Prandin za liječenje dijabetesa
Naziv marke: Prandin
Generičko ime: repaglinid
Sadržaj:
Opis
Farmakologija
Indikacije i upotreba
kontraindikacije
Mjere opreza
Nuspojave
Predozirati
doza
nabavlja
Prandin, informacije o pacijentu (na običnom engleskom)
Opis
Prandin® (repaglinid) je oralni lijek za snižavanje glukoze u krvi klase meglitinida koji se koristi u liječenje šećerne bolesti tipa 2 (poznate i kao šećerna bolest neovisna o inzulinu ili NIDDM). Repaglinid, S (+) 2-etoksi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (l-piperidinil) fenil) -butil) amino) -2-oksoetil) benzojeva kiselina, kemijski nije povezan s oralnom peroralnom kiselinom. sekretogogi sulfonilureje inzulina.
Strukturna formula je prikazana dolje:
Repaglinid je bijeli do gotovo bijeli prah molekulske formule C27H36N2O4 i molekulske težine 452,6. Prandinske tablete sadrže 0,5 mg, 1 mg ili 2 mg repaglinida. Uz to svaka tableta sadrži sljedeće neaktivne sastojke: kalcijev hidrogen fosfat (bezvodni), mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, polakrin kalij, povidon, glicerol (85%), magnezijev stearat, meglumin, i poloksamer. Tablete od 1 mg i 2 mg sadrže željezne okside (žute i crvene boje), kao sredstva za bojenje.
vrh
Klinička farmakologija
Mehanizam djelovanja
Repaglinid snižava razinu glukoze u krvi stimulirajući oslobađanje inzulina iz gušterače. Ovo djelovanje ovisi o funkcioniranju beta (ŸŸ) stanica u otočićima gušterače. Otpuštanje inzulina ovisi o glukozi i smanjuje se pri niskim koncentracijama glukoze.
Repaglinid zatvara kalijeve kanale ovisne o ATP-u u staničnoj membrani vezanjem na mjestima koja karakteriziraju. Ova blokada kalijevih kanala depolarizira ŸŸ stanicu, što dovodi do otvaranja kalcijevih kanala. Nastali povećani unos kalcija potiče lučenje inzulina. Mehanizam ionskog kanala izrazito je selektivan u tkivima s niskim afinitetom za srce i skeletne mišiće.
farmakokinetika
apsorpcija:
Nakon oralne primjene, repaglinid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon jednokratnih i višestrukih oralnih doza kod zdravih ispitanika ili u bolesnika, najviša razina lijeka u plazmi (Cmax) javlja se unutar 1 sata (Tmax). Repaglinid se brzo eliminira iz krvotoka s poluživotom od približno 1 sata. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 56%. Kada se davali repaglinid s hranom, srednja vrijednost Tmax nije promijenjena, ali su prosječna Cmax i AUC (površina ispod krivulje koncentracije vremena / plazme) smanjena za 20%, odnosno 12,4%.
Distribucija:
Nakon intravenskog (IV) doziranja kod zdravih ispitanika, volumen raspodjele u stanju mirovanja (Vss) bio je 31 L, a ukupni tjelesni klirens (CL) 38 L / h. Vezanje proteina i vezanje za humani serumski albumin bilo je veće od 98%.
Metabolizam:
Repaglinid se u potpunosti metabolizira oksidativnom biotransformacijom i izravnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom nakon IV ili oralne doze. Glavni metaboliti su oksidirana dikarboksilna kiselina (M2), aromatski amin (Ml) i acil glukuronid (M7). Pokazano je da je enzimski sustav citokroma P-450, posebno 2C8 i 3A4, uključen u N-alkiliranje repaglinida do M2 i daljnju oksidaciju do M1. Metaboliti ne doprinose učinku repaglinida na snižavanje glukoze.
Izlučivanje:
U roku od 96 sati nakon doziranja 14C-repaglinida kao jedinstvene peroralne doze, otprilike 90% radiooznake prikupljeno je u izmetu, a otprilike 8% u urinu. Samo 0,1% doze uklanja se u urinu kao matični spoj. Glavni metabolit (M2) činio je 60% primijenjene doze. Manje od 2% roditeljskog lijeka pronađeno je u izmetu.
Farmakokinetički parametri:
Farmakokinetički parametri repaglinida dobiveni jednostrukom, unakrsnim istraživanjem kod zdravih ispitanika i a ispitivanje višestruke doze, paralelno, proporcionalno dozi (0,5, 1, 2 i 4 mg) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 sažeto je u sljedeća tablica:
| Parametar | Pacijenti s dijabetesom tipa 2 * |
|
Doza 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 hr Srednja vrijednost ± SD (ng / mL * hr): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Doza 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmax0-5 hr Srednja vrijednost ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Doza 0,5 - 4 mg |
Tmax0-5 hr Sredstva (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) hr |
|
Doza 0,5 - 4 mg |
T ½ Sredstva (raspon ind.) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) hr |
| Parametar | Zdravi subjekti |
| CL na temelju i.v. | 38 ± 16 L / hr |
| Vss na temelju i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = ukupni razmak tijela Vss= volumen raspodjele u ustaljenom stanju AbsBio = apsolutna bioraspoloživost |
* dozirano prije tri godine
Ovi podaci pokazuju da se repaglinid nije nakupljao u serumu. Čišćenje oralnog repaglinida nije se promijenilo u rasponu doza od 0,5 - 4 mg, što ukazuje na linearni odnos između razine lijeka i doze u plazmi.
Promjenjivost izloženosti:
AUC repaglinida nakon višestrukih doza od 0,25 do 4 mg, uz svaki obrok, varira u širokom rasponu. Koeficijenti varijacije unutar pojedinca i između pojedinca bili su 36%, odnosno 69%. AUC u rasponu terapijskih doza uključivao je 69 do 1005 ng / mL * hr, ali je dostignuta AUC izloženost do 5417 ng / mL * hr u studijama eskalacije doze bez vidljivih štetnih posljedica.
Posebne populacije:
gerijatrijske:
Zdravi volonteri liječeni su režimom od 2 mg uzetim prije svakog od tri obroka. Nisu utvrđene značajne razlike u farmakokinetikama repaglinida između skupine bolesnika. UPOZORENJA, gerijatrijska primjena)
Pedijatrijska:
Nisu provedena ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika.
