Paxil (paroksetin) nesiguran tijekom trudnoće

Psihijatrijski lijekovi, trudnoća i dojenje: Savjetovalište za paksil (paroksetin) FDA

iz ObGynNews

Višestruke studije u proteklom desetljeću podržavaju reproduktivnu sigurnost selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) kada se koriste tijekom prvog tromjesečja; ove studije uključuju jednu nedavnu metaanalizu i druge opsežne preglede. Posebno su uvjeravajući prospektivni podaci o fluoksetinu (Prozac) i citalopramu (Celexa). Kao rezultat toga, kliničari su bili relativno uvjereni u nedostatku teratogenog rizika povezanog sa SSRI.

Nedavno su predstavljena nova pitanja u vezi s reproduktivnom sigurnošću paroksetina (Paxil) Godišnji sastanak Teratološkog društva na kojem je zabilježen povećani rizik od obolijevanja od omphalocele povezanog s prvim tromjesečjem izloženost. Ovo se izvješće temeljilo na preliminarnim, neobjavljenim podacima Nacionalnog centra za prirođene nedostatke koje sam pregledao u nedavnom stupcu (OB.GYN). VIJESTI, listopad 15, 2005, str. 9). Također je pronađena slabija povezanost između omphalocele i drugih SSRI.

U prosincu je uslijedilo javnozdravstveno savjetovanje o zdravlju i lijekovima o paroksetinu, u kojem su opisani preliminarni rezultati još dva neobjavljena studije koje pokazuju da izlaganje paroksetina u prvom tromjesečju može povećati rizik od urođenih malformacija, posebno srčanih malformacije. Na zahtjev FDA-e, proizvođač paroksetina GlaxoSmithKline promijenio je oznaku trudnoće za paroksetin iz C u D.

Iznenađujuće je da se preporuke i savjeti FDA-e temelje na preliminarnim analizama iz nekoliko nedavnih, neobjavljene, neovisno recenzirane epidemiološke studije, jer su to podaci koje bi trebalo uzeti u obzir, barem u ovom trenutku, neuvjerljiv.

Koristeći podatke švedskog Nacionalnog registra, jedno je istraživanje utvrdilo postotak srčanih oštećenja od 2% kod novorođenčadi koja je tijekom prvog tromjesečja bila izložena paroksetinu vs. 1% među svim novorođenčadima iz registra. Ali prethodna studija koja je koristila podatke iz registra koja se temeljila na nešto manjem broju djece izložene paroksetinu nije prijavila ovu povezanost (J. Clin. Psycho. 2005;25:59‚73).

Druga studija, koja je koristila podatke iz američke baze podataka potraživanja od osiguranja, otkrila je da je stopa kardiovaskularnih malformacija bila 1,5% kod novorođenčadi koja je bila izložena paroksetinu tijekom prvog tromjesečja vs. 1% među novorođenčadi koja je izložena drugim antidepresivima. Većina je bila oštećenja atrijalnog ili ventrikularnog septala, što je uobičajena prirođena malformacija.

Skromna povećanja relativnog rizika od uobičajene anomalije, dobivena iz baze podataka o štetama s svojstvenim metodološkim ograničenjima, čine tumačenje tih podataka problematičnim. Nažalost, jezik u FDA savjetodavnom istraživanju, koji sugerira da "koristi od nastavka paroksetina mogu nadmašiti potencijalni rizik za plod", mogu se izgubiti u informacijama koje pacijenti dobivaju.

Iako nema toliko objavljenih studija o teratogenom riziku od paroksetina kao za druge SSRI, važno je napomenuti da prospektivne studije nisu identificirale veću stopu urođenih ili srčanih malformacija povezanih s prenatalnom izloženošću paroksetin.

Kako kliničar savjetuje žene reproduktivne dobi koje pate od velike depresije? A koja je najbolja opcija za pacijente koji se liječe paroksetinom koji žele zatrudnjeti ili imaju neplaniranu trudnoću? Dok se problem ne razjasni rigoroznijim i uvjerljivijim podacima, razumno je izbjegavati paroksetin kod žena koje se aktivno trude zatrudnjeti ili planiraju u budućnosti.

Za one s velikom depresijom koji su naivni antidepresivi, možda bi bilo najprimjerenije propisati SSRI ili SNRI za koji ne postoje do danas nepovoljni podaci, kao što su fluoksetin ili citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro), ili stariji triciklički antidepresiv, poput nortriptilin.

Što ima smisla za one koji prethodno nisu uspjeli reagirati na jedan od tih lijekova, kao što je previše uobičajen scenarij neodgovora na više SSRI-ova i odgovor samo na paroksetin? U ovoj situaciji, primjena paroksetina kod žena koje planiraju začeti ili su već trudne ne bi se trebala smatrati apsolutno kontraindiciranom.

Ako se lijek prekine prije ili tijekom trudnoće, to treba činiti postupno, što je u skladu sa standardnom kliničkom praksom.

Sve dok se podaci ne pregledaju i ne objave, odluke o uporabi ovog lijeka kod žena koje planiraju trudnoću ili su trudne morat će se donositi za svaki slučaj. Ali moramo imati na umu da ništa nije kritičnije od održavanja eutimije tijekom trudnoće. Neliječena depresija u trudnoći povezana je s ugroženom dobrobiti fetusa kao i povećanim rizikom za postporođajnu depresiju.

Dr. Lee Cohen je psihijatar i direktor programa perinatalne psihijatrije u Općoj bolnici Massachusetts, Boston. Savjetnik je i dobio je istraživačku podršku od proizvođača nekoliko SSRI-ova. Također je savjetnik Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - proizvođača atipičnih antipsihotika.