Lexapro ™ farmakologija (escitalopram oksalat)
pogledajte nove važne sigurnosne informacije
Ovdje možete pronaći detaljne informacije o farmakologiji Lexapro. Otkrijte uporabu, doziranje i nuspojave Lexapro-a, antidepresiva za veliku depresiju i generalizirani anksiozni poremećaj.
Za "običnu englesku" verziju idite ovdje.
Opis
LEXAPRO ™ (escitalopram oksalat) je oralno primijenjeni selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI). Escitalopram je čisti S-enantiomer (pojedinačni izomer) racemičnog bicikličkog derivata ftalana citaloprama. Escitalopram oksalat je označen kao S - (+) - 1- [3- (dimetil-amino) propil] -1- (p-fluorofenil) -5-ftalankarbonitril oksalat. Molekulska formula je C20H21FN2O - C2H2O4, a molekulska masa 414,40.
Escitalopram oksalat se javlja u obliku finog bijelog do blago žutog praha i slobodno je topljiv u metanolu i dimetil sulfoksidu (DMSO), topljiv u izotoničnoj fiziološkoj otopini, slabo topljiv u vodi i etanolu, slabo topljiv u etil acetatu i netopiv u heptan.
LEXAPRO ™ tablete su filmom obložene okrugle tablete koje sadrže escitalopram oksalat u jačini koja odgovara 5 mg, 10 mg ili 20 mg baze escitaloprama. Bodovi se uzimaju u tabletama od 10 i 20 mg. Tablete također sadrže sljedeće neaktivne sastojke: talk, natrijev karmelozat natrij, mikrokristalna celuloza / koloidni silicijev dioksid i magnezijev stearat. Filmska prevlaka sadrži hidroksipropil metil celulozu, titan dioksid i polietilen glikol.
Klinička farmakologija
Farmakodinamika
Pretpostavlja se da je mehanizam antidepresivnog djelovanja escitaloprama, S-enantiomera racemskog citaloprama, povezan s pojačavanje serotonergičke aktivnosti u središnjem živčanom sustavu što je posljedica njegove inhibicije ponovnog preuzimanja neurona CNS-a serotonin (5-HT). Studije in vitro i in vivo na životinjama sugeriraju da je escitalopram visoko selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) s minimalnim učincima na ponovni unos norepinefrina i dopamina. Escitalopram je najmanje 100 puta snažniji od R-enantiomera s obzirom na inhibiciju ponovnog uzimanja 5-HT i inhibiciju brzine paljenja neurona 5-HT. Tolerancija na model antidepresivnog učinka kod štakora nije izazvana dugotrajnim (do 5 tjedana) liječenjem escitalopramom. Escitalopram nema ili ima vrlo nizak afinitet za serotonergičke (5-HT1-7) ili druge receptore, uključujući alfa- i beta-adrenergični, dopaminski (D1-5), histamin (H1-3), muskarinski (M1-5) i benzodiazepinski receptori. Escitalopram se također ne veže ili ima nizak afinitet za različite ionske kanale, uključujući Na +, K +, Cl- i Ca ++ kanale. Pretpostavlja se da postoji antagonizam muskarinskih, histaminergičkih i adrenergičkih receptora povezane s raznim antiholinergičkim, sedativnim i kardiovaskularnim nuspojavama drugih psihotropni lijekovi.
Farmakokinetika
Farmakokinetika jednostruke i više doza escitaloprama linearna je i proporcionalna dozi u rasponu doza od 10 do 30 mg / dan. Biotransformacija escitaloprama uglavnom je jetrena, sa srednjim terminalnim poluživotom od oko 27-32 sata. Uz doziranje jednom dnevno, stabilne koncentracije u plazmi postižu se unutar otprilike tjedan dana. U ravnotežnom stanju, opseg nakupljanja escitaloprama u plazmi u mladih zdravih ispitanika bio je 2,2-2,5 puta veći od koncentracije u plazmi uočene nakon jedne doze.
Apsorpcija i raspodjela
Nakon jedne oralne doze (20 mg tablete) escitaloprama, srednji Tmax bio je 5 ± 1,5 sata. Hrana ne utječe na apsorpciju escitaloprama. Apsolutna bioraspoloživost citaloprama je oko 80% u odnosu na intravensku dozu, a volumen raspodjele citaloprama je oko 12 L / kg. Podaci specifični za escitalopram nisu dostupni.
Vezanje escitaloprama na proteine humane plazme iznosi približno 56%.
Metabolizam i eliminacija
Nakon oralne primjene escitaloprama, udio lijeka oporavljen u mokraći kao escitalopram i S-demetilcitalopram (S-DCT) iznosi oko 8%, odnosno 10%. Oralni klirens escitaloprama je 600 ml / min, s približno 7% od klirensa zbog bubrežnog klirensa.
Escitalopram se metabolizira u S-DCT i S-didemetilcitalopram (S-DDCT). U ljudi je nepromijenjeni escitalopram prevladavajući spoj u plazmi. U stanju ravnoteže, koncentracija metabolita escitaloprama S-DCT u plazmi je približno jedna trećina koncentracije escitaloprama. Razina S-DDCT-a nije bila uočljiva kod većine ispitanika. Studije in vitro pokazuju da je escitalopram najmanje 7, odnosno 27 puta jači od S-DCT i S-DDCT u inhibiciji ponovni unos serotonina, što sugerira da metaboliti escitaloprama ne doprinose značajnije antidepresivima escitalopram. S-DCT i S-DDCT također nemaju ili imaju vrlo nizak afinitet za serotonergičke (5-HT1-7) ili druge receptore, uključujući alfa- i beta-adrenergični, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinski (M1-5) i benzodiazepin receptori. S-DCT i S-DDCT također se ne vežu za razne ionske kanale, uključujući kanale Na +, K +, Cl- i Ca ++.
Studije in vitro na mikrosomima ljudske jetre pokazale su da su CYP3A4 i CYP2C19 primarni izocimi koji sudjeluju u N-demetilaciji escitaloprama.
Podgrupe stanovništva
Dob - Farmakokinetika escitaloprama u ispitanika = 65 godina uspoređena je s mlađim ispitanicima u ispitivanju s jednom dozom i s više doza. AUC i poluvrijeme escitaloprama povećani su za približno 50% u starijih ispitanika i Cmaks bio nepromijenjen. 10 mg je preporučena doza za starije bolesnike (vidi Doziranje i primjena).
Spol - U ispitivanju više doza escitaloprama (10 mg / dan tijekom 3 tjedna) u 18 ispitanika muškog spola (9 starijih i 9 mladih) i 18 ženskih (9 starijih i 9 mladih) nije bilo razlika u AUC, Cmaks i poluživot između muških i ženskih ispitanika. Nije potrebno prilagođavanje doziranja na temelju spola.
Smanjena funkcija jetre - oralni klirens citaloprama smanjen je za 37%, a poluživot je udvostručen u bolesnika s smanjenom funkcijom jetre u usporedbi s normalnim ispitanicima. 10 mg je preporučena doza escitaloprama za većinu bolesnika s jetrenim oštećenjem (vidi Doziranje i primjena).
Smanjena bubrežna funkcija - U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, oralni klirens citaloprama smanjen je za 17% u usporedbi s normalnim ispitanicima. Ne preporučuje se prilagođavanje doze za takve bolesnike. Nema dostupnih podataka o farmakokinetici escitaloprama u bolesnika s ozbiljno smanjenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina u).>
Interakcije lijek-lijek
Podaci o inhibiciji enzima o inhibiciji nisu otkrili inhibitorni učinak escitaloprama na CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 i -2E1. Na temelju podataka in vitro, očekivalo bi se da escitalopram ima mali inhibicijski učinak na metabolizam in vivo posredovan ovim citokromima. Iako su in vivo podaci za rješavanje ovog pitanja ograničeni, rezultati studija interakcija s lijekovima sugeriraju da escitalopram, u dozi od 20 mg, nema inhibitorni učinak 3A4 i umjereni inhibitorni učinak 2D6. (Vidjeti Interakcije s lijekovima pod Mjerama predostrožnosti za detaljnije informacije o dostupnim podacima o interakcijama s lijekovima.)