Spol:
Usporedba farmakokinetike kod muškaraca i žena pokazala je da je AUC u rasponu doza od 0,5 mg do 4 mg 15% do 70% veći kod žena s dijabetesom tipa 2. Ova se razlika nije odrazila na učestalost hipoglikemijskih epizoda (muški: 16%; ženka: 17%) ili drugi štetni događaji. S obzirom na spol, nije naznačena promjena opće preporuke za doziranje jer se doziranje za svakog pacijenta mora individualizirati kako bi se postigao optimalan klinički odgovor.
utrke:
Nisu provedena ispitivanja farmakokinetike za procjenu učinaka rase, ali u američkoj jednogodišnjoj studiji na pacijentima s dijabetes tipa 2, učinak snižavanja glukoze u krvi bio je usporediv između bijelaca (n = 297) i Afroamerikanaca (n = 33). U američkoj studiji odgovor na dozu nije bilo očigledne razlike u izloženosti (AUC) između bijelaca (n = 74) i latinoamerikanaca (n = 33).
Interakcije s lijekovima
Studije interakcije lijekova izvedene na zdravim dobrovoljcima pokazuju da Prandin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetička svojstva digoksina, teofilina ili varfarina. Istodobna primjena cimetidina s Prandinom nije značajno promijenila apsorpciju i dispoziciju repaglinida.
Pored toga, slijedeći lijekovi proučavani su na zdravim dobrovoljcima uz istodobnu primjenu Prandina. Ispod su navedeni rezultati:
Gemfibrozil i itrakonazol:
Istodobna primjena gemfibrozila (600 mg) i jednokratna doza 0,25 mg Prandina (nakon 3 dana 600 mg dva puta dnevno gemfibrozil) rezultiralo je 8,1 puta većim AUC repaglinida i produženim poluživotom repaglinida s 1,3 na 3,7 hr. Istodobna primjena itrakonazola i jednokratna doza 0,25 mg prandina (treći dan prije režim početne doze od 200 mg, dva puta dnevno 100 mg itrakonazola) rezultirao je 1,4 puta većom repaglinid AUC. Istodobna primjena gemfibrozila i itrakonazola s Prandinom rezultirala je 19 puta većim AUC repaglinida i produžen poluživot repaglinida na 6,1 sat. Koncentracija repaglinida u plazmi tijekom 7 h povećala se 28,6 puta uz istodobnu primjenu gemfibrozila i 70,4 puta uz kombinaciju gemfibrozil-itrakonazol (vidjeti MJERE OPREZA, Interakcije lijekova i lijekova).
ketokonazol:
Istodobna primjena 200 mg ketokonazola i jednokratne doze od 2 mg Prandina (nakon 4 dana od jednom ketokonazol dnevno 200 mg) rezultirao je porastom AUC i Cmax repaglinida za 15% i 16%, odnosno. Povećanja su bila od 20,2 ng / ml do 23,5 ng / ml za Cmax i od 38,9 ng / ml * hr do 44,9 ng / ml * h za AUC.
rifampin:
Istodobna primjena 600 mg rifampina i jednostruka doza 4 mg Prandina (nakon 6 dana jednom dnevno 600 mg rifampina) rezultirala je smanjenjem AUC repaglinida i Cmax za 32% za 26%. Smanjenja su bila od 40,4 ng / mL do 29,7 ng / mL za Cmax i sa 56,8 ng / mL * hr na 38,7 ng / mL * h za AUC.
U drugoj studiji, istodobna primjena 600 mg rifampina i jednostruke doze 4 mg prandina (nakon 6 dana od jednom dnevno rifampin 600 mg) rezultiralo je smanjenjem vrijednosti AUC za srednju vrijednost AUC za 48% i 17% odnosno. Medijan smanjenja bio je od 54 ng / mL * h do 28 ng / mL * h za AUC i od 35 ng / mL do 29 ng / mL za Cmax. Prandin primijenjen sam (nakon 7 dana jednom dnevno 600 mg rifampina) rezultirao je smanjenjem medijana AUC repaglinida i Cmax za 80% i 79%. Smanjenja su bila od 54 ng / mL * hr na 11 ng / mL * h za AUC i s 35 ng / mL na 7,5 ng / mL za Cmax.
Levonorgestrel i etinil estradiol:
Istodobna primjena kombinirane tablete od 0,15 mg levonorgestrela i 0,03 mg etinil estradiola primjenjene jednom dnevno tijekom 21 dana s 2 mg Prandina primijenjeno tri puta dnevno (1-4 dana), a jedna doza 5. dana rezultirala je povećanjem repaglinida, levonorgestrela i etiniil estradiola za 20% Cmax. Povećanje repaglinida Cmax bilo je s 40,5 ng / mL na 47,4 ng / mL. Parametri AUC etinil estradiola povećani su za 20%, dok su vrijednosti AUC repaglinida i levonorgestrela ostale nepromijenjene.
simvastatin:
Istodobna primjena 20 mg simvastatina i jednostruke doze 2 mg Prandina (nakon 4 dana simvastatina 20 dnevno mg i tri puta dnevno Prandin 2 mg) rezultiralo je 26-postotnim porastom Cmax repaglinida sa 23,6 ng / mL na 29,7 ng / mL. AUC je bio nepromijenjen.
nifedipin:
Istodobna primjena 10 mg nifedipina s jednom dozom 2 mg Prandina (nakon 4 dana tri puta dnevno nifedipin 10 mg i tri puta dnevno Prandin 2 mg) rezultirao je nepromijenjenim vrijednostima AUC i Cmax za obje lijekovi.
klaritromicin:
Istodobna primjena 250 mg klaritromicina i jednokratne doze 0,25 mg Prandina (nakon 4 dana dva puta dnevni klaritromicin 250 mg) doveo je do porasta AUC i Cmax repaglinida za 40% i 67%, odnosno. Porast AUC je bio od 5,3 ng / mL * h do 7,5 ng / mL * h, a porast Cmax je bio sa 4,4 ng / mL na 7,3 ng / mL.
trimetoprim:
Istodobna primjena 160 mg trimetoprima i jednokratne doze 0,25 mg Prandina (nakon 2 dana dva puta dnevno i jedan doza trećeg dana trimetoprima 160 mg) rezultirala je povećanjem AUC i Cmax repaglinida za 61% i 41%, odnosno. Porast AUC je bio sa 5,9 ng / mL * hr na 9,6 ng / mL * h, a porast Cmax je bio sa 4,7 ng / mL na 6,6 ng / mL.
