Utjecaj obustave antidepresiva na relaps, remisiju i epizodu raspoloženja biciklizma u bipolarnom poremećaju

June 06, 2020 10:54 | Miscelanea
click fraud protection

Predstavljeno na Godišnjem sastanku Američkog psihijatrijskog udruženja 2004. godine

Utjecaj prekida antidepresiva na epizodu relapsa, remisije i raspoloženja u bipolarnom poremećaju.Prikladna primjena antidepresiva u bolesnika s bipolarnim poremećajem izazovan je klinički problem. Antidepresivi mogu, čak i u prisutnosti davanja odgovarajuće doze stabilizatora raspoloženja, izazvati maniju i biciklizam. Budući da sada postoji nekoliko kliničkih alternativa primjeni antidepresiva u bolesnika s biciklističkim raspoloženjem, ova su pitanja od velike kliničke važnosti u ovoj populaciji koju je teško liječiti. Tri su istraživanja predstavljena na Godišnjem sastanku Američke psihijatrijske asocijacije 2004. koji je pokušao riješiti ta pitanja.

Tekuće studije bile su dio velikog STEP-BD (Programa poboljšanja sistemskog liječenja za bipolarni poremećaj) provedenog na brojnim studijama web mjesta na nacionalnoj razini. [1] U studiji Pardo i njegovih kolega, [2] 33 pacijenta koji su reagirali na stabilizator raspoloženja i pomoćni antidepresiv bili su uključeni. Subjekti su otvoreno randomizirani ili su prekinuli antidepresiv (kratkotrajna [ST] grupa) ili nastavili s lijekovima (dugotrajna [LT] skupina). Pacijenti su ocijenjeni metodom metodologije života kao i obrascem za kliničko praćenje, a pratili su ih kroz razdoblje od 1 godine. Upotrijebljeni antidepresivi uključuju selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaksin (Effexor) (7%), i metilfenidat (Ritalin) (7%). Uključeni su i stabilizatori raspoloženja litij (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigin (24%) i drugi (70%).

Otkrića su sljedeća:

  1. Ispitanici su ocijenjeni kao eutimski 58,6% vremena, depresivni 30,3% vremena, i manični 4,88% vremena.
  2. Vrijeme remisije bilo je slično u skupini ST (74,2%) u usporedbi s LT skupinom (67,3%). Remisija je definirana kao = 2 kriterija raspoloženja DSM-IV tijekom 2 ili više mjeseci.
  3. Broj epizoda raspoloženja bio je sličan u grupi ST (1,0 ± 1,6) u usporedbi s LT skupinom (1,1 ± 1.3).
  4. Povijest brzog biciklizma, zlouporabe tvari i psihotičnih karakteristika bila je povezana s lošijim ishodom.
  5. Žene su ostale znatno duže nego Muškarci.

Iako se klinički tečajevi kod ovog poremećaja uvelike razlikuju, mnogi pacijenti s bipolarnim poremećajem češće pate od depresije nego od manične epizode. To je istina u ovim studijama; pacijenti su ocijenjeni kao depresivno raspoloženi 30,3% vremena, a u maničnom stanju samo 4,88% vremena. Ozbiljni štetni događaji poput samoubistva češći su tijekom depresivnih epizoda. Stoga je strogo liječenje depresivnih epizoda bitno za optimalno liječenje pacijenta s bipolarnim poremećajem. Brojna su izvješća i studije o riziku upotrebe antidepresiva kod bipolarnog poremećaja. U radu Altshulera i njegovih kolega, [3] procijenjeno je da 35% pacijenata s bipolarni poremećaj neodgovarajući na liječenje doživio je maničnu epizodu koja je ocijenjena vjerovatno antidepresivni inducirana. Smatralo se da je ubrzanje ciklusa povezano s antidepresivima kod 26% ispitanih pacijenata. Četrdeset i šest posto pacijenata koji su pokazali antidepresivnu maniju imali su raniju povijest bolesti. To je uspoređeno s poviješću antidepresiva manije u samo 14% pacijenata koji trenutno nisu pokazali bicikl sa antidepresivima.

U studiji Post i suradnika, [4] 258 ambulantnih bolesnika s bipolarnim poremećajem prospektivno je praćeno i ocijenjeno na Nacionalnom institutu za mentalno zdravlje-životnu shemu (NIMH-LCM) za razdoblje od 1 godine. U drugom dijelu studije randomizirano je 127 bolesnika s bipolarnom depresijom koji su primali 10-tjedno suđenje, bupropion ili venlafaxine kao dodatni tretman raspoloženju stabilizatori. Pacijenti koji nisu reagirali na ovaj režim prerasporedni su, a odgovorima je ponuđena godina nastavka liječenje.