Ispitivanja kliničke učinkovitosti
Veliki depresivni poremećaj
Učinkovitost LEXAPRO-a kao liječenja velikog depresivnog poremećaja djelomično je utvrđena na temelju ekstrapolacije iz utvrđene učinkovitosti racemičnog citaloprama, čiji je aktivni escitalopram izomer. Uz to, djelotvornost escitaloprama prikazana je u 8-tjednoj studiji s fiksnom dozom koja je uspoređivala 10 mg / dan Lexapro i 20 mg / dan Lexapro do placeba i 40 mg / dan citaloprama, u ambulantnih bolesnika između 18 i 65 godina koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za veliku depresiju poremećaj. Skupine liječene Lexaproom od 10 mg / dan i 20 mg / dan pokazale su značajno veće srednje poboljšanje u usporedbi s placebom na Montgomery Asbergovoj ljestvici ocjene depresije (MADRS). Skupine od 10 mg i 20 mg Lexapro bile su slične u srednjem poboljšanju na MADRS ocjeni.
Analize odnosa između ishoda liječenja i dobi, spola i rase nisu sugerirale nikakvu diferencijalnu reakciju na temelju ovih karakteristika pacijenta. Dugoročna djelotvornost escitaloprama kod velikog depresivnog poremećaja nije sustavno procijenjena; međutim, utvrđena je dugoročnija učinkovitost racemičnog citaloprama u ovoj populaciji. U dvije dugoročne studije, pacijenti koji su zadovoljili kriterije DSM-III-R za veliki depresivni poremećaj koji su reagirali (MADRS £ 12) tijekom početnih 6 ili 8 tjedana akutnog liječenja racemičnim citalopramom (fiksne doze od 20 ili 40 mg / dan u jednoj studiji i fleksibilne doze od 20-60 mg / dan u drugoj studiji) randomizirani su na nastavak racemičnog citaloprama ili na placebo, do 6 mjeseci promatranja za recidiv. U obje studije, pacijenti koji su primali kontinuirano liječenje racemičnim citalopramom imali su značajno niže stope recidiva (MADRS ³ 22 u studiji s fiksnom dozom; MADRS ³ 25 u ispitivanju fleksibilne doze) tijekom sljedećih 6 mjeseci u usporedbi s onima koji su primali placebo. U studiji s fiksnom dozom, smanjena stopa relapsa depresije bila je slična u bolesnika koji su primali 20 ili 40 mg / dan racemičnog citaloprama.
U trećem dugotrajnom ispitivanju, pacijenti koji su odgovorili na DSM-IV kriterije za veliki depresivni poremećaj, ponavljajući tip, koji su reagirali (ukupno MADRS rezultat £ 11) i nastavio se poboljšavati (ukupni rezultat MADRS nikada nije premašio 22 i vratio se na £ 11 prije randomizacije) tijekom početnog 22-25 tjedana liječenja racemičnim citalopramom (20-60 mg / dan) randomizirano je na nastavak njihove iste racemične doze citaloprama ili na placebo. Razdoblje praćenja za promatranje pacijenata zbog recidiva, definirano ili u smislu povećanja MADRS (ukupni MADRS rezultat> 22) ili presuda neovisnog odbora za ocjenu da je prekid bio ponovljen, bila je do 72 tjedni. Pacijenti koji su primali kontinuirano racemično liječenje citalopramom imali su znatno niže stope recidiva tijekom sljedeća 72 tjedna u usporedbi s onima koji su primali placebo.
Generalizirani anksiozni poremećaj
Učinkovitost LEXAPRO-a u liječenju generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD) dokazana je u tri, 8-tjednih multicentričnih fleksibilnih doza, placebo kontrolirane studije koje su uspoređivale LEXAPRO 10-20 mg / dan s placebom u ambulantnih bolesnika između 18 i 80 godina koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za GAD. U sve tri studije LEXAPRO je pokazao značajno veće srednje poboljšanje u usporedbi s placebom na Hamiltonovoj skali anksioznosti (HAM-A).
Premalo je pacijenata u različitim etničkim i dobnim skupinama da bi se adekvatno procijenilo ima li LEXAPRO diferencijalne učinke u tim skupinama ili ne. Nije bilo razlike u odgovoru na LEXAPRO između muškaraca i žena.
Indikacije i upotreba
Veliki depresivni poremećaj
Lexapro ™ (escitalopram) je indiciran za liječenje velikog depresivnog poremećaja.
Učinkovitost Lexapro ™-a u liječenju velikog depresivnog poremećaja djelomice je utvrđena na temelju ekstrapolacija iz utvrđene učinkovitosti racemičnog citaloprama, čiji je aktivni escitalopram izomer. Uz to, djelotvornost escitaloprama prikazana je u 8-tjednom kontroliranom ispitivanju ambulantnih bolesnika čije su dijagnoze najviše odgovarale kategoriji DSM-IV velikog depresivnog poremećaja (vidi Klinička farmakologija).
Velika depresivna epizoda (DSM-IV) podrazumijeva istaknuto i relativno trajno (gotovo svaki dan tijekom najmanje 2 tjedna) depresivno ili disforično raspoloženje koje obično ometa svakodnevno funkcionira i uključuje najmanje pet od sljedećih devet simptoma: depresivno raspoloženje, gubitak interesa za uobičajene aktivnosti, značajna promjena u težini i / ili apetitu, nesanica ili hipersomnija, psihomotorna agitacija ili retardacija, povećani umor, osjećaj krivnje ili bezvrijednosti, usporeno razmišljanje ili oslabljena koncentracija, pokušaj samoubojstva ili samoubojstvo ideacija.
Učinkovitost Lexapro ™ u hospitaliziranih bolesnika s velikim depresivnim poremećajima nije adekvatno proučena. Iako dugoročna djelotvornost Lexapro ™ nije sustavno procijenjena, djelotvornost racemskog citaloprama, čiji je escitalopram aktivni izomer, u održavanju odgovora nakon 6 do 8 tjedana akutnog liječenja u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem demonstrirano je u dva placebo kontrolirana ispitivanja, u kojima su pacijenti promatrani zbog recidiva do 24 tjedni. Učinkovitost racemskog citaloprama u održavanju odgovora u bolesnika s ponavljajućim velikim depresivnim poremećajem koji su reagirali i koji su i dalje bili poboljšano tijekom početnih 22-25 tjedana liječenja, a zatim je praćeno u razdoblju do 72 tjedna, pokazalo se u trećem placebom kontroliranom ispitivanju (vidjeti Klinička farmakologija). Unatoč tome, liječnik koji odluči koristiti Lexapro ™ dulje vrijeme, trebao bi povremeno preispitivati dugoročnu korisnost lijeka za pojedinog pacijenta.
Generalizirani anksiozni poremećaj
LEXAPRO je indiciran za liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD).
Učinkovitost LEXAPRO-a utvrđena je u tri, 8-tjednim, placebom kontroliranim ispitivanjima u bolesnika s GAD-om (vidjeti Klinička farmakologija).
Generalizirani anksiozni poremećaj (DSM-IV) karakterizira pretjerana anksioznost i zabrinutost (bojazan očekivanje) koji je uporan najmanje 6 mjeseci i koji je osobi teško kontrolirati. Mora biti povezan s najmanje 3 od sljedećih simptoma: nemir ili osjećaj pritiska ili na rubu, lako se zamarati, otežati koncentraciju ili ostati bez misli, razdražljivost, napetost mišića i spavanje poremećaj.