Bubrežna insuficijencija
Farmakokinetika repaglinida u jednokratnoj dozi i usporedbi između bolesnika s dijabetesom tipa 2 i normalnom funkcijom bubrega (CrCl> 80 ml / min), blago do umjereno oštećenje bubrežne funkcije (CrCl = 40 - 80 ml / min) i ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije (CrCl = 20 - 40 ml / min). I AUC i Cmax repaglinida bili su slični u bolesnika s normalnom i blagom do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (srednje vrijednosti 56,7 ng / mL * hr prema 57,2 ng / ml * hr i 37,5 ng / ml prema 37,7 ng / ml, respektivno.) Pacijenti sa izrazito smanjenom funkcijom bubrega imali su povišen prosječni AUC i Cmax vrijednosti (98,0 ng / mL * hr i 50,7 ng / mL, respektivno), ali ova je studija pokazala samo slabu povezanost između razine repaglinida i kreatinina razmak. Čini se da početna prilagodba doze nije potrebna pacijentima s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom. Međutim, bolesnici s dijabetesom tipa 2 koji imaju ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije trebali bi započeti terapiju Prandinom s dozom od 0,5 mg - nakon toga bolesnike treba pažljivo titrirati. Ispitivanja nisu provedena na pacijentima s klirensom kreatinina ispod 20 ml / min ili bolesnicima s bubrežnim zatajenjem koji zahtijevaju hemodijalizu.
Jetrna insuficijencija
Ispitivanje s jednom dozom, otvoreno ispitivanje provedeno je na 12 zdravih ispitanika i 12 bolesnika s kroničnom jetrom (CLD) klasificirano prema Child-Pugh skali i klirensu kofeina. Pacijenti s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre imali su više i produžene serumske koncentracije ukupnih i nevezanih repaglinida u odnosu na zdrave ispitanike (AUChealthy: 91,6 ng / mL * hr; Pacijenti AUCCLD: 368,9 ng / mL * hr; Cmax, zdravo: 46,7 ng / mL; Cmax, CLD bolesnici: 105,4 ng / mL). AUC je bio statistički povezan s klirensom kofeina. Nije opažena razlika u profilima glukoze u skupinama bolesnika. Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre mogu biti izloženi višim koncentracijama repaglinida i pridruženih metabolita nego pacijenti s normalnom funkcijom jetre koji primaju uobičajene doze. Stoga se Prandin treba oprezno koristiti u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Treba koristiti duže intervale između prilagođavanja doze kako bi se omogućila potpuna procjena odgovora.
Klinička ispitivanja
Ispitivanja monoterapije
Provedeno je četverotjedno dvostruko slijepo ispitivanje reakcije na dozu i placebo kontrolirano kod 138 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koristeći doze u rasponu od 0,25 do 4 mg uzete uz svaki od tri obroka. Terapija prandinom rezultirala je smanjenjem proporcionalne dozi glukoze u cijelom rasponu doza. Razina inzulina u plazmi povećala se nakon obroka i prebacila se prema početnoj vrijednosti prije sljedećeg obroka. Većina učinaka na snižavanje glukoze u krvi pokazala se u roku od 1-2 tjedna.
U dvostruko slijepoj, placebo kontroliranoj, tromjesečnoj studiji titracije doza, doze Prandina ili placeba za svakog pacijenta su povećava se tjedno s 0,25 mg na 0,5, 1 i 2 mg, do maksimalno 4 mg, sve dok glukoza u plazmi nakon posta (FPG) nivo
Prandin vs. Liječenje placebom: prosječni FPG, PPG i HbA1c Promjene od početne vrijednosti nakon 3 mjeseca liječenja:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Osnovna linija | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Promjena s osnovne vrijednosti (pri zadnjem posjetu) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = glukoza u plazmi nakon posta PPG = post-prandialna glukoza PL = placebo (N = 33) R = repaglinid (N = 66) |
Još jedno dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje provedeno je kod 362 pacijenta liječenih tijekom 24 tjedna. Učinkovitost predprendialnih doza od 1 i 4 mg dokazana je snižavanjem glukoze u krvi na glavi i HbA1c na kraju studije. Na kraju studije HbA1c za skupine liječene prandinom (kombinirane skupine od 1 i 4 mg) smanjen je u usporedbi s placebom skupina u prethodno nacelih bolesnika i u bolesnika prethodno liječenih oralnim hipoglikemijskim sredstvima za 2,1% jedinica i 1,7% jedinica, odnosno. U ovom ispitivanju s fiksnom dozom, pacijenti koji su bili na terapiji oralnim hipoglikemijskim lijekom i relativno dobri pacijenti kontrola glikemije na početku (HbA1c ispod 8%) pokazala je veće snižavanje glukoze u krvi, uključujući veću učestalost hipoglikemija. Pacijenti koji su prethodno liječeni i koji su imali početnu vrijednost HbA1c ‰ ¥% 8% prijavili su hipoglikemiju jednakom brzinom kao i bolesnici randomizirani na placebo. Nije zabilježeno prosječno povećanje tjelesne težine kad su pacijenti prethodno liječeni oralnim hipoglikemijskim sredstvima prebačeni na Prandin. Prosječno povećanje tjelesne težine u bolesnika liječenih Prandinom i prije liječenja lijekovima sulfoniluree bilo je 3,3%.
Doziranje prandina u odnosu na oslobađanje inzulina povezano sa obrokom proučavano je u tri ispitivanja koja su uključivala 58 bolesnika. Glikemijska kontrola održavana je tijekom razdoblja u kojem su varirali obrazac obroka i doziranja (2, 3 ili 4 obroka dnevno; prije obroka x 2, 3 ili 4) u usporedbi s razdobljem od 3 redovita obroka i 3 doze dnevno (prije obroka x 3). Pokazano je i da se prandin može davati na početku obroka, 15 minuta prije ili 30 minuta prije obroka s istim učinkom snižavanja glukoze u krvi.
Prandin je uspoređivan s drugim inzulinskim sekretagogama u jednogodišnjim kontroliranim ispitivanjima kako bi se pokazala usporedivost učinkovitosti i sigurnosti. Hipoglikemija zabilježena je u 16% od 1228 bolesnika s Prandinom, 20% od 417 bolesnika s gliburidom i 19% sa 81 glipizidom. Od pacijenata liječenih Prandinom sa simptomatskom hipoglikemijom, nijedan nije razvio komu niti joj je bila potrebna hospitalizacija.
Kombinacijska ispitivanja
Prandin je proučavan u kombinaciji s metforminom na 83 bolesnika koji nisu bili pod kontrolom samo na tjelovježbi, dijeti i metforminu. Doziranje prandina titriralo se 4 do 8 tjedana, nakon čega je slijedilo razdoblje održavanja od 3 mjeseca. Kombinirana terapija prandinom i metforminom rezultirala je znatno većim poboljšanjem kontrole glikemije u usporedbi s monoterapijom repaglinidom ili metforminom. HbA1c je poboljšan za 1%, a FPG je smanjen za dodatnih 35 mg / dL. U ovom istraživanju u kojem je doza metformina održavana konstantnim, kombinirana terapija prandina i metformina pokazala je učinke koji štede dozu u odnosu na prandin. Veći odgovor učinkovitosti kombinirane skupine postignut je u nižim dnevnim dozama repaglinida nego u skupini koja je liječila Prandin monoterapijom (vidjeti tablicu).