Broj dana provedenih depresivnih 258 pacijenata izvan bolnice bio je 3 puta veći od manične simptomi. Ovi simptomi su se nastavili čak i intenzivnim ambulantnim liječenjem predviđenim u studiji. Tijekom 10-tjednog ispitivanja s antidepresivima, 18,2% iskusilo je prelazak u hipomaniju ili maniju ili pogoršanje maničnih simptoma. U 73 bolesnika koji su nastavljeni s antidepresivima, 35,6% iskusilo je promjene ili pogoršanje hipomaničnih ili maničnih simptoma.

Sada su dostupne alternativne mogućnosti za liječenje depresivne faze bipolarnog poremećaja uključuje lamotrigin, agresivniji tretman stabilizatorima raspoloženja i / ili upotrebu dodatnog liječenja s atipičnim agenti. Rizici i prednosti trajnog liječenja antidepresivima moraju se odmjeriti kako bi se donijela racionalna odluka o daljnjoj uporabi ovih antidepresiva. agensi. [5] Podaci studije Hsu i kolege [6] sugeriraju da nastavak antidepresiva ne vodi ka povećanom vremenu remisije u bipolarnom poremećaju, u usporedbi s prestankom uzimanja antidepresiva.

Bipolarni poremećaj i komorbidna stanja

Svrha studije Simon i suradnici [7] trebali su utvrditi u kojoj su mjeri komorbidni uvjeti povezani s adekvatnom uporabom stabilizatora raspoloženja i drugih farmakološke intervencije. Prvih 1000 pacijenata uključenih u veliko 20-mjesto istraživanje bipolarnog poremećaja (STEP-BD) bilo je uključeno u ovo istraživanje. Tretmani su ocijenjeni kao adekvatnost na temelju unaprijed određenih kriterija za uporabu stabilizatora raspoloženja kao i liječenja povezanih poremećaja (npr. poremećaj manjka pažnje / hiperaktivnost [ADHD], zloupotreba supstanci, anksiozni poremećaji).

Stope komorbiditeta bile su sljedeće: trenutni anksiozni poremećaj u 32%; doživotni poremećaj zlouporabe tvari u 48%; trenutna upotreba alkohola u 8%; trenutni ADHD u 6%; trenutni poremećaj prehrane u 2%; i prošlih poremećaja prehrane u 8%.

Što se tiče farmakoloških intervencija:

  1. Ukupno 7,5% uzorak nije liječen nikakvim psihotropnim lijekovima.
  2. Ukupno 59% nije bilo prikladno stabilizatori. Stupanj adekvatnog liječenja stabilizatorom raspoloženja nije bio povezan sa komorbidnom dijagnozom ili bipolarnim I ili II statusom.
  3. Samo 42% osoba sa trenutnom anksioznošću dijagnoza je bila prikladna za liječenje ovog poremećaja.
  4. Prisutnost komorbidnih stanja bila je samo minimalno povezana s primjerenošću ili opsegom psihoparmakološka intervencija.

Ovo i druge studije zabilježile su visoku stopu komorbiditeta među pacijenti s bipolarnim poremećajem. [8] Otkriveno je da pacijenti s maničnom depresijom i komorbidnim stanjima imaju višu razinu trajne subsindromne bolesti simptomi. [9] Nalazi iz ove studije upućuju na to da se klinički liječnički lijekovi ne pridružuju odgovarajućim simptomima i sindromima te se možda neće biti ih uopće otkriti. Alternativno, kliničar može imati zabrinutosti zbog dodavanja lijekova poput stimulansa, benzodiazepina ili antidepresiva u osobe s bipolarnim poremećajem.

Nedostatak liječenja ovih povezanih stanja može dovesti do značajno lošijeg stanja ishod. Na primjer, panika i anksioznost povezani su s povećanim rizikom od samoubojstva i nasilja. [10] Zlouporaba opojnih tvari povezan s težim tijekom liječenja i lošijim ishodima. [11] Dakle, „otpornost na liječenje“ kod nekih bolesnika možda neće biti posljedica poteškoće svojstvene liječenju bipolarnog sindroma, radije nedostatak sveobuhvatnog i agresivnog liječenja pridružene komorbidije Uvjeti. Nadalje, vrlo velik dio bolesnika (59%) nije primao odgovarajuću stabilizaciju raspoloženja, a 7,5% nije dobivalo nikakve psihotropne lijekove. Nedostatak odgovarajućeg liječenja i nestabilnosti raspoloženja, kao i nedostatak pozornosti prema drugim povezanim stanjima, ukazuje na to da je velik većina pacijenata liječena je suptomptomsko.

Korištenjem Ziprasidona kao dodatnog liječenja u bipolarnom obliku Poremećaj

Atipični neuroleptici sve se više koriste u liječenju bipolarnog poremećaja kao i samostalna sredstva. kao dodatak. Weisler i kolege [12] izvijestili su o dugoročnoj i kratkoročnoj učinkovitosti ziprasidona kao dodatnog sredstva. Ukupno 205 odraslih bolesnika s bipolarnim poremećajem I, najnovijom maničnom ili mješovitom epizodom, koji su bili liječeni litijem, randomizirani su da primaju ziprasidon ili placebo. Subjektima je dan 80 mg na prvi dan i 160 mg na dan 2. Doze su zatim prilagođene na između 80 i 160 mg, koliko pacijent tolerira. Značajno poboljšanje zabilježeno je već 4. dana u usporedbi s placebom, a poboljšanje se nastavilo tijekom 21-dnevnog razdoblja akutne studije. Ukupno 82 ispitanika nastavilo se u 52-tjednoj otvorenoj studiji proširenja i nastavljeno je poboljšanje na nekoliko mjera kroz produženo razdoblje. Nisu zabilježena povećanja u težini ili kolesterolu, dok su prosječne razine triglicerida značajno pale. Stoga je primjena ovog atipičnog agensa na početku liječenja korisna za ubrzavanje vremena reakcije.

Težina tijela i utjecaj Stabilizatori raspoloženja

Studija za procjenu promjena tjelesne težine i njihovih negativnih učinaka na usklađenost pacijenta i učinkovito liječenje bipolarni poremećaj predstavio je Sachs i njegove kolege. [13] Povećanje tjelesne težine specifično je područje koje zabrinjava i kliničare i pacijente. Prethodne studije pokazale su da je debljanje povezano s litijem , valproatom , karbamazepinom , gabapentinom i olanzapin span>. Ova studija se fokusirala na upotrebu lamotrigina i njegove učinke na liječenje održavanja bipolarnog I poremećaj korištenja podataka iz dva ispitivanja bolesnika s bipolarnim poremećajem I koji su nedavno doživjeli depresivu ili maničnost epizoda. Pacijenti su upisani u 1 od 2 različita protokola. Svaki se protokol sastojao od otvorene studije od 8 do 16 tjedana, gdje je lamotrigin dodan u "postojeći psihotropni režim prije postupne prijelaz na monoterapiju lamotriginom. "

Ukupno 583 bolesnika randomizirano je do 18 mjeseci dvostruko slijepog liječenja lamotriginom (n = 227; 100-400 mg / dnevno fiksno i fleksibilno doziranje), litij (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L) ili placebo (n = 190). Srednja dob je bila 43 godine, a 55% sudionika su žene. Srednja težina u randomizaciji bila je slična među skupinama liječenja: lamotrigin = 79,8 kg; litij = 80,4 kg; a placebo = 80,9 kg. Trećina je ranije pokušala samoubojstvo, dok su ostale dvije trećine hospitalizirane iz psihijatrijskih razloga.

Ova studija pokazala je da Pacijenti s lamotriginom izgubili su u prosjeku 2,6 kg tijekom 18 mjeseci liječenja, dok su bolesnici liječeni placebom i litijem dobivali 1,2 kg i 4,2 kg, odnosno. Ostali rezultati nisu pokazali statistički značajne razlike između lamotrigina i placeba u broju pacijenata kod kojih je došlo do> / = 7% promjene tjelesne težine,> / = 7% debljanja ili> / = 7% gubitka težine. Pacijenti koji uzimaju lamotrigin imali su gubitak tjelesne težine> 7% (12,1%) u usporedbi s bolesnicima koji su uzimali litij (5,1%; 95% intervala pouzdanosti [-13.68, -0.17]). Pacijenti koji uzimaju lamotrigin zadržavali su se u ispitivanju dulje vremensko razdoblje, povećavajući mogućnost opažanja razlika u težina u skupini s lamotriginom (skupine za liječenje lamotriginom, litijem i placebom: 101, 70 i 57 bolesnika, odnosno). Pacijenti s litijem doživjeli su statistički značajne promjene tjelesne težine od randomizacije u 28. tjednu u usporedbi s placebo skupinom (litij: +0,8 kg; litij placebo: -0,6 kg). Statistički značajne razlike između litija i lamotrigina uočene su u 28. do 52. tjednu (lamotrigin: do -1,2 kg; litij: do + 2,2kg). Ova studija zaključila je da pacijenti s bipolarnim poremećajem I koji uzimaju lamotrigin nisu imali relevantne promjene u težini.

Bipolarni poremećaj i teret Depresija

Studija Fu i kolega [14] provedena je kako bi se ispitala učestalost i ekonomsko opterećenje za primatelja upravljane njege depresivnih i glavnih epizoda u bipolarna populacija. Korištenje podataka o tvrdnjama između 1998. i 2002. za bipolarne bolesnike (ICD-9: 296.4-296.8), epizode skrbi o depresiji i maniji karakterizirane su na temelju ICD-9 kodova. Upotrebom t-testova i multivarijantne linearne regresije uspoređeni su s ambulantnim, farmaceutskim i bolničkim troškovima. Podaci su uzeti iz velike baze podataka o skrbima za upravljanje u SAD-u s podacima o medicinskim i farmaceutskim zahtjevima iz više od 30 zdravstvenih planova. Uzorci su prikupljeni od 1 ili više zahtjeva za bipolarni poremećaj kod pacijenata u dobi od 18 do 60 godina bez komorbidne dijagnoze epilepsija (ICD-9: 345.xx) s kontinuiranim upisom najmanje 6 mjeseci prije prve epizode i 1 godinu nakon početka epizoda. Epizode su definirane kao započete prvim zahtjevom za bipolarni poremećaj, a prethodilo mu je dvomjesečno razdoblje bez ikakvog zahtjevi za zdravstvenom zaštitom vezani za bipolarnost i završili kad je došlo do razmaka većeg od 60 dana između dopuna lijekova na recept bipolarni lijekovi. Epizode su klasificirane kao depresivne ili manične ako je više od 70% medicinskih tvrdnji bilo povezano s depresijom ili manijom.

Ukupno je bilo uključeno 38.280 ispitanika sa srednjom dobi od 39 godina; 62% ispitanika bilo je žensko. Više od 70% iskorištenja resursa činilo je hospitalizacijama i ambulantnim posjetima. Dužina boravka za maniju (10,6 dana) bila je veća ( P <.001 nego za depresiju dana ukupno je bilo utvr epizoda pacijenata primjenom kriterija kontinuiranog uklju i algoritma definiranja epizode. epizode depresije pojavile su se puta od mani prosje ambulantni usd ljekarni stacionarni tro depresivne uspore s ambulantnim> P <.0001 ljekarna> P <.0001 i bolnica> P = 0,54 ]) troškovi za manijaka epizoda. Pokazano je da su troškovi depresivne epizode (5503 dolara) bili približno dvostruko veći od troškova manične epizode (2842 USD) nakon kontrole dobi, spola, mjesta posjete i troškova zdravstvene skrbi prije početka epizoda. Čini se da bipolarna depresija predstavlja veći teret od manije. Prevencija ili kašnjenje bipolarne depresije mogu rezultirati uštedama troškova upravljanim pružateljima njege.

Predviđanje relapsa u bipolarnom poremećaju

Budući da je bipolarni poremećaj ponavljajuća i ciklička bolest, rano predviđanje sljedećih epizoda je neophodno za optimalan tretman. U studiji Tohena i njegovih suradnika, [15] provedena je post-hoc analiza temeljena na objedinjenim podacima iz 2 bipolarne studije održavanja. Ukupno 779 pacijenata koji su bili u stanju remisije od maničnih ili miješanih epizoda praćeni su do 48 tjedana. Pacijenti su liječeni olanzapinom (n = 434), litijem (n = 213) ili placebom (n = 132) nakon završetka terapije akutna otvorena studija liječenja koja uspoređuje litij monoterapiju s kombinacijom olanzapin-litij terapija. Bilo je nekoliko prediktora ranog recidiva, uključujući povijest brzog biciklizma, epizodu mješovitog indeksa, učestalost epizoda u prethodne godine, dob početka mlađe od 20 godina, obiteljska anamneza bipolarnog poremećaja, ženski spol i nedostatak hospitalizacije u prošla godina. Najjači prediktori bili su povijest brzog biciklizma i epizoda mješovitog indeksa. Prepoznavanje čimbenika rizika moglo bi pomoći kliničaru da identificira osobe koje su u najvećem riziku za povratak i da pomogne u razvoju rane intervencije strategije.

Desetljeće farmakoloških trendova bipolarnog poremećaja

Bilo je mnogo novih liječenja bipolarnog poremećaja uvedenih u proteklog desetljeća. Najvažniji razvoj bilo je uvođenje brojnih atipičnih uzročnika i brojne studije koje dokumentiraju njihovu učinkovitost. Studija Coopera i njegovih kolega [16] razmotrila je trendove u uporabi lijekova između 1992. i 2002. Podaci su dobiveni iz baze podataka o receptima u ljekarni od 11 813 pacijenata. Otkrića su sljedeća:

  • Postotak bolesnika liječenih stabilizatorom raspoloženja ostao je stabilan kroz desetogodišnje razdoblje, otprilike 75%. Postotak pacijenata na litiju neprestano se smanjuje, što je trend usporedo s porastom valproata (Depakene) . U 1999. godini valproate je postao najčešći propisivani stabilizator raspoloženja. Lamotrigin (Lamictal) i topiramate (Topamax) neprestano se povećavaju od 1997. do 1998, dok upotreba karbamazepina (Tegretol) kontinuirano opada.
  • Primjena antidepresiva bila je relativno stabilna, varirala između 56,9% i 64,3%.
  • Atipični neuroleptici korišteni su u 47,8% bolesnika u 2002. Olanzapin je bio najčešći propisivan atipični lijek 2002. godine, a slijedili su ga risperidon , kvetiapin i ziprasidon . Upotreba Clozaril dramatično je smanjena.

Sveukupni trend pokazuje da je stabilizacija raspoloženja i dalje temelj liječenja; atipična sredstva postaju mnogo prihvaćenija kao sastavni dio liječenja bipolarnog pacijenta.

Sljedeće: Dugotrajna medikamentozna terapija bipolarom Bolest
~ Bipolarna biblioteka poremećaja
~ svi članci o bipolarnom poremećaju

Reference >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB i sur. Dugoročne implikacije ranog početka bipolarnog poremećaja: podaci prvih 1000 sudionika u programu sustavnog poboljšanja liječenja bipolarnog poremećaja (STEP-BD). Biološka psihijatrija. 2004;55:875-881. Sažetak
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Poboljšavaju li antidepresivi remisiju kod pacijenata s bipolarnim poremećajem? Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Manija i ubrzanje ciklusa izazvanih antidepresivima: kontroverza je revidirana. Am J Psihijatrija. 1995;152:1130-1138. Sažetak
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA, i dr. Ponovna procjena uloge antidepresiva u liječenju bipolarne depresije: podaci bipolarne mreže Stanley Foundation. Bipolarni poremećaj. 2003;5:396-406. Sažetak
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, et al. Učinak antidepresiva na dugotrajnost pobola raspoloženja u bipolarnom poremećaju. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Prekid liječenja antidepresivima i relapsi raspoloženja u bipolarnom poremećaju. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmakoterapija za bipolarni poremećaj i komorbidna stanja: početni podaci iz STEP-BD. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Bipolarna komorbidnost: od dijagnostičkih dilema do terapijskog izazova. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Sažetak
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Subsindromalni simptomi procijenjeni u longitudinalnom, perspektivnom praćenju skupine bolesnika s bipolarnim poremećajem. Bipolarni poremećaj. 2003;5:349-355. Sažetak
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Samoubilačka i agresivna ideja i ponašanje povezane s panikom. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Sažetak
  11. Salloum IM, Thase ME. Utjecaj zlouporabe tvari na tijek i liječenje bipolarnog poremećaja. Bipolarni poremećaj. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Adjuktivni ziprasidon u bipolarnoj maniji: kratkoročni i dugoročni podaci. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, et al. Dugoročni utjecaj stabilizatora raspoloženja na tjelesnu težinu. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Teret bolesnika s depresijom s bipolarnim poremećajem. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR, et al. Prognoza vremena pojavljivanja bipolarnog poremećaja I. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Trendovi farmakološkog liječenja bolesnika s bipolarnošću: 1992-2002. Program i sažeci Godišnjeg sastanka Američkog psihijatrijskog saveza 2004. godine; 1-6. Svibnja 2004.; New York, NY. Sažetak NR749.

Sljedeće: Dugotrajna medikamentozna terapija Bolest
~ Bipolarna biblioteka poremećaja
~ svi bipolarni poremećaji Članci span> p> div> div> Floki>