Učinkovitost LEXAPRO-a u dugotrajnom liječenju GAD-a, odnosno više od 8 tjedana, nije sustavno procijenjena u kontroliranim ispitivanjima. Liječnik koji odluči koristiti LEXAPRO dulje vrijeme trebao bi povremeno ponovno procjenjivati dugoročnu korisnost lijeka za pojedinog pacijenta.
Doziranje i primjena
Početno liječenje velikog depresivnog poremećaja
Preporučena doza Lexapro ™ je 10 mg jednom dnevno. Pokus Lexapro ™ s fiksnom dozom pokazao je učinkovitost i 10 mg i 20 mg Lexapro ™, ali nije uspio pokazati veću korist od 20 mg u odnosu na 10 mg (vidi Ispitivanja kliničke učinkovitosti pod Klinička farmakologija). Ako se doza poveća na 20 mg, to bi se trebalo dogoditi nakon najmanje tjedan dana.
Lexapro ™ treba primjenjivati jednom dnevno, ujutro ili navečer, s hranom ili bez nje.
Adolescenti
Preporučena doza Lexapro-a je 10 mg jednom dnevno. Ispitivanje fleksibilnih doza Lexapro (10 do 20 mg / dan) pokazalo je učinkovitost Lexaproa. Ako se doza poveća na 20 mg. to bi se trebalo dogoditi nakon najmanje tri tjedna.
Posebne populacije
10 mg / dan preporučena je doza za većinu starijih bolesnika i bolesnika s oštećenjem jetre.
Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. Lexapro ™ treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
Liječenje trudnica tijekom trećeg tromjesečja
Novorođenčad izložena LEXAPRO-u i drugim SSRI-ima ili SNRI-ima, kasno u trećem tromjesečju, razvila je komplikacije koje zahtijevaju dulju hospitalizaciju, respiratornu potporu i hranjenje u sondi (vidi MJERE PREDOSTROŽNOSTI). Tijekom liječenja trudnica LEXAPRO-om tijekom trećeg tromjesečja, liječnik treba pažljivo razmotriti potencijalne rizike i koristi liječenja. Liječnik može razmotriti sužavanje LEXAPRO-a u trećem tromjesečju.
Održavanje
Općenito se slaže da akutne epizode velikog depresivnog poremećaja zahtijevaju nekoliko mjeseci ili duže kontinuirane farmakološke terapije izvan odgovora na akutnu epizodu. Sustavna procjena nastavka primjene LEXAPRO 10 ili 20 mg / dan tijekom razdoblja do 36 tjedana u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem koji su reagirali dok su uzimali LEXAPRO tijekom 8-tjedne faze akutnog liječenja pokazali su korist takvog održavanja (vidjeti Ispitivanja kliničke učinkovitosti, pod, ispod Klinička farmakologija). Ipak, bolesnike treba povremeno ponovno procijeniti kako bi se utvrdilo da je potrebno održavanje.
Početno liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja
Preporučena početna doza LEXAPRO-a je 10 mg jednom dnevno. Ako se doza poveća na 20 mg, to bi se trebalo dogoditi nakon najmanje tjedan dana.
LEXAPRO se mora primjenjivati jednom dnevno, ujutro ili navečer, sa ili bez hrane.
Održavanje liječenja
Generalizirani anksiozni poremećaj prepoznat je kao kronično stanje. Učinkovitost LEXAPRO-a u liječenju GAD-a nakon 8 tjedana nije sustavno proučavana. Liječnik koji odluči koristiti LEXAPRO dulje vrijeme trebao bi povremeno preispitivati dugoročnu korisnost lijeka za pojedinog pacijenta.
Prekid liječenja LEXAPRO-om
Prijavljeni su simptomi povezani s prekidom primjene LEXAPRO-a i drugih SSRI-a i SNRI-a (vidjeti MJERE PREDOSTROŽNOSTI). Pacijente treba nadzirati zbog pojave ovih simptoma prilikom prekida liječenja. Kad god je to moguće preporučuje se postupno smanjenje doze, a ne nagli prestanak. Ako se pojave nepodnošljivi simptomi nakon smanjenja doze ili nakon prekida liječenja, tada se može razmotriti nastavak prethodno propisane doze. Nakon toga liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnijom brzinom.
Prebacivanje pacijenata na ili s inhibitora monoaminooksidaze
Između ukidanja MAOI i početka terapije Lexapro ™ treba proći najmanje 14 dana. Slično tome, trebalo bi proći najmanje 14 dana nakon zaustavljanja Lexapro ™ prije započinjanja MAOI (vidi Kontraindikacije i upozorenja).
Kako se isporučuje
Tablete od 5 mg - (bijele do prljavo bijele, okrugle, filmom obložene bez ocrtavanja. Otisak "FL" na jednoj strani tablete i "5" na drugoj strani.)
Tablete od 10 mg - (bijele do prljavo bijele, okrugle, s filmom s razdjelkom. Otisak na zabijenoj strani s "F" na lijevoj strani i "L" na desnoj strani. Otisak na neocijenjenoj strani s "10".)
Tablete od 20 mg - (bijele do prljavo bijele, okrugle, s filmom s razdjelkom. Otisak na zabijenoj strani s "F" na lijevoj strani i "L" na desnoj strani. Otisak na neocijenjenoj strani s "20".)
Čuvati na 25 ºC (77 ºF); dopušteni izleti na 15 - 30 ºC (59-86 ºF).
Toksikologija životinja
Promjene mrežnice na štakorima
Patološke promjene (degeneracija / atrofija) uočene su na mrežnicama albino štakora u dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti s racemičnim citalopramom. Zabilježen je porast učestalosti i ozbiljnosti retinalne patologije kod mužjaka i ženki štakora koji su primali 80 mg / kg / dan. Slični nalazi nisu bili prisutni kod štakora koji su dvije godine primali 24 mg / kg / dan racemičnog citaloprama, a kod miševa koji su primali do 240 mg / kg / dan racemičnog citaloprama tijekom 18 mjeseci ili kod pasa koji su primali do 20 mg / kg / dan racemičnog citaloprama tijekom jedne godine.
Dodatne studije za ispitivanje mehanizma ove patologije nisu provedene, a potencijalni značaj ovog učinka na ljude nije utvrđen.
Kardiovaskularne promjene u pasa
U jednogodišnjoj toksikološkoj studiji, 5 od 10 pasa beagle koji su primali oralne racemične doze citaloprama od 8 mg / kg / dan iznenada su umrli između 17. i 31. tjedna nakon početka liječenja. Iznenadna smrtna ishoda nisu primijećena na štakorima u dozama racemičnog citaloprama do 120 mg / kg / dan, što je proizvelo razinu citalopram i njegovi metaboliti demetilcitalopram i didemetilcitalopram (DDCT) slični onima opaženima u pasa u dobi od 8 godina mg / kg / dan. Sljedeća studija intravenskog doziranja pokazala je da je kod pasa beagle racemski DDCT prouzročio produljenje QT intervala, poznati čimbenik rizika za opaženi ishod kod pasa.
Nuspojave
Informacije o neželjenim događajima za Lexapro ™ prikupljene su od 715 pacijenata s velikim depresivnim poremećajem koji su to bili izložena escitalopramu i od 592 pacijenta koji su bili izloženi placebu u dvostruko slijepom, placebo kontroliranom suđenja. Dodatna 284 pacijenta bila su novo izložena escitalopramu u otvorenim ispitivanjima. Neželjeni događaji tijekom izlaganja dobiveni su prvenstveno općim ispitivanjem i zabilježeni od strane kliničkih istraživača uporabom terminologije po vlastitom izboru. Slijedom toga, nije moguće dati smislenu procjenu udjela pojedinaca koji proživljavaju štetni događaji bez prethodnog grupiranja sličnih vrsta događaja u manji broj standardiziranih događaja kategorije. U tablicama i tablicama koje slijede korištena je standardna terminologija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za klasifikaciju prijavljenih nuspojava. Navedene učestalosti nuspojava predstavljaju udio osoba koje su barem jednom doživjele štetni događaj navedenog tipa koji se pojavio u liječenju. Događaj se smatrao hitnim za liječenje ako se dogodio prvi put ili se pogoršao tijekom primanja terapije nakon osnovne procjene.