Terapija prandinom i metforminom: prosječne promjene od početne vrijednosti glikemijskih parametara i težine nakon 4 do 5 mjeseci liječenja *
| Prandin | Kombinacija | metformin | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Srednja konačna doza (Mg / dan) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformin) |
1500 |
| HbA1c (% jedinica) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Težina (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* na temelju analize namjere za liječenje
** p <0,05, za parne usporedbe s Prandinom i metforminom.
*** p <0,05, za parnu usporedbu s metforminom.
Kombinirani režim liječenja Prandina i pioglitazona uspoređivan je s monoterapijom s bilo kojim lijekom u a 24-tjedno ispitivanje u koje je sudjelovalo 246 bolesnika koji su prethodno liječeni monoterapijom sulfonilureom ili metforminom (HbA1c> 7.0%). Brojevi liječenih bili su: Prandin (N = 61), pioglitazon (N = 62), kombinacija (N = 123). Doziranje prandina titriralo se tijekom prvih 12 tjedana, nakon čega je slijedilo razdoblje održavanja u trajanju od 12 tjedana. Kombinirana terapija rezultirala je znatno većim poboljšanjem kontrole glikemije u usporedbi s monoterapijom (slika dolje). Promjene od početne vrijednosti kompletera u FPG (mg / dL) i HbA1c (%), bile su: -39,8 i -0,1 za Prandin, -35,3 i -0,1 za pioglitazon i -92,4 i -1,9 za kombinaciju. U ovom istraživanju, gdje je doziranje pioglitazona održavano konstantnim, skupina kombinirane terapije pokazala je učinke koji štede dozu u odnosu na Prandin (vidjeti legendu slike). Veći odziv učinkovitosti kombinirane skupine postignut je u nižim dnevnim dozama repaglinida nego u skupini koja je primala prandin monoterapiju. Prosječno povećanje tjelesne težine povezano s kombinacijom, terapijom Prandinom i pioglitazonom bilo je 5,5 kg, 0,3 kg i 2,0 kg.
HbA1c Vrijednosti studije kombinacije Prandin / Pioglitazon
HbA1c vrijednosti po tjednima ispitivanja za pacijente koji su završili ispitivanje (kombinacija, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazon, N = 26).
Subjekti s FPG iznad 270 mg / dL povučeni su iz studije.
Doza pioglitazona: fiksirana na 30 mg / dan; Krajnja doza prandina: 6 mg / dan za kombinaciju i 10 mg / dan za monoterapiju.
Kombinirani režim liječenja Prandina i rosiglitazona uspoređivan je s monoterapijom s bilo kojim drugim lijekom sama u pokusu od 24 tjedna koji je uključio 252 pacijenta prethodno liječena sulfonilurejom ili metforminom (HbA1c > 7.0%). Kombinirana terapija rezultirala je znatno većim poboljšanjem kontrole glikemije u usporedbi s monoterapijom (tablica dolje). Glikemijski učinci kombinirane terapije bili su ovisni o dozi s obzirom na ukupnu dnevnu dozu Prandina i ukupnu dnevnu dozu rosiglitazona (vidjeti legendu tablice). Veći odgovor učinkovitosti skupine kombinirane terapije postignut je s polovinom srednje vrijednosti dnevne doze prandina i rosiglitazona u usporedbi s odgovarajućim skupinama monoterapije. Srednja promjena tjelesne težine povezana s kombiniranom terapijom bila je veća nego kod prandinove monoterapije.
Srednje promjene od početne vrijednosti glikemijskih parametara i težine u 24-tjednom kombiniranom studiju prandin / Rosiglitazon *
| Prandin | Kombinacija | roziglitazona | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Osnovna linija | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Promijenite do 24 tjedna | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Osnovna linija | 269 | 257 | 252 |
| Promijenite do 24 tjedna | -54 | -94** | -67 |
| Promjena težine (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Krajnja srednja doza: rosiglitazon - 4 mg / dan za kombinaciju i 8 mg / dan za monoterapiju; Prandin - 6 mg / dan za kombinaciju i 12 mg / dan za monoterapiju |
* na temelju analize namjere za liječenje
** p-vrijednost â € 1 0,001 za usporedbu s monoterapijom
*** p-vrijednost <0,001 za usporedbu s Prandinom
vrh
Indikacije i upotreba
Prandin je indiciran kao dodatak prehrani i vježbanju radi poboljšanja kontrole glikemije u odraslih s dijabetesom melitusa tipa 2.
vrh
kontraindikacije
Prandin je kontraindiciran kod pacijenata sa:
- Dijabetička ketoacidoza, sa ili bez kome. Ovo stanje treba liječiti inzulinom.
- Dijabetes tipa 1.
- Poznata preosjetljivost na lijek ili njegove neaktivne sastojke.
vrh
Mjere opreza
Općenito:
Prandin nije indiciran za uporabu u kombinaciji s NPH-inzulinom (vidjeti NEPOVOLJNE REAKCIJE, Kardiovaskularni događaji)
Makrovaskularni ishodi:
Nije bilo kliničkih studija koje bi utvrdile konačne dokaze o smanjenju makrovaskularnog rizika s Prandinom ili bilo kojim drugim lijekom protiv dijabetesa.
Hipoglikemija:
Svi oralni lijekovi za snižavanje glukoze u krvi, uključujući repaglinid, mogu proizvesti hipoglikemiju. Pravilan odabir, doziranje i upute za pacijenta važni su kako bi se izbjegle hipoglikemijske epizode. Jetrna insuficijencija može prouzrokovati povišene razine repaglinida u krvi i može umanjiti glukoneogeni kapacitet, što oboje povećava rizik od ozbiljne hipoglikemije. Stariji, oslabljeni ili neuhranjeni bolesnici i bolesnici s nadbubrežnom, hipofiznom, jetrenom ili teškom bolešću bubrežna insuficijencija može biti osobito osjetljiva na hipoglikemijsko djelovanje koje snižava glukozu lijekovi.
Hipoglikemiju može biti teško prepoznati u starijih osoba i kod osoba koje uzimaju beta-adrenergičke lijekove koji blokiraju. Hipoglikemija je vjerojatnija za pojavu nedostatka kalorija, nakon teškog ili dužeg vježbanja, kada se uzima alkohol ili kada se koristi više od jednog lijeka za snižavanje glukoze.
Učestalost hipoglikemije veća je u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu prethodno liječeni oralnim lijekovima za snižavanje glukoze u krvi (naïve) ili čiji je HbA1c manji od 8%. Prandin treba davati uz obroke da bi se smanjio rizik od hipoglikemije.
