Utvrđivanje sigurnosti psihijatrijskih lijekova tijekom trudnoće teško

Istraživanje sigurnosti uzimanja psihijatrijskih lijekova tijekom trudnoće rijetko je, zbog čega se liječnici mogu obratiti dostupnoj literaturi o toj temi.

Kliničari su često uhvaćeni između teratološke stijene i kliničkog teškog mjesta kada je u pitanju upotreba psihijatrijskih lijekova tijekom trudnoće. Nažalost, trenutni sustav klasifikacije Uprave za hranu i lijekove koji dodjeljuje Ocjene s obzirom na sigurnost lijekova tijekom trudnoće, ne moraju nužno i mogu biti zabludu.

Prepoznajući takva ograničenja, FDA je u procesu obnavljanja sustava, ali za sada je liječnicima dužnost da prijeđu paket uložaka i pogledajte dostupnu literaturu i druge izvore kako biste stekli bolju sliku pune količine podataka o sigurnosti reproduktivnih proizvoda droga.

Upotreba određenih antidepresiva tijekom trudnoće upečatljiv je primjer kako označavanje kategorija ne mora nužno pomoći u usmjeravanju kliničkih briga - i kako mogu učiniti da neki spojevi s relativno manje sigurnosnih podataka izgledaju "sigurnije" od lijekova za koje imamo puno veću sigurnost podaci.

Na primjer, bupropion, koji se prodaje kao Wellbutrin za depresiju i Zyban za prestanak pušenja, klasificiran je kao spoj kategorije B na temelju anegdotski podaci o ljudima vrlo malog uzorka žena i ograničeni podaci o životinjama koji ne podržavaju štetne učinke povezane s prenatalnim izloženost.

Iako je proizvođač uspostavio registar trudnoće bupropiona, podaci o ovom lijeku su rijetki u usporedbi s količinom sigurnosnih podataka o fluoksetinu (Prozac) i citalopramu (Celexa). Ipak, oba ova selektivna inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRIs) su označena kategorijom C, za koju se vjerojatno temelji na štetnim učinci opaženi u istraživanjima na štakora koji su gutali 10-18 puta maksimalne preporučene ljudske dnevne doze ovih lijekova. Prema postojećem sustavu, ove vrste podataka opravdavaju C kategoriju gotovo bez obzira na količinu dostupnih ljudskih podataka.

Oznaka kategorije C ne odražava ljudske podatke o više od 2.300 slučajeva izloženosti fluoksetinu u prvom tromjesečju ili gotovo 400 slučajeva izloženosti citalopramu u prvom tromjesečju; ti podaci ne podržavaju povećan rizik za velike prirođene malformacije. Ali vidjeli smo slučajeve žena koje su stabilizirane na citalopram ili fluoksetin, a zatim su tijekom trudnoće prešle na lijekove poput bupropiona, jer kliničari pretpostavljaju da je lijek kategorije B "sigurniji" od fluoksetina ili citaloprama, zbog čega kliničar pogrešno pretpostavlja da je nepostojanje štetnih podataka podrazumijeva sigurnost.

U ovom scenariju, ne samo da se pacijent riskira da neće reagirati na novi antidepresiv i imati a recidiva, ali ona je nepotrebno skinuta s lijekova za koje postoji relativno velika količina sigurnosti podaci.

Označavanje kategorija također nam ne ide u obzir kada SSRI smatramo klasom. Ovo je posebno važno pitanje jer je pogrešno pretpostaviti da svi lijekovi unutar iste klase imaju jednaku reproduktivnu sigurnost. Svi dostupni SSRI-ovi označeni su kategorijom C, ali podataka o tome koliko nema prvo tromjesečje expoà ¡° sigurni da paroksetin (Paxil) i sertralin (Zoloft) kao što je za fluoksetin i citalopram.

Litij je još jedan dramatičan primjer složenosti procjene rizika od psihijatrijskih lijekova kada se razmatra dodjela oznaka kategorija. Ostali čimbenici dolaze u obzir kada razmatramo treba li sredstvo koristiti tijekom trudnoće.

Na primjer, litij je lijek kategorije D zbog jasnih dokaza o povećanom riziku od kardiovaskularnih malformacija (Ebsteinova anomalija) povezanih s izlaganjem u prvom tromjesečju. Mnoge žene s bipolarnim poremećajem koje zatrudne ili žele zatrudnjeti od strane liječnika savjetuju da prekinu litij, čak i naglo, isključivo na temelju oznake kategorije D.

Međutim, apsolutni rizik od Ebsteinove anomalije procjenjuje se na 0,05% -0,1%. Budući da je rizik od ponovne pojave bolesti tijekom prvih 6 mjeseci prestanka uzimanja litija tako veći od preko 60%, žene s bipolarnom bolešću mogu odabrati pretpostaviti relativno mali apsolutni rizik za teratogenezu povezanu s izlaganjem u prvom tromjesečju, bez obzira na lijek kategorija.

Ovi primjeri podvlače ograničenja sustava označavanja kategorija i potrebu da se te informacije nadopunjuju drugim podacima iz medicinske literature i drugdje. Ne oslanjajući se isključivo na sustav označavanja, liječnici i njihovi pacijenti mogu donijeti informiranije odluke prilikom odabira psihijatrijskih lijekova.

(Upućivanja na ovu temu dostupna su i na web mjestu Opće bolnice Massachusetts na www.mgh.harvard.edu/depts/ žene / index.htm.)

Dr. Lee Cohen je psihijatar i direktor programa perinatalne psihijatrije u Općoj bolnici Massachusetts, Boston. Savjetnik je i dobio je istraživačku podršku od proizvođača nekoliko SSRI-ova. Također je savjetnik Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - proizvođača atipičnih antipsihotika. Izvorno je napisao ovaj članak za ObGyn News.