Neželjeni događaji povezani s prekidom liječenja
Veliki depresivni poremećaj
Među 715 pacijenata s depresijom koji su primali Lexapro ™ u placebom kontroliranim ispitivanjima, 6% je prekinulo liječenje zbog štetnog događaja, u usporedbi s 2% od 592 pacijenta koji su primali placebo. U dvije studije s fiksnom dozom, stopa prekida liječenja zbog nuspojava u bolesnika koji su primali 10 mg / dan Lexapro ™ se nije značajno razlikovao od brzine prekida liječenja zbog nuspojava kod pacijenata koji su primali placebo. Stopa prekida uzimanja nuspojava kod pacijenata kojima je dodijeljena fiksna doza od 20 mg / dan Lexapro ™ iznosila je 10%, što je značajno se razlikuje od stope prekida liječenja zbog neželjenih događaja u bolesnika koji su primali 10 mg / dan Lexapro ™ (4%) i placebo (3%). Neželjeni događaji koji su bili povezani s prekidom liječenja najmanje 1% bolesnika liječenih Lexapro ™, i kod kojih je stopa bila najmanje dvostruka od placeba, bili su mučnina (2%) i poremećaj ejakulacije (2% muškaraca bolesnika).
Pedijatrija (6-17 godina)
Nuspojave su povezane s prekidom liječenja 3,5% od 286 bolesnika koji su primali Lexapro i 1% od 290 bolesnika koji su primali placebo. Najčešći nuspojava (učestalost najmanje 1% za Lexapro i veća od placeba) povezana s prekidom bila je nesanica (1% Lexapro, 0% placebo).Generalizirani anksiozni poremećaj
Među 429 bolesnika s GAD-om koji su primali LEXAPRO 10-20 mg / dan u ispitivanjima kontroliranim placebom, 8% je prekinulo liječenje zbog nuspojava, u usporedbi s 4% od 427 bolesnika koji su primali placebo. Nuspojave povezane s prekidom liječenja najmanje 1% bolesnika liječenih LEXAPRO-om, a kod kojih je stopa bila najmanje dvostruka od placeba, bile su mučnina (2%), nesanica (1%) i umor (1%).
Incidencija neželjenih događaja u kliničkim ispitivanjima kontroliranim placebom
Veliki depresivni poremećaj
Tablica 1. nabraja incidenciju, zaokruženu na najbliži postotak, neželjenih događaja koji su se pojavili u liječenju među 715 pacijenata s depresijom koji su primali Lexapro ™ u dozama u rasponu od 10 do 20 mg / dan u placebo kontroliranoj skupini suđenja. Uključeni su događaji koji se javljaju u 2% ili više pacijenata liječenih Lexapro ™ i kod kojih incidencija u bolesnika liječenih Lexapro ™ bila je veća od incidencije u placebo liječenih bolesnika. Propisnik treba biti svjestan da se ove brojke ne mogu koristiti za predviđanje učestalosti štetnih događaja tijekom uobičajena medicinska praksa gdje se osobine pacijenta i drugi čimbenici razlikuju od onih koji su prevladavali u kliničkoj suđenja. Slično tome, citirane učestalosti ne mogu se uspoređivati s podacima dobivenim iz drugih kliničkih ispitivanja koja uključuju različita liječenja, primjene i istraživače. Navedene brojke, međutim, pružaju liječniku koji propisuje lijek neku osnovu za procjenu relativni doprinos čimbenika lijekova i nelijekova stopi učestalosti nuspojava u populaciji proučavao.
Najčešće uočeni neželjeni događaji u bolesnika s Lexapro ™ (učestalost od približno 5% ili veća i približno dvostruka učestalost u bolesnici s placebom) bili su nesanica, poremećaj ejakulacije (prvenstveno kašnjenje ejakulacije), mučnina, pojačano znojenje, umor i somnolencija (vidi TABLICU 1).
TABLICA 1: Nuspojave koje izazivaju liječenje: Učestalost u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima *
(Postotak pacijenata koji prijavljuju događaj) | ||
Sustav tijela / neželjeni događaj |
Lexapro ™ (N = 715) |
Placebo (N = 592 |
Poremećaji autonomnog živčanog sustava | ||
Suha usta |
6% |
5% |
Pojačano znojenje |
5% |
2% |
Poremećaji središnjeg i perifernog živčanog sustava | ||
Vrtoglavica |
5% |
3% |
Gastrointestinalni poremećaji | ||
Mučnina |
15% |
7% |
Proljev |
8% |
5% |
Zatvor |
3% |
1% |
Probavne smetnje |
3% |
1% |
Bolovi u trbuhu |
2% |
1% |
Općenito | ||
Simptomi slični gripi |
5% |
4% |
Umor |
5% |
2% |
Psihijatrijski poremećaji | ||
Nesanica |
9% |
4% |
Somnolencija |
6% |
2% |
Smanjen apetit |
3% |
1% |
Smanjen libido |
3% |
1% |
Poremećaji dišnog sustava | ||
Rinitis |
5% |
4% |
Upala sinusa |
3% |
2% |
Urogenitalni | ||
Poremećaj ejakulacije1,2 |
9% |
> 1% |
Impotencija2 |
3% |
> 1% |
Anorgazmija3 |
2% |
> 1% |
* Prijavljeni su događaji koje je prijavilo najmanje 2% bolesnika liječenih Lexaproom, osim sljedećih događaja koji su imali incidencija na placebu ³ Lexapro: glavobolja, infekcija gornjih dišnih putova, bol u leđima, faringitis, nanesena ozljeda, anksioznost.
1 Prvenstveno kašnjenje ejakulacije.
2 Imenovatelj je korišten samo za muškarce (N = 225 Lexapro; N = 188 placeba).
3 Imenovatelj je korišten samo za žene (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).
Generalizirani anksiozni poremećaj
Tablica 2. nabraja incidenciju, zaokruženu na najbliži postotak nuspojava nastalih liječenjem koja se dogodila među 429 pacijenata s GAD-om koji su primali LEXAPRO 10 do 20 mg / dan u placebo kontroliranoj skupini suđenja. Uključeni su događaji koji se javljaju u 2% ili više pacijenata liječenih LEXAPRO-om i kod kojih incidencija u bolesnika liječenih LEXAPRO-om bila je veća od incidencije u placebo liječenih bolesnika.
Najčešće uočeni neželjeni događaji u bolesnika s LEXAPRO (incidencija od približno 5% ili veća i približno dvostruka učestalost u bolesnici koji su primali placebo) bili su mučnina, poremećaj ejakulacije (prvenstveno kašnjenje ejakulacije), nesanica, umor, smanjen libido i anorgazmija (vidi TABLICU 2).