Gubitak kontrole glukoze u krvi:
Kada je pacijent stabiliziran na bilo kojem režimu dijabetesa izložen stresu poput vrućice, traume, infekcije ili operacije, može doći do gubitka kontrole glikemije. U takvim će vremenima možda biti potrebno prekinuti prandin i primijeniti inzulin. Učinkovitost bilo kojeg hipoglikemijskog lijeka u snižavanju razine glukoze u krvi kod mnogih bolesnika opada vremensko razdoblje, koje može biti posljedica progresije ozbiljnosti dijabetesa ili smanjene reakcije na droga. Ovaj je fenomen poznat kao sekundarni neuspjeh, za razlikovanje od primarnog neuspjeha u kojem je lijek neučinkovit kod pojedinog pacijenta prilikom prvog davanja lijeka. Prije klasificiranja pacijenta kao sekundarnog zatajenja treba procijeniti odgovarajuću prilagodbu doze i pridržavanje prehrane.
Informacije za pacijente
Bolesnike treba obavijestiti o potencijalnim rizicima i prednostima Prandina i alternativnim načinima terapije. Oni bi također trebali biti obaviješteni o važnosti pridržavanja prehrambenih uputa, redovitog programa vježbanja i redovitog testiranja glukoze u krvi i HbA1c. Rizici hipoglikemije, njeni simptomi i liječenje te stanja koja predisponiraju za njezin razvoj i istodobna primjena drugih lijekova za snižavanje glukoze treba objasniti bolesnicima i odgovornoj obitelji članovi. Također treba objasniti primarni i sekundarni neuspjeh.
Pacijente treba uputiti da uzimaju Prandin prije jela (2, 3 ili 4 puta dnevno preprandijalno). Doze se obično uzimaju u roku od 15 minuta nakon obroka, ali vrijeme može varirati od neposredno prije obroka do 30 minuta prije jela. Bolesnike koji preskoče obrok (ili dodaju dodatni obrok) treba uputiti da preskoče (ili dodaju) dozu za taj obrok.
Laboratorijska ispitivanja
Odgovor na sve dijabetičke terapije treba pratiti periodičnim mjerenjima krvi na testu razina glukoze i glikoziliranog hemoglobina s ciljem da se te razine smanje prema normalnoj Raspon. Tijekom prilagodbe doze, glukoza na glasu može se koristiti za određivanje terapijskog odgovora. Nakon toga treba nadzirati i glukozu i glikozilirani hemoglobin. Glikozilirani hemoglobin može biti osobito koristan za procjenu dugoročne kontrole glikemije. Postprandijalno ispitivanje razine glukoze može biti klinički korisno kod pacijenata kojima je razina glukoze u krvi prije obroka zadovoljavajuća, ali čija je ukupna glikemijska kontrola (HbA1c) neadekvatna.
Interakcije lijekova i droga
Podaci in vitro pokazuju da se Prandin metabolizira enzimima citokroma P450 2C8 i 3A4. Prema tome, metabolizam repaglinida može se izmijeniti lijekovima koji putem indukcije i inhibicije utječu na ove enzimske sisteme citokroma P450. Stoga treba biti potreban oprez u bolesnika koji uzimaju Prandin i uzimaju inhibitore i / ili induktore CYP2C8 i CYP3A4. Učinak može biti vrlo značajan ako se oba enzima istovremeno inhibiraju, što rezultira znatnim povećanjem koncentracije repaglinida u plazmi. Lijekovi za koje se zna da inhibiraju CYP3A4 uključuju antifungalna sredstva poput ketokonazola, itrakonazola i antibakterijske agense poput eritromicina. Lijekovi za koje se zna da inhibiraju CYP2C8 uključuju sredstva poput trimetoprima, gemfibrozila i montelukasta. Lijekovi koji induciraju enzimske sustave CYP3A4 i / ili 2C8 uključuju rifampin, barbiturate i karbamezapin. Vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA odjeljak, Interakcije lijekova i droga.
In vivo podaci studije koja je procijenila istodobnu primjenu citokrom P450 enzima 3A4 inhibitora, klaritromicina, s Prandinom rezultiralo je klinički značajnim porastom repaglinida razina u plazmi. Pored toga, uočeno je povećanje razine repaglinida u plazmi u studiji koja je procjenjivala istodobnu primjenu Prandina s trimetoprimom, inhibitorom enzima citokroma P-450, 2C8. Ovo povećanje razine repaglinida u plazmi može zahtijevati prilagođavanje doze Prandina. Vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJAodjeljak, Interakcije lijekova i droga.
Podaci in vivo studije koja je procijenila istodobnu primjenu gemfibrozila s Prandinom kod zdravih ispitanika rezultirala je značajnim povećanjem razine repaglinida u krvi. Pacijenti koji uzimaju Prandin ne smiju početi uzimati gemfibrozil; pacijenti koji uzimaju gemfibrozil ne smiju početi uzimati Prandin. Istodobna primjena može rezultirati pojačanim i produženim učincima repaglinida na snižavanje glukoze u krvi. Oprez treba biti potreban kod bolesnika koji su već uzimali prandin i gemfibrozil - razinu glukoze u krvi treba nadzirati i možda će biti potrebna prilagodba doze Prandina. Zabilježeni su rijetki postmarketinški događaji ozbiljne hipoglikemije kod pacijenata koji su istodobno uzimali Prandin i gemfibrozil. Gemfibrozil i itrakonazol imali su sinergistički metabolički inhibitorni učinak na Prandin. Stoga bolesnici koji uzimaju Prandin i gemfibrozil ne smiju uzimati itrakonazol. Vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA odjeljak, Interakcije lijekova i droga.
Neki lijekovi za snižavanje glukoze u krvi mogu se pojačati hipoglikemijskim djelovanjem, uključujući nesteroidna protuupalna sredstva i druge lijekove koji su visoko vezani za proteine, salicilate, sulfonamide, kloramfenikol, kumarine, probenecid, inhibitore monoamin oksidaze i beta adrenergičko blokiranje agenti. Kada se takvi lijekovi daju pacijentu koji prima oralna sredstva za snižavanje glukoze u krvi, pacijenta treba pomno promatrati zbog hipoglikemije. Kad se takvi lijekovi povuku od pacijenta koji prima oralna sredstva za snižavanje glukoze u krvi, pacijenta treba pomno promatrati radi gubitka kontrole glikemije.
Određeni lijekovi obično stvaraju hiperglikemiju i mogu dovesti do gubitka kontrole glikemije. Ovi lijekovi uključuju tiazide i druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, štitnjače, estrogeni, oralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kiselina, simpatomimetici, lijekovi za blokiranje kalcijevih kanala i izoniazid. Kada se ovi lijekovi daju pacijentu koji prima oralna sredstva za snižavanje glukoze u krvi, pacijenta treba promatrati zbog gubitka kontrole glikemije. Kada se ovi lijekovi povuku od pacijenta koji prima oralna sredstva za snižavanje glukoze u krvi, bolesnika treba pomno promatrati zbog hipoglikemije.
Karcinogeneza, mutageneza i oštećenje plodnosti
Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti provedena su u trajanju od 104 tjedna pri dozama do i uključujući 120 mg / kg tjelesne težine / dan (štakori) i 500 mg / kg tjelesne težine / dan (miševi) ili približno 60 i 125 puta klinička izloženost, na mg / m2 osnova. Nisu pronađeni dokazi o kancerogenosti kod miševa ili ženki štakora. Kod mužjaka štakora pojačana je učestalost benignih adenoma štitnjače i jetre. Važnost ovih nalaza za ljude nije jasna. Doze bez učinka za ta opažanja kod mužjaka štakora bile su 30 mg / kg tjelesne težine / dan za tumore štitnjače i 60 mg / kg tjelesne težine / dan za tumore jetre, koji su više od 15 i 30 puta kliničke izloženosti na mg / m2 osnova.
Repaglinid nije bio genotoksičan u baterijama in vivo i in vitro studija: Bakterijska mutageneza (Amesov test), in vitro ispitivanje mutacije naprijed u stanicama V79 (HGPRT), test in vitro kromosomske aberacije u ljudskim limfocitima, neplanirana i replicirajuća sinteza DNK u jetri štakora i in vivo mikronukleusu miša i štakora ispitivanja.
Plodnost muških i ženskih štakora nije utjecala na primjenu repaglinida u dozama do 80 mg / kg tjelesne težine / dan (žene) i 300 mg / kg tjelesne težine / dan (mužjaci); preko 40 puta klinička izloženost na osnovi mg / m2.
Trudnoća
Trudnoća kategorija C
Teratogeni učinci
Sigurnost u trudnica nije utvrđena. Repaglinid nije bio teratogen u štakora ili zečeva u dozama 40 puta (štakori) i približno 0,8 puta (kunić) kliničkoj izloženosti (na osnovi mg / m2) tijekom trudnoće. Budući da studije reprodukcije životinja ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, Prandin se treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je očito potreban.
Budući da nedavne informacije govore da su nenormalne razine glukoze u krvi tijekom trudnoće povezane s većom učestalošću kongenitalne nepravilnosti, mnogi stručnjaci preporučuju korištenje inzulina tijekom trudnoće kako bi se razina glukoze u krvi održala što bliže normalnoj koliko je moguće.
Neteratogeni učinci
Potomci brana štakora izloženih repaglinidu 15 puta kliničkoj izloženosti na osnovi mg / m2 tijekom dana 17 do 22 gestacije i tijekom u laktaciji su se tijekom postnatalnog razdoblja razvili neterotogeni skeletni deformiteti koji se sastoje od skraćivanja, zadebljanja i savijanja nadlahnjaka. razdoblje. Ovaj učinak nije uočen kod doze do 2,5 puta kliničke izloženosti (na osnovi mg / m2) u danima 1 do 22 trudnoće ili u većim dozama danim tijekom dana 1 do 16 trudnoće. Do danas nije došlo do odgovarajućeg izlaganja ljudima, pa se stoga ne može utvrditi sigurnost primjene Prandina tijekom trudnoće ili dojenja.
Negovateljice
U reproduktivnim studijama štakora, mjerljive razine repaglinida otkrivene su u majčinom mlijeku brane, a snižene razine glukoze u krvi primijećene su kod štenaca. Unakrsne hraniteljske studije pokazale su da se mogu inicirati kostne promjene (vidjeti gore Netterotogene učinke) kontrolne štence koje su njegovale tretirane brane, iako se to dogodilo u manjoj mjeri od onih štenaca kojima su tretirane brane maternica. Iako nije poznato izlučuje li se repaglinid u majčinom mlijeku, poznato je da se oralnim agensima ovim putem izlučuje. Budući da potencijal za hipoglikemiju u dojenčadi može postojati i zbog učinaka na dojilje, a treba donijeti odluku o tome treba li Prandin prekinuti kod dojilja, ili ako majke trebaju prekinuti skrb. Ako se prandin prekida i ako sama dijeta nije dovoljna za kontrolu glukoze u krvi, potrebno je razmotriti terapiju inzulinom.
Dječja upotreba
Nisu provedena ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika.
Gerijatrijska upotreba
U kliničkim studijama repaglinida u trajanju od 24 tjedna ili većim, 415 bolesnika je bilo starijih od 65 godina. U jednogodišnjim ispitivanjima s aktivnom kontrolom nisu uočene razlike u učinkovitosti ili štetnim događajima između ovih ispitanika i one manje od 65 godina osim očekivanog porasta kardiovaskularnih događaja povezanih s dobi praćenih za Prandin i usporednik lijekovi. Nije bilo porasta učestalosti ni težine hipoglikemije kod starijih ispitanika. Druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrdila razlike u odgovorima između starijih i mlađih pacijenata, ali veća osjetljivost nekih starijih osoba na terapiju Prandinom ne može se isključiti van.
vrh
Nuspojave
Hipoglikemija: Vidi MJERE OPREZA ipredoziranja sekcije.
Prandin je primijenjen na 2931 pojedinaca tijekom kliničkih ispitivanja. Otprilike 1500 ovih osoba s dijabetesom tipa 2 liječi se najmanje 3 mjeseca, 1000 najmanje 6 mjeseci, a 800 najmanje 1 godinu. Većina tih pojedinaca (1228) primila je Prandin u jednom od pet jednogodišnjih ispitivanja pod aktivnom kontrolom. Uporedni lijekovi u tim jednogodišnjim ispitivanjima bili su oralni lijekovi za sulfonilureju (SU), uključujući gliburid i glipizid. Tijekom jedne godine 13% bolesnika s Prandinom prekinulo je zbog štetnih događaja, kao i 14% bolesnika s SU. Najčešći nuspojave koje su dovele do povlačenja bile su hiperglikemija, hipoglikemija i povezani simptomi (vidjeti MJERE OPREZA). Blaga ili umjerena hipoglikemija pojavila se kod 16% bolesnika s Prandinom, 20% bolesnika s gliburidom i 19% bolesnika s glipizidom.
Tablica u nastavku navodi uobičajene nuspojave za pacijente s Prandinom u usporedbi s placebom (u ispitivanjima u trajanju od 12 do 24 tjedna) te s gliburidom i glipizidom u jednogodišnjim ispitivanjima. Profil neželjenih događaja Prandina općenito je bio usporediv s onim za lijekove sulfoniluree (SU).
Najčešći prijavljeni neželjeni događaji (% pacijenata) *
| DOGAĐAJ | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Placebo kontrolirana ispitivanja | Aktivno kontrolirane studije | |||
| metabolički | ||||
| Hipoglikemija | 31** | 7 | 16 | 20 |
| respiratorni | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| upala sinusa | 6 | 2 | 3 | 4 |
| rinitis | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronhitis | 2 | 1 | 6 | 7 |
| gastrointestinalni | ||||
| Mučnina | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Proljev | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Zatvor | 3 | 2 | 2 | 3 |
| povraćanje | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dispepsija | 2 | 2 | 4 | 2 |
| mišićno-koštanog sustava | ||||
| artralgija | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Bol u leđima | 5 | 4 | 6 | 7 |
| drugo | ||||
| Glavobolja | 11 | 10 | 9 | 8 |
| parestezija | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Bol u prsima | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Infekcija mokraćnih puteva | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Poremećaj zuba | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alergija | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Događaji ‰% 2% za skupinu Prandin u placebo kontroliranim studijama i ‰ ¥ događaji u placebo skupini
** Pogledajte opis probnog postupka u KLINIČKA FARMAKOLOGIJA, Klinička ispitivanja.
Kardiovaskularni događaji
U jednogodišnjim ispitivanjima koja su uspoređivala lijek Prandin sa sulfonilurejom, učestalost angine bila je usporediva (1,8%) za oba tretmana, s incidencijom boli u prsima od 1,8% za Prandin i 1,0% za sulfonilureje. Učestalost ostalih odabranih kardiovaskularnih događaja (hipertenzija, abnormalni EKG, miokard infarkt, aritmije i palpitacije) bio je â ¤ 1%, a ne razlikuje se između Prandina i komparativni lijekovi.
Incidencija ukupnih ozbiljnih kardiovaskularnih nuspojava, uključujući ishemiju, bila je veća za repaglinid (4%) nego za lijekove sulfoniluree (3%) u kontroliranim komparativnim kliničkim ispitivanjima. U kontrolnim ispitivanjima od 1 godine, liječenje Prandinom nije povezano s viškom smrtnosti u usporedbi s stopama uočenim s drugim oralnim terapijama hipoglikemijskim agensima.
Sažetak ozbiljnih kardiovaskularnih događaja (% od ukupnog broja bolesnika s događajima) u ispitivanjima koja uspoređuju Prandin sa sulfonilureama
| Prandin | SU | |
| Ukupno izloženo | 1228 | 498 |
| Ozbiljni CV događaji | 4% | 3% |
| Srčani ishemijski događaji | 2% | 2% |
| Smrti zbog CV događaja | 0.5% | 0.4% |
* gliburid i glipizid
Sedam kontroliranih kliničkih ispitivanja uključivalo je kombiniranu terapiju Prandin s NPH-inzulinom (n = 431), inzulinom formulacije same (n = 388) ili druge kombinacije (sulfonilurea plus NPH-inzulin ili Prandin plus metformin) (N = 120). Bilo je šest ozbiljnih nuspojava miševa ishemije miokarda kod bolesnika liječenih Prandinom plus NPH-inzulin iz dvije studije i jedan događaj kod pacijenata koji su sami koristili formulacije inzulina iz drugog studij.
Neriješeni neželjeni događaji (<1% bolesnika)
Manje uobičajeni štetni klinički ili laboratorijski događaji zabilježeni u kliničkim ispitivanjima uključuju povišene jetrene enzime, trombocitopeniju, leukopeniju i anafilaktoidne reakcije.
Iako nije uspostavljena uzročna veza s repaglinidom, iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet uključuje izvješća o sljedećim rijetkim štetni događaji: alopecija, hemolitička anemija, pankreatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i teška jetrena disfunkcija, uključujući žuticu i hepatitis.
Kombinirana terapija s tiazolidindionima
Tijekom kliničkih ispitivanja 24-tjedna u kombinaciji s prandin-rosiglitazonom ili kombiniranom terapijom Prandin-pioglitazon (ukupno 250 bolesnika u kombiniranoj terapiji), u 7% bolesnika kombinirane terapije pojavila se hipoglikemija (glukoza u krvi <50 mg / dL) u usporedbi sa 7% za monoterapiju Prandinom i 2% za tiazolidindion monoterapija.
Periferni edem prijavljen je kod 12 od 250 bolesnika s kombiniranom terapijom Prandin-tiazolidindionom i 3 od 124 bolesnika s monoterapijom s tiazolidindionom, a u ovim ispitivanjima za Prandin nije zabilježen nijedan slučaj monoterapija. Kad se ispravi stopa napuštanja liječenja iz skupina liječenja, postotak pacijenata koji imaju pojavu perifernog edema po 24 tjedna liječenja bilo je 5% za kombiniranu terapiju prandin-tiazolidindionom i 4% za tiazolidindion monoterapija. Zabilježena su izvješća kod 2 od 250 bolesnika (0,8%) liječenih prandin-tiazolidindionskom terapijom o epizodama edema s kongestivnim zatajenjem srca. Oba pacijenta su imala povijest bolesti koronarnih arterija i oporavljala su se nakon liječenja diuretičkim agensima. Nisu zabilježeni usporedivi slučajevi u skupinama za liječenje monoterapijom.
Srednja promjena težine od početne vrijednosti bila je +4,9 kg za terapiju Prandin-tiazolidindionom. Nije bilo pacijenata na kombiniranoj terapiji s prandin-tiazolidindionom koji su imali povišene vrijednosti jetrenih transaminaza (definirane kao 3 puta više od gornje granice normalne razine).
vrh
Predozirati
U kliničkom ispitivanju, pacijenti su tijekom 14 dana primali povećavajuće doze prandina do 80 mg dnevno. Bilo je malo štetnih učinaka osim onih povezanih s namjeravanim učinkom snižavanja glukoze u krvi. Hipoglikemija se nije pojavila kada su se obroci davali s ovim visokim dozama. Hipoglikemijske simptome bez gubitka svijesti ili neuroloških nalaza treba tretirati agresivno oralnom glukozom i prilagodbama doza lijeka i / ili obrasca obroka. Pomno praćenje može se nastaviti sve dok liječnik ne uvjeri da je pacijent izvan opasnosti. Pacijente treba pomno nadzirati najmanje 24 do 48 sati, jer se hipoglikemija može ponoviti nakon očitog kliničkog oporavka. Nema dokaza da se repaglinid može dijalizirati pomoću hemodijalize.
Teške hipoglikemijske reakcije s komom, napadajem ili drugim neurološkim oštećenjem događaju se rijetko, ali predstavljaju hitne medicinske situacije koje zahtijevaju hitnu hospitalizaciju. Ako se dijagnosticira ili se posumnja na hipoglikemijsku komu, bolesniku treba dati brzu intravensku injekciju koncentrirane (50%) otopine glukoze. Nakon toga treba uslijediti kontinuirana infuzija razrijeđene (10%) otopine glukoze brzinom kojom će se glukoza u krvi održavati na razini iznad 100 mg / dL.
vrh
Doziranje i primjena
Ne postoji fiksni režim doziranja za liječenje dijabetesa tipa 2 s Prandinom.
Pacijentovu glukozu u krvi treba povremeno nadzirati kako bi se odredila minimalna učinkovita doza za pacijenta; otkriti primarni neuspjeh, tj. neadekvatno snižavanje glukoze u krvi kod najveće preporučene doze lijeka; i za otkrivanje sekundarnog neuspjeha, tj. gubitka odgovarajućeg odgovora za snižavanje glukoze u krvi nakon početnog razdoblja učinkovitosti. Razine glikoziliranog hemoglobina korisne su za praćenje pacijentovog dugoročnog odgovora na terapiju.
Kratkotrajna primjena Prandina može biti dovoljna tijekom razdoblja prolaznog gubitka kontrole kod pacijenata koji su obično dobro kontrolirani na dijeti.
Doze prandina obično se uzimaju u roku od 15 minuta nakon obroka, ali vrijeme može varirati od neposredno prije obroka do 30 minuta prije jela.
Početna doza
Za bolesnike koji prethodno nisu liječeni ili čiji je HbA1c <8%, početna doza bi trebala biti 0,5 mg uz svaki obrok. Za bolesnike prethodno liječene lijekovima za snižavanje glukoze u krvi i čiji je HbA1c ‰ ¥ 8%, početna doza je 1 ili 2 mg uz svaki obrok preprandijalno (vidjeti prethodni odlomak).
Prilagodba doze
Prilagodbe doziranja trebaju biti određene reakcijom na glukozu u krvi, obično glukozom u krvi nakon posta. Postprandijalno testiranje razine glukoze može biti klinički korisno kod pacijenata kojima je razina glukoze u krvi prije obroka zadovoljavajuća, ali čija je ukupna glikemijska kontrola (HbA1c) neadekvatna. Preprendijalna doza treba udvostručiti do 4 mg uz svaki obrok dok se ne postigne zadovoljavajući odgovor glukoze u krvi. Proći će najmanje tjedan dana za procjenu odgovora nakon svake prilagodbe doze.
Preporučeni raspon doza je 0,5 mg do 4 mg uziman tijekom obroka. Prandin se može dozirati preprandijalno 2, 3 ili 4 puta dnevno kao odgovor na promjene u obrascu pacijentovog obroka. Maksimalna preporučena dnevna doza je 16 mg.
Upravljanje pacijentima
Dugoročnu učinkovitost potrebno je pratiti mjerenjem razine HbA1c otprilike svaka 3 mjeseca. Nepoštivanje odgovarajućeg režima doziranja može dovesti do hipoglikemije ili hiperglikemije. Bolesnici koji se ne pridržavaju propisanog režima prehrane i lijekova skloniji su iskazivanju nezadovoljavajućeg odgovora na terapiju, uključujući hipoglikemiju. Kada se pojavi hipoglikemija u bolesnika koji uzimaju kombinaciju prandina i tiazolidindiona ili prandina i metformina, dozu prandina treba smanjiti.
Pacijenti koji primaju druge oralne hipoglikemijske agense
Kada se Prandin koristi za zamjenu terapije drugim oralnim hipoglikemijskim lijekovima, Prandin može započeti dan nakon davanja konačne doze. Potom bolesnike treba pažljivo promatrati zbog hipoglikemije zbog potencijalnog preklapanja učinaka lijekova. Kad se s sulfoniluree agensa s duljim poluživotom (npr. Klorpropamid) prebaci na repaglinid, može se ukazati pažljivo praćenje do jednog tjedna ili duže.
Kombinirana terapija
Ako prandinova monoterapija ne rezultira odgovarajućom glikemijskom kontrolom, može se dodati metformin ili tiazolidindion. Ako monoterapija metforminom ili tiazolidindionom ne pruža odgovarajuću kontrolu, može se dodati Prandin. Prilagodba početne doze i doze za kombiniranu terapiju Prandinom jednaka je onoj za monoterapiju Prandinom. Dozu svakog lijeka treba pažljivo prilagoditi kako bi se odredila minimalna doza potrebna za postizanje željenog farmakološkog učinka. Ako to ne učinite, može se povećati učestalost hipoglikemijskih epizoda. Potrebno je primijeniti odgovarajuće praćenje mjerenja FPG i HbA1c kako bi se osiguralo da pacijent nije podvrgnut pretjeranom izlaganju lijekovima ili povećanoj vjerojatnosti sekundarnog zatajenja lijeka.
vrh
Kako se isporučuje
Prandin (repaglinid) tablete isporučuju se u obliku bezbojne, dvokonveksne tablete dostupne u jačini 0,5 mg (bijelo), 1 mg (žuto) i 2 mg (breskva). Tablete su utisnute s simbolom bika Novo Nordisk (Apis) i obojene su radi označavanja snage.
| 0,5 mg tablete (bijele) | Boce od 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Boce od 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Boce od 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tablete (žuto) | Boce od 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Boce od 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Boce od 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tablete (breskva) | Boce od 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Boce od 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Boce od 1000 | NDC 00169-0084-83 |
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Zaštititi od vlage. Boce držite čvrsto zatvorene.
Raspodijelite u uskim spremnicima sa sigurnosnim zatvaračima.
Licencirano pod američkim patentom br. RE 37,035.
Prandin® je registrirani zaštitni znak tvrtke Novo Nordisk A / S.
Proizvedeno u Njemačkoj za
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, informacije o pacijentu (na običnom engleskom)
Detaljne informacije o znakovima, simptomima, uzrocima, liječenjima dijabetesa
zadnji put ažurirano 06/2009
Podaci u ovoj monografiji nisu namijenjeni pokrivanju svih mogućih upotreba, uputa, mjera opreza, interakcija s lijekovima ili štetnih učinaka. Ovi podaci su generalizirani i nisu zamišljeni kao posebni medicinski savjeti. Ako imate pitanja o lijekovima koje uzimate ili želite više informacija, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
natrag na: Pregledajte sve lijekove za dijabetes
