Znanstvenici se zatvaraju na višestrukim genskim mjestima zbog bipolarnog poremećaja

Dokazi su to da manijakalna depresivna bolest (bipolarni poremećaj), glavni javnozdravstveni problem koji utječe na jedan posto populacije, proizlazi iz više gena. Znanstvenici su precizirali nova mjesta na 5 kromosoma koja mogu sadržavati do sada neuhvatljive gene koji predisponiraju za bolest, poznata i kao bipolarni afektivni poremećaj. Pacijenti doživljavaju ponavljajuće promjene raspoloženja i energije, a suočeni su s 20% rizikom od smrti samoubojstvom ako se ne liječe. Tri neovisna istraživačka tima, dva podržana od strane Nacionalnog instituta za mentalno zdravlje (NIMH), izvještavaju o genetskim vezama u 1. izdanju Nature Genetics.

"Iako su još privremene, ove studije uzete zajedno signaliziraju stvarni napredak", rekao je Steven Hyman, M.D., novoimenovani direktor NIMH-a. "Znanost sada počinje ispunjavati obećanja koja suvremena molekularna genetika vrijedi za mentalno bolesne."

Jedno od istraživanja koje je financirao NIMH pronašao je dokaze o genima osjetljivosti na bipolarni poremećaj na kromosomima 6, 13 i 15 u velikom Amish rodovniku starog reda koji se sastoji od 17 međusobno povezanih obitelji zahvaćenih bolest. Nalazi sugeriraju složen način nasljeđivanja, sličan onome koji se javlja kod bolesti poput dijabetesa i hipertenzija, a ne jedan dominantni gen, kažu glavni istraživači, dr. sc. Edward Ginns. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH i Lilly Research Laboratories; i Janice Egeland, doktor znanosti, Sveučilište u Miamiju.

"Rizik pojedinca za razvoj bipolarnog poremećaja vjerojatno se povećava sa svakim nošenim genom osjetljivosti", rekao je dr. Ginns, šef kliničke podružnice NIMH kliničke neurologije. "Nasljeđivanje samo jednog gena vjerojatno nije dovoljno." Štoviše, različiti geni uzrokuju bolesti u različitim obiteljima, što otežava zadatak pronalaženja i ponavljanja veza u svim populacije. "Da bismo povećali izglede otkrivanja, pratili smo prijenos bolesti kroz nekoliko generacija u nekoliko genetski izoliranih velikih obitelji i na taj način ograničili broj mogućih gena koji uključuju i povećava učinak svakog gena ", objasnio je dr. Paul, koji je bio znanstveni direktor NIMH-a prije nego što je postao šef istraživanja središnjeg živčanog sustava u Lilly.

Bipolarni poremećaj i ostali srodni poremećaji raspoloženja javljaju se s neobično visokom stopom kod proučavanih obitelji Amiša. Ipak, Amish zajednica starog reda u cjelini ima istu raširenost psihijatrijskih bolesti kao i druge populacije, primijetila je dr. Sc. Janice Egeland, profesor na Odjelu za psihijatriju na Sveučilištu u Miamiju i direktor projekta Amish Study-a, financiran od strane NIMH u posljednje dvije desetljeća. Svi analizirani bipolarni članovi mogu pratiti svoje predake do pionirske obitelji iz sredine 18. stoljeća koja pati od bolesti. Porodice koje proučavaju također imaju relativno uzak spektar afektivnih poremećaja, pri čemu je pretežna dijagnoza bipolarna. Članovi obitelji rigorozno su dijagnosticirali kliničare koji nisu svjesni obiteljskih odnosa i statusa genetskih markera.

U posljednjoj fazi studije istraživači su upotrijebili sofisticirano gensko mapiranje i ostalo napredne metodologije skrininga humanih kromosoma, koje su uključivale 551 DNA marker 207 pojedinaca. Iscrpne analize koje su proveli dr. Sc. Jurg Ott i njegove kolege sa Sveučilišta Columbia, korištenjem više modela genetskog prijenosa, pokazalo je povezanost bipolarnog poremećaja s DNA markerima na kromosomima 6, 13 i 15. Istraživačka skupina također uključuje istraživače sa sveučilišta Yale, istraživačkog centra za ljudski genom (Evry, Francuska) i korporacije Genome Therapeutics.

Dr. Ginns i Paul predlažu da bipolarni afektivni poremećaj uzrokuje promjenjivim učincima više gena, vjerojatno uključujući više nego što je predloženo u njihovoj studiji. Oni pretpostavljaju da određeni spoj takvih gena kod pojedinca određuje različite značajke bolesti: starost početka bolesti, vrstu simptoma, težinu i tijek bolesti. Dr. Egeland i njezini kolege nastavljaju s prepoznavanjem dodatnih članova Amish rodbinstva i pažljivo prate djecu u riziku od razvoja bolesti. Ispitivanje dodatnih DNK markera u identificiranim kromosomskim regijama je u tijeku dok istražitelji pokušavaju preciznije zaključiti gene koji uzrokuju bolest. Iako isti geni odgovorni za bipolarni afektivni poremećaj među Amišima, također mogu prenijeti ovaj bolesti u drugoj populaciji, vjerojatno su i dodatni setovi gena osjetljivosti uključeni.

Dvije obitelji iz središnje doline Kostarike bile su žarište druge studije koju podržava NIMH u istom časopisu. Poput amiškog rodovnika, potječu iz zajednice koja je ostala genetski izolirana i koja može pratiti svoje rodove do malog broja osnivača u 16. do 18. stoljeću. Kao i u studiji Amish, istraživači na čelu s Nelsonom Freimer sa Sveučilišta u Zagrebu Kalifornija, San Francisco, koristila je veliki broj kromosomskih markera, 475, kako bi ispitala moguće gene lokacija. Među bipolarno pogođenim pojedincima, implicirana je nova regija na dugom kraku kromosoma 18.

U trećem istraživanju, dr. Douglas Blackwood sa Sveučilišta u Edinburghu i njegovi kolege, koristeći 193 DNK markere, pronašli su ranjivost do bolesti u regiju kromosoma 4 u velikoj škotskoj obitelji s 10 puta većom od normalne bipolarne stope poremećaj. Tada su pronašli istu povezanost s markerom kromosoma 4 u bipolarno pogođenim pojedincima u 11 drugih škotskih obitelji.

"Znanstvenici se slažu da pojedinci s genetskom predispozicijom ne razvijaju uvijek bipolarni poremećaj", primijetila je vd znanstvenog direktora NIMH-a, Sue Swedo, M.D. " faktori također mogu igrati ulogu u određivanju izražavanja gena i uzrokovanju bolesti. "Štoviše, drugi glavni afektivni poremećaji obično se javljaju u istim obiteljima koje imaju bipolarnost poremećaj. Nečiji rizik od razvoja većeg poremećaja depresije, bipolarnosti ili šizoafekcije povećava se na 50-74% ako oba roditelja imaju afektivni poremećaj, a jedan ima bipolarni poremećaj. Postoje i dokazi da se uz bipolarnu bolest mogu pojaviti i poželjne osobine, poput kreativnosti. Znanstvenici se nadaju da će identifikacija gena - i proteina u mozgu koje oni kodiraju - uspjeti moguće razviti bolje liječenje i preventivne intervencije usmjerene na osnovnu bolest postupak.

Kao dio svoje genetičke inicijative o bipolarnom poremećaju, NIMH promiče identifikaciju i razmjenu podataka iz dobro dijagnosticiranih obitelji među istraživačkim skupinama. Članovi obitelji zainteresiranih za sudjelovanje u genetičkim istraživanjima trebaju se za informacije obratiti javnim istraživanjima NIMH-a (5600 Fisher Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).

Izvor: Nacionalni institut za mentalno zdravlje

Sljedeći: Životni događaji i bipolarni poremećaj (preliminarni nalazi)
~ knjižnica bipolarnog poremećaja
~ svi članci o bipolarnom poremećaju