Bipolarni lijekovi tijekom trudnoće

Prekid stabilizatora raspoloženja tijekom trudnoće dovodi do ponovnog ponavljanja mnogih bipolarnih žena. Neki stabilizatori raspoloženja toksični su za bebu, ali drugi su relativno sigurni.

Bipolarni poremećaj je kronična recidivirajuća bolest, koja se vremenom pogoršava, osobito ako je bilo više epizoda. Ovo stvara vezu za žene u njihovim reproduktivnim godinama, jer prestankom uzimanja lijekova povećava se rizik ponovne pojave.

Kompliciranje materije je trend od liječenja litijem i divalproex natrijem (Depakote), prema novijim antikonvulzivima i atipičnim antipsihoticima. Znamo više o reproduktivnoj sigurnosti litija i divalproex natrija, iako su oboje teratogeni. Ali podaci o novijim antimanijskim lijekovima su rijetki, što kliničara stavlja između teratološke stijene i kliničkog teškog mjesta.

Prošli mjesec na godišnjem sastanku Američkog psihijatrijskog udruženja izvijestili smo o prvom prospektivna studija bipolarnih žena koje su ukinule stabilizatore raspoloženja otprilike u trenutku kad su se domogle trudna. U roku od tri mjeseca polovica od 50 žena vratila se u ponovni povratak, a do šest mjeseci otprilike 70%. To potvrđuje nalaze naše ranije studije, pregled grafikona, koji je ustanovio visoku stopu relapsa kod žena koje su prestale uzimati litij tijekom trudnoće.

Litij je očito sigurniji tijekom trudnoće od divalproex natrija (Depakote). Mnogi od nas naučili su na medicinskoj školi da je litij poznati teratogen i da ga ne treba koristiti u trudnoći, ali sada znamo da njegov teratogenost je relativno skromna: Rizik od Ebsteinove anomalije je oko 0,05% kod beba izloženih litijuma u prvom tromjesečje.

Divalproex natrij, koji se sve više koristi kao terapija prve linije, oko 100 puta je više teratogeni od litija, s 5% rizika od oštećenja živčane cijevi kod djece izložene ovom antikonvulzivu tijekom prvih 12 tjedana trudnoće. To ga čini manje idealnim izborom za žene tijekom godina rađanja.

Antikonvulzivi koji se sve više koriste su topiramat (Topamax), gabapentin (Neurontin) i lamotrigin (Lamictal). Ovi se lijekovi ponekad koriste kao monoterapija, a često kao dodatna terapija, što izaziva zabrinutost jer gotovo da nema podataka o reproduktivnoj sigurnosti tih sredstava.

Ne postoje studije na ljudima za topiramat i gabapentin. Proizvođač lamotrigina ima registar trudnoće, a preliminarni podaci ne sugeriraju takav rizik malformacije se povećavaju kada se ovaj lijek koristi kao monoterapija, ali prerano je za donošenje zaključaka.

Atipični antipsihotici koriste se kao dodatak stabilizatorima raspoloženja i kao monoterapija: risperidon (Risperdal), olanzapin (Zyprexa), kvetiapin (Seroquel) i ziprasidon (Geodon). Sve smo više poziva sa pitanjima o uporabi ovih lijekova tijekom trudnoće, a opstetričari bi trebali očekivati ​​da će vidjeti više žena na tim kao i novijim antikonvulzivima.

Proizvođač olanzapina ima podatke o malom broju izloženosti trudnoći, ali s manje od 100 slučajeva, nije moguće dati procjene sigurnosti.

Atipični uzroci često uzrokuju debljanje, a majčinski pretilost može povećati rizik od oštećenja neuralne cijevi. To je primijećeno u nedavnom istraživanju pacijenata sa shizofrenijom koji uzimaju atipične ili tipične antipsihotike dr. Gideon Koren i njegovih suradnika sa Sveučilišta u Torontu. Više od polovice ženskih pacijenata imalo je višak kilograma, a unos folata bio je slab. Istražitelji su zaključili da su žene koje uzimaju atipične antipsihotike izložene većem riziku da rode dijete s defektom neuralne cijevi (Am. J. Psihijatrija 159 [1]: 136-37, 2002).

Kako akušeri vide više pacijenata u reproduktivnim godinama koji uzimaju te lijekove, ta se pitanja moraju razmotriti u kontekstu relativnog rizika. Nepostojanje podataka ne znači sigurnost, a proizvoljna uporaba ovih lijekova kod žena reproduktivne dobi najveće je nekontrolirano ispitivanje u povijesti medicine.

Noviji postupci mogu biti učinkovitiji, ali mogu predstavljati i veće rizike. Ono što znamo dopušta nam da zaključimo da je litij najsigurniji tretman za one kojima treba stabilizator raspoloženja.

Savjetujemo ako žena nije reagirala na litij, ali je izvrsno reagirala na raspoloženje stabilizatora poput lamotrigina (Lamictal) ili gabapentina, bilo bi joj bolje da ostane na tome droga. Ali pacijenti koji nisu isprobali učinkovite stabilizatore raspoloženja poput litija trebali bi razmotriti ispitivanje litija prije nego što zatrudne, ako je moguće.

Što je s pacijentom koji začeće dok uzima jedan od onih lijekova o kojima ništa ne znamo? Kliničar ima mogućnost prebacivanja pacijenta na litij, ali to postaje varljivo jer možda neće reagirati. To može biti vrsta situacije u kojoj držite pacijenta na lijeku ako mu dobro ide kako bi se izbjegla ponovna pojava.

Liječnici mogu prijaviti proizvođače izložene bilo kojem od ovih lijekova, a u slučaju antiepileptika, registraciju trudnoće protiv antiepileptika na 888-AED-AED4.

Dr. Lee Cohen je psihijatar i direktor programa perinatalne psihijatrije u Općoj bolnici Massachusetts, Boston. Savjetnik je i dobio je istraživačku podršku od proizvođača nekoliko SSRI-ova. Također je savjetnik Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - proizvođača atipičnih antipsihotika. Izvorno je napisao ovaj članak za ObGyn News.