TABLICA 2 Neželjeni događaji nastali liječenjem: Učestalost u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima generaliziranog anksioznog poremećaja * | ||
(Postotak pacijenata koji prijavljuju događaj) | ||
Sustav tijela / |
LEXAPRO |
Placebo |
Neželjeni događaj |
(N = 429) |
(N = 427) |
Poremećaji autonomnog živčanog sustava | ||
Suha usta |
9% |
5% |
Pojačano znojenje |
4% |
1% |
Poremećaji središnjeg i perifernog živčanog sustava | ||
Glavobolja |
24% |
17% |
Parestezija |
2% |
1% |
Gastrointestinalni poremećaji | ||
Mučnina |
18% |
8% |
Proljev |
8% |
6% |
Zatvor |
5% |
4% |
Probavne smetnje |
3% |
2% |
Povraćanje |
3% |
1% |
Bolovi u trbuhu |
2% |
1% |
Nadutost |
2% |
1% |
Zubobolja |
2% |
0% |
Općenito | ||
Umor |
8% |
2% |
Simptomi slični gripi |
5% |
4% |
Mišićno-koštani | ||
Bol u vratu / ramenu |
3% |
1% |
Psihijatrijski poremećaji | ||
Somnolencija |
13% |
7% |
Nesanica |
12% |
6% |
Smanjen libido |
7% |
2% |
Sanjati abnormalno |
3% |
2% |
Smanjen apetit |
3% |
1% |
Letargija |
3% |
1% |
Zijevanje |
2% |
1% |
Urogenitalni | ||
Poremećaj ejakulacije1,2 |
14% |
2% |
Anorgazmija3 |
6% |
> 1% |
Menstrualni poremećaj |
2% |
1% |
* Prijavljeni su događaji koje je prijavilo najmanje 2% bolesnika liječenih LEXAPRO-om, osim sljedećih događaja koji su imali incidenciju na placebu > LEXAPRO: nanesena ozljeda, vrtoglavica, bolovi u leđima, infekcija gornjih dišnih putova, rinitis, faringitis. | ||
1Prvenstveno kašnjenje ejakulacije. | ||
2Imenovatelj je korišten samo za muškarce (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placeba). | ||
3Imenovatelj je korišten samo za žene (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo). |
Ovisnost o dozi neželjenih događaja
Potencijalna ovisnost o dozi uobičajenih nuspojava (definirana kao stopa incidencije od ³ 5% u bilo 10 mg ili Skupina od 20 mg LEXAPRO ™) ispitana je na temelju kombinirane incidencije nuspojava u dvije fiksne doze suđenja. Ukupna stopa incidencije nuspojava u bolesnika liječenih lijekom LEXAPRO ™ od 10 mg (66%) bila je slična onoj u bolesnika bolesnici koji su primali placebo (61%), dok je stopa incidencije u 20 mg / dan liječenih LEXAPRO ™ bila veća (86%). Tablica 2 prikazuje česte nuspojave koje su se dogodile u skupini koja je primala 20 mg / dan LEXAPRO ™ s incidencijom koja bio je otprilike dvostruko veći od onog u skupini koja je uzimala LEXAPRO ™ od 10 mg / dan i približno dvostruko više od one koja je primala placebo skupina.
TABLICA 2: Učestalost čestih neželjenih događaja * kod pacijenata koji su primali placebo, LEXAPRO ™ od 10 mg / dan ili LEXAPRO ™ od 20 mg / dan
Neželjeni događaj |
Placebo (N = 311) |
10 mg / dan LEXAPRO ™ (N = 310) |
20 mg / dan LEXAPRO ™ (N = 125) |
Nesanica |
4% |
7% |
14% |
Proljev |
5% |
6% |
14% |
Suha usta |
3% |
4% |
9% |
Somnolencija |
1% |
4% |
9% |
Vrtoglavica |
2% |
4% |
7% |
Pojačano znojenje |
> 1% |
3% |
8% |
Zatvor |
1% |
3% |
6% |
Umor |
2% |
2% |
6% |
Probavne smetnje |
1% |
2% |
Muška i ženska seksualna disfunkcija sa SSRI-ima
Iako se promjene u seksualnoj želji, seksualnim performansama i seksualnom zadovoljstvu često javljaju kao manifestacije psihijatrijskog poremećaja, one također mogu biti posljedica farmakološkog liječenja. Konkretno, neki dokazi sugeriraju da selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) mogu prouzročiti takva neprijatna seksualna iskustva.
Pouzdane procjene incidencije i težine neprijatnih iskustava koja uključuju seksualnu želju, izvedbu i Zadovoljstvo je teško postići, dijelom jer pacijenti i liječnici možda ne žele raspravljati ih. U skladu s tim, procjene incidencije štetnih seksualnih iskustava i učinka navedene na oznakama proizvoda vjerojatno će podcijeniti njihovu stvarnu učestalost.
Tablica 3 prikazuje stopu učestalosti seksualnih nuspojava u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem u placebo kontroliranim ispitivanjima.
TABLICA 3: Učestalost seksualnih nuspojava u kliničkim ispitivanjima kontroliranim placebom
LEXAPRO |
Placebo |
|
Neželjeni događaj |
Samo za muškarce |
|
(N = 225) |
(N = 188) |
|
Poremećaj ejakulacije (prvenstveno kašnjenje ejakulacije) |
9% |
> 1% |
Smanjen libido |
4% |
2% |
Impotencija |
3% |
> 1% |
Samo kod žena | ||
(N = 490) |
(N = 404) |
|
Smanjen libido |
2% |
> 1% |
Anorgazmija |
2% |
> 1% |
Ne postoje odgovarajuće dizajnirane studije koje bi ispitivale seksualnu disfunkciju s liječenjem escitalopramom. Priapizam je zabilježen kod svih SSRI-a.
Iako je teško znati precizan rizik od seksualne disfunkcije povezan s upotrebom SSRI-a, liječnici bi se trebali rutinski raspitivati o takvim mogućim nuspojavama.
Promjene vitalnog znaka
Lexapro ™ i placebo skupine uspoređivane su s obzirom na (1) srednju promjenu vitalnih znakova (puls, sistolički krvni tlak i dijastolički krvni tlak) i (2) incidencija pacijenata koji ispunjavaju kriterije za potencijalno klinički značajne promjene u odnosu na početno stanje varijable. Ove analize nisu otkrile nikakve klinički važne promjene u vitalnim znakovima povezanim s liječenjem Lexapro ™. Uz to, usporedba mjera vitalnog znaka na leđima i u stojećem položaju kod ispitanika koji su primali Lexapro ™ pokazala je da liječenje Lexapro ™ nije povezano s ortostatskim promjenama.
Promjene u težini
Pacijenti liječeni Lexapro ™ u kontroliranim ispitivanjima nisu se razlikovali od bolesnika koji su primali placebo s obzirom na klinički važnu promjenu tjelesne težine.
Laboratorijske promjene
Lexapro ™ i placebo skupine uspoređivane su s obzirom na (1) srednju promjenu u odnosu na početnu razinu u raznim serumskim kemijama, hematologijama i varijable analize urina i (2) incidencija pacijenata koji ispunjavaju kriterije za potencijalno klinički značajne promjene u odnosu na početno stanje varijable. Ove analize nisu otkrile klinički važne promjene u parametrima laboratorijskih ispitivanja povezanih s liječenjem Lexapro ™.
EKG promjene
Elektrokardiogrami iz skupina Lexapro ™ (N = 625), racemičnog citaloprama (N = 351) i placeba (N = 527) uspoređivani su s obzirom na (1) srednju promjenu od početne vrijednosti u različitim parametrima EKG-a i (2) incidencija pacijenata koji ispunjavaju kriterije za potencijalno klinički značajne promjene u odnosu na početne vrijednosti ovih varijabli. Ove su analize otkrile (1) smanjenje brzine otkucaja srca za 2,2 otkucaja u minuti za LEXAPRO ™ i 2,7 otkucaja u minuti za racemični citalopram, u usporedbi s porastom od 0,3 bpm za placebo i (2) povećanje QTc intervala od 3,9 msec za LEXAPRO ™ i 3,7 msec za racemični citalopram, u usporedbi s 0,5 msec za placebo. Ni LEXAPRO ™ ni racemični citalopram nisu bili povezani s razvojem klinički značajnih EKG abnormalnosti.
Ostali događaji uočeni tijekom pretprodajne procjene Lexapro ™
Slijedi popis pojmova SZO koji odražavaju nuspojave nastale liječenjem, kako je definirano u uvodu NEŽELJENE REAKCIJE odjeljku, o kojem je izvijestilo 999 pacijenata liječenih Lexapro ™ tijekom razdoblja do jedne godine u dvostruko slijepim ili otvorenim kliničkim ispitivanjima tijekom njegove procjene pred stavljanje na tržište. Uključeni su svi prijavljeni događaji, osim onih koji su već navedeni u stol 1, oni koji se javljaju samo kod jednog pacijenta, pojmovi događaja koji su toliko općeniti da su neinformativni i oni za koje je vjerojatno da neće biti povezani s drogom. Važno je naglasiti da, iako su se zabilježeni događaji dogodili tijekom liječenja Lexapro ™, oni nisu nužno bili uzrokovani njima.
Događaji su dalje kategorizirani po tjelesnim sustavima i popisani redoslijedom smanjenja učestalosti prema sljedeće definicije: česti štetni događaji su oni koji se pojave u jednom ili više navrata u najmanje 1/100 bolesnici; rijetki neželjeni događaji su oni koji se javljaju u manje od 1/100 bolesnika, ali najmanje 1/1000 bolesnika. Kardiovaskularni - Česti: lupanje srca, hipertenzija. Rijetko: bradikardija, tahikardija, EKG abnormalno, ispiranje, proširene vene.
Poremećaji središnjeg i perifernog živčanog sustava - Česte: parestezija, osjećaj vrtoglavice, migrena, tremor, vrtoglavica. Nerijetko: tresenje, dysequilibrium, tikovi, nemirne noge, sindrom karpalnog tunela, trzanje, nesvjestica, hiperrefleksija, mišićne kontrakcije, povišen mišićni tonus.
Gastrointestinalni poremećaji - Česti: povraćanje, nadimanje, žgaravica, bolovi u zubima, gastroenteritis, grčevi u trbuhu, gastroezofagealni refluks. Rijetko: nadutost, povećana učestalost stolice, nelagoda u trbuhu, dispepsija, podrigivanje, daštanje, gastritis, hemoroidi. Općenito - česte: alergija, bol u udovima, vrućice, vrućica, bol u prsima. Rijetko: edemi ekstremiteta, hladnoća, malaksalost, sinkopa, stezanje u prsima, bolovi u nogama, edemi, astenija, anafilaksa.
Hemijski i limfni poremećaji - Rijetko: modrica, anemija, krvarenje iz nosa, hematom.
Poremećaji metabolizma i prehrane - Česti: povećana težina, smanjena težina. Rijetko: povećani bilirubin, giht, hiperkolesterolemija, hiperglikemija.
Poremećaji mišićno-koštanog sustava - Česti: artralgija, bol u vratu / ramenu, grčevi u mišićima, mialgija. Rijetko: ukočenost čeljusti, ukočenost mišića, artritis, mišićna slabost, artropatija, nelagoda u leđima, ukočenost zglobova, bol u čeljusti.
Psihijatrijski poremećaji - Često: abnormalno sanjanje, zijevanje, povećani apetit, letargija, razdražljivost, poremećena koncentracija. Rijetki: uznemirenost, nervoza, apatija, panična reakcija, pogoršan nemir, nervoza, zaborav, pokušaj samoubojstva, pogoršana depresija, osjećaj nestvarnosti, uzbudljivost, emocionalna labilnost, nenormalno plakanje, depresija, napad anksioznosti, depersonalizacija, tendencija samoubojstva, bruksizam, zbunjenost, žudnja za ugljikohidratima, amnezija, nervoza, sluh halucinacija.
Reproduktivni poremećaji / Ženski * - Česti: menstrualni grčevi. Rijetko: menstrualni poremećaj, menoragija, uočavanje između menstruacije, upala zdjelice. *% samo na osnovu ženskih ispitanika: N = 658
Poremećaji dišnog sustava - Česti: bronhitis, začepljenje sinusa, kašalj, sinusna glavobolja, začepljenost nosa. Rijetko: astma, otežano disanje, laringitis, upala pluća, traheitis.
Poremećaji kože i priraslica - Česti: osip. Rijetko: akne, pruritus, ekcem, alopecija, suha koža, folikulitis, lipom, furunkuloza, dermatitis.
Posebna osjetila - Česti: vid zamagljen, bol u ušima, zujanje u ušima. Rijetko: promjena okusa, nadraženost oka, konjunktivitis, abnormalnost vida, poremećaj vida, suhoća očiju, infekcija oka, zjenice proširene.
Poremećaji mokraćnog sustava - Česte: infekcija mokraćnog sustava, učestalost mokrenja. Rijetko: kamenac u bubregu, disurija, urinarna hitnost.
Događaji prijavljeni nakon marketinga racemičnog citaloprama
Iako nije utvrđena uzročno-posljedična povezanost s racemičnim liječenjem citalopramom, zabilježeno je da su sljedeći nuspojave privremeno povezane s racemičnog liječenja citalopramom i nisu primijećeni tijekom pretprodajne procjene escitaloprama ili citaloprama: akutno zatajenje bubrega, akatizija, alergijski reakcija, anafilaksija, angioedem, koreoatetoza, delirij, diskinezija, ekhimoza, epidermalna nekroliza, multiformni eritem, gastrointestinalna krvarenja, grand mal konvulzije, hemolitička anemija, hepatična nekroza, mioklonus, neuroleptični maligni sindrom, nistagmus, pankreatitis, priapizam, prolaktinemija, protrombin smanjen, QT produljen, rabdomioliza, serotoninski sindrom, spontani pobačaj, trombocitopenija, tromboza, Torsades de pointes, ventrikularna aritmija i apstinencijski sindrom.
Zlouporaba droga i ovisnost
Klasa kontrolirane tvari
Lexapro ™ nije kontrolirana tvar.
Fizička i psihološka ovisnost
Studije na životinjama sugeriraju da je odgovornost za zlostavljanje racemskog citaloprama niska. Lexapro ™ nije sustavno ispitivan na ljudima zbog njegove mogućnosti zlostavljanja, tolerancije ili fizičke ovisnosti. Kliničko iskustvo s marketinškim lijekom Lexapro ™ nije otkrilo ponašanje u potrazi za drogom. Međutim, ta promatranja nisu bila sustavna i na temelju toga nije moguće predvidjeti ograničeno iskustvo do koje mjere će se lijek s CNS-om jednom zloupotrijebiti, preusmjeriti i / ili zlostavljati jednom plasiran na tržište. Slijedom toga, liječnici bi trebali pažljivo procijeniti bolesnike s Lexapro ™ za povijest zlouporabe droga i pratiti takve pacijente pomno ih promatrajući zbog znakova zlouporabe ili zlostavljanja (npr. razvoj tolerancije, povećanje doze, traženje lijeka ponašanje).
Interakcije s lijekovima
CNS lijekovi - S obzirom na primarne učinke escitaloprama na CNS, treba biti oprezan kada se uzima u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem. Alkohol - iako Lexapro nije klinički pojačavao kognitivne i motoričke učinke alkohola kao i kod ostalih psihotropnih lijekova, uporaba alkohola kod pacijenata koji uzimaju Lexapro ™ nije preporučeno.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) - Vidjeti Kontraindikacije i upozorenja.
Lijekovi koji ometaju hemostazu (NSAIL, Aspirin, Warfarin, itd.)
Oslobađanje serotonina trombocitima igra važnu ulogu u hemostazi. Epidemiološke studije kontrole slučaja i dizajna kohorte koje su pokazale povezanost između upotrebe psihotropnih lijekova koji ometaju ponovni unos serotonina i pojava krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava također su pokazali da istodobna primjena NSAID-a ili aspirina potencira rizik od krvarenje. Stoga bolesnike treba upozoriti na primjenu takvih lijekova istovremeno s LEXAPRO-om.
Cimetidin - U ispitanika koji su primili 21 dan racemičnog citaloprama od 40 mg / dan, kombinirana primjena od 400 mg / dan cimetidina tijekom 8 dana rezultirao je porastom AUC i Cmalo citaloprama za 43% i 39%, odnosno. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.
Digoksin - U ispitanika koji su primili 21 dan racemičnog citaloprama od 40 mg / dan, kombinirana primjena citaloprama i digoksin (pojedinačna doza od 1 mg) nisu značajno utjecali na farmakokinetiku niti citaloprama niti digoksin.
Litij - Istodobna primjena racemičnog citaloprama (40 mg / dan tijekom 10 dana) i litija (30 mmol / dan tijekom 5 dana) nije imala značajnog utjecaja na farmakokinetiku citaloprama ili litija. Ipak, razinu litija u plazmi treba nadzirati s odgovarajućim prilagođavanjem doze litija u skladu sa standardnom kliničkom praksom. Budući da litij može pojačati serotonergijske učinke escitaloprama, potreban je oprez kada se istodobno primjenjuju Lexapro ™ i litij.
Pimozid i Celexa - U kontroliranom ispitivanju, jedna doza pimozida od 2 mg istodobno s racemičnim citalopramom od 40 mg jednom dnevno tijekom 11 dana bilo je povezano sa srednjim porastom vrijednosti QTc od približno 10 msec u odnosu na sam pimozid. Racemični citalopram nije promijenio srednju AUC ili Cmax pimozida. Mehanizam ove farmakodinamičke interakcije nije poznat.
Sumatriptan - Rijetka su postmarketinška izvješća koja opisuju bolesnike sa slabošću, hiperrefleksijom i nekoordinacijom nakon primjene selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i sumatriptana. Ako se istodobno liječi sumatriptanom i SSRI (npr. Fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, citalopram, escitalopram) klinički je opravdano, odgovarajuće promatranje bolesnika je savjetovao.
Teofilin - Kombinirana primjena racemičnog citaloprama (40 mg / dan tijekom 21 dana) i CYP1A2 supstrata teofilin (pojedinačna doza od 300 mg) nije utjecala na farmakokinetiku teofilina. Učinak teofilina na farmakokinetiku citaloprama nije procijenjen.
Varfarin - Primjena racemskog citaloprama od 40 mg / dan tijekom 21 dana nije utjecala na farmakokinetiku varfarina, supstrata CYP3A4. Protrombinsko vrijeme je povećano za 5%, čiji klinički značaj nije poznat.
Karbamazepin - Kombinirana primjena racemičnog citaloprama (40 mg / dan tijekom 14 dana) i karbamazepina (titrirano na 400 mg / dan tijekom 35 dana) nije značajno utjecao na farmakokinetiku karbamazepina, CYP3A4 podloga. Iako nizak nivo citaloprama u plazmi nije utjecao, s obzirom na svojstva karbamazepina koja induciraju enzime, treba uzeti u obzir mogućnost da karbamazepin može povećati klirens escitaloprama ako se radi o dva lijeka zajednički upravlja.
Triazolam - Kombinirana primjena racemičnog citaloprama (titrirano na 40 mg / dan tijekom 28 dana) i supstrata CYP3A4 triazolam (pojedinačna doza od 0,25 mg) nije značajno utjecao na farmakokinetiku niti citaloprama niti triazolam.
Ketokonazol - Kombinirana primjena racemičnog citaloprama (40 mg) i ketokonazola (200 mg) smanjila je Cmax i AUC ketokonazol za 21%, odnosno 10% i nije značajno utjecao na farmakokinetiku citaloprama. Ritonavir - Kombinirana primjena jedne doze ritonavira (600 mg), i supstrata CYP3A4 i snažnog inhibitor CYP3A4 i escitalopram (20 mg) nisu utjecali na farmakokinetiku niti ritonavira niti escitalopram.
Inhibitori CYP3A4 i -2C19 - Studije in vitro pokazale su da su CYP3A4 i -2C19 primarni enzimi koji sudjeluju u metabolizmu escitaloprama. Međutim, istodobna primjena escitaloprama (20 mg) i ritonavira (600 mg), snažnog inhibitora CYP3A4, nije značajno utjecala na farmakokinetiku escitaloprama. Budući da se escitalopram metabolizira u više enzimskih sustava, inhibicija jednog enzima možda neće znatno smanjiti klirens escitaloprama.
Lijekovi koji se metaboliziraju citokromom P4502D6 - Studije in vitro nisu otkrile inhibitorni učinak escitaloprama na CYP2D6. Uz to, razine ravnoteže racemskog citaloprama nisu se značajno razlikovale u loših metabolizatora i opsežnih metabolizatora CYP2D6 nakon primjene više doza. citaloprama, što upućuje na to da malo vjerojatno da će istovremena primjena lijeka koji inhibira CYP2D6 s escitalopramom imati klinički značajne učinke na metabolizam escitaloprama. Međutim, postoje ograničeni podaci in vivo koji ukazuju na umjereni inhibitorni učinak CYP2D6 za escitalopram, tj. Istodobnu primjenu escitaloprama (20 mg / dan tijekom 21 dana) s tricikličkim antidepresivom desipraminom (pojedinačna doza od 50 mg), supstrat za CYP2D6, rezultirao je povećanjem Cmax za 40% i AUC za 100% desipramin. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat. Ipak, oprezan je pri istodobnoj primjeni escitaloprama i lijekova koji se metaboliziraju CYP2D6.
Metoprolol - Primjena Lexapro ™ od 20 mg / dan tijekom 21 dana rezultirala je porastom Cmax za 50% i AUC beta-adrenergičkog blokatora metoprolola (daje se u jednoj dozi od 100 mg) za 82%. Povećane razine metoprolola u plazmi povezane su sa smanjenom kardioselektivnošću. Istodobna primjena Lexapro ™ i metoprolola nije imala klinički značajnih učinaka na krvni tlak ili otkucaje srca. Elektrokonvulzivna terapija (EKT) - Ne postoje klinička ispitivanja kombinirane primjene EKT i escitaloprama.
Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti
Karcinogeneza
Racemični citalopram davan je u prehrani miševima sojeva NMRI / BOM i štakorima sojeva COBS WI tijekom 18, odnosno 24 mjeseca. Nije bilo dokaza o karcinogenosti racemičnog citaloprama kod miševa koji su primali do 240 mg / kg / dan. Povećana je incidencija karcinoma tankog crijeva u štakora koji su primali 8 ili 24 mg / kg / dan racemičnog citaloprama. Doza ano-učinka za ovaj nalaz nije utvrđena. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.
Mutageneza
Racemični citalopram bio je mutagen u in vitro testu reverzne mutacije bakterija (Amesov test) u 2 od 5 sojeva bakterija (Salmonella TA98 i TA1537) u odsustvu metaboličke aktivacije. Bila je klastogena u in vitro testu plućnih stanica kineskog hrčka na kromosomske aberacije u prisutnosti i odsutnosti metaboličke aktivacije. Racemični citalopram nije bio mutagen u in vitro testu mutacije genskih mutacija naprijed (HPRT) stanice limfoma miša ili u spojenoj in vitro / in vivo analizi neplanirane sinteze DNA (UDS) kod štakora jetra. Nije bilo klastogeno u in vitro testu kromosomskih aberacija na humanim limfocitima ili u dva testa in vivo mikrosjedima miševa.
Oštećenje plodnosti
Kada se racemični citalopram davao oralno mužjacima i ženkama štakora prije i tijekom parenja i trudnoće u dozama od 16/24 (mužjaci / ženke), 32, 48 i 72 mg / kg / dan, parenje je smanjeno u svim dozama, a plodnost u dozama ³ 32 mg / kg / dan. Trajanje trudnoće povećano je na 48 mg / kg / dan.
Trudnoća
Kategorija trudnoće C
U ispitivanju embrija / fetusa na štakorima, oralna primjena escitaloprama (56, 112 ili 150 mg / kg / dan) trudnicama tijekom razdoblja organogeneze rezultirala je smanjenjem fetusa tjelesne težine i povezana kašnjenja okoštavanja kod dvije veće doze (približno ³ 56 puta veća od maksimalne preporučene doze za ljude [MRHD] od 20 mg / dan na površini tijela [mg / m2] osnova. Toksičnost za majke (klinički znakovi i smanjeni prirast tjelesne težine i konzumacija hrane), blaga u iznosu od 56 mg / kg / dan, bila je prisutna u svim razinama doze. Doza bez učinka od 56 mg / kg / dan u razvoju približno je 28 puta veća od MRHD-a na osnovi mg / m2. Nije primijećena teratogenost ni u jednoj od ispitivanih doza (čak 75 puta veća od MRHD na osnovi mg / m2). Kada su ženke štakora liječene escitalopramom (6, 12, 24 ili 48 mg / kg / dan) tijekom trudnoće i odvikavanjem, malo zabilježena je povećana smrtnost potomstva i zastoj u rastu od 48 mg / kg / dan, što je približno 24 puta više od MRHD-a za mg / m2 osnova. Kod ove doze uočena je mala toksičnost za majke (klinički znakovi i smanjeni prirast tjelesne težine i potrošnja hrane). Neznatno povećana smrtnost potomaka zabilježena je pri 24 mg / kg / dan. Doza bez učinka bila je 12 mg / kg / dan, što je približno 6 puta više od MRHD-a na osnovi mg / m2.
U studijama reprodukcije životinja pokazalo se da racemski citalopram ima negativne učinke na embrion / fetus i postnatalni razvoj, uključujući teratogene učinke, kada se primjenjuje u dozama većim od terapijskih za ljude doze.
U dvije studije razvoja embriona / fetusa štakora, oralna primjena racemičnog citaloprama (32, 56 ili 112 mg / kg / dan) trudnicama tijekom razdoblja organogeneze rezultirao smanjenim rastom i preživljavanjem embrija / fetusa i povećanom učestalošću fetalnih abnormalnosti (uključujući kardiovaskularne i koštane nedostatke) pri visokim doza. Ova je doza također povezana s toksičnošću za majke (klinički znakovi, smanjeni dob BW). Doza bez učinka u razvoju bila je 56 mg / kg / dan. U ispitivanju kunića nisu primijećeni štetni učinci na razvoj embrija / fetusa pri dozama racemičnog citaloprama do 16 mg / kg / dan. Dakle, teratogeni učinci racemičnog citaloprama primijećeni su kod majki toksične doze kod štakora, a nisu opaženi kod kunića. Kada su ženke štakora liječene racemičnim citalopramom (4,8, 12,8 ili 32 mg / kg / dan) od kasne trudnoće do odbića, povećana smrtnost potomaka tijekom prva 4 dana nakon rođenja i trajno zaostajanje u rastu potomaka zabilježeni su na najvišem nivou doza. Doza bez učinka bila je 12,8 mg / kg / dan. Slični učinci na smrtnost i rast potomaka primijećeni su kada su se brane liječile tijekom gestacije i rane laktacije u dozama od 24 mg / kg / dan. U toj studiji nije utvrđena doza bez učinka.
Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije na trudnicama; stoga se escitalopram smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Rad i dostava
Učinak Lexapro ™ na porod i porod kod ljudi nije poznat.
Dojilje
Racemični citalopram, kao i mnogi drugi lijekovi, izlučuje se u majčino mlijeko. Bila su dva izvještaja o dojenčadi koja su imala pretjeranu somnolenciju, smanjeno hranjenje i gubitak kilograma u vezi s dojenjem majke liječene citalopramom; u jednom je slučaju dojenče izviješteno da se potpuno oporavilo nakon prestanka uzimanja citaloprama od strane njegove majke, au drugom slučaju nisu bile dostupne dodatne informacije. Treba uzeti u obzir odluku hoće li se nastaviti ili prekinuti liječenje ili njegu lijeka ili Lexapro ™ uzeti u obzir rizike izloženosti citalopramu za novorođenče i koristi liječenja Lexapro ™ za majka.
Dječja primjena
Sigurnost i učinkovitost u pedijatrijskih bolesnika nisu utvrđeni.
Gerijatrijska upotreba
Otprilike 6% od 715 pacijenata koji su primali escitalopram u kontroliranim ispitivanjima Lexapro ™ -a s velikim depresivnim poremećajem imali su 60 godina ili više; stariji pacijenti u tim su ispitivanjima primali dnevne doze Lexapro ™ između 10 i 20 mg. Broj starijih pacijenata u tim ispitivanjima bio je nedovoljan za adekvatnu procjenu moguće diferencijalne učinkovitosti i sigurnosnih mjera na temelju dobi. Ipak, ne može se isključiti veća osjetljivost nekih starijih osoba na učinke Lexapro ™ -a. U dvije farmakokinetičke studije poluvrijeme escitaloprama povećano je za približno 50% u starijih osoba u usporedbi s mladim osobama, a Cmax je nepromijenjen (vidjeti Klinička farmakologija). 10 mg / dan preporučena je doza za starije pacijente (vidi Doziranje i primjena).
Od 4422 pacijenta u kliničkim ispitivanjima racemičnog citaloprama, 1357 je imalo 60 i više godina, 1034 je bilo 65 i više, a 457 bilo 75 i više Razlike u sigurnosti ili učinkovitosti uočene su između ovih ispitanika i mlađih ispitanika, a druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrđene razlike u odgovorima između starijih i mlađih pacijenata, ali opet, veća osjetljivost nekih starijih osoba ne može biti isključeno.
Upozorenja
Potencijal za interakciju s inhibitorima monoaminooksidaze
U bolesnika koji su primali lijekove koji inhibiraju ponovni unos serotonina u kombinaciji s inhibitorom monoaminooksidaze (MAOI), zabilježena su izvješća o ozbiljnim, ponekad fatalnim reakcijama, uključujući hipertermija, ukočenost, mioklonus, autonomna nestabilnost s mogućim brzim fluktuacijama vitalnih znakova i promjene mentalnog stanja koje uključuju ekstremnu uznemirenost koja prelazi u delirij i koma. Te su reakcije zabilježene i kod pacijenata koji su nedavno prekinuli liječenje SSRI-om i započeli s MAOI. Neki slučajevi predstavljeni su značajkama nalik na neuroleptički maligni sindrom. Nadalje, ograničeni podaci o životinjama o učincima kombinirane primjene SSRI-a i MAOI-a sugeriraju da ti lijekovi mogu djelovati sinergijski kako bi povisili krvni tlak i izazvali ponašanje u ponašanju. Stoga se preporučuje da se Lexapro ™ ne smije koristiti u kombinaciji s MAOI ili u roku od 14 dana od prekida liječenja MAOI. Slično tome, treba proći najmanje 14 dana nakon zaustavljanja Lexapro ™ prije započinjanja MAOI.
Serotoninski sindrom zabilježen je kod dvoje pacijenata koji su istodobno primali linezolid, antibiotik koji je reverzibilni neselektivni MAOI.
Kliničko pogoršanje i rizik od samoubojstva
Pacijenti s velikim depresivnim poremećajem, odrasli i pedijatrijski, mogu doživjeti pogoršanje depresije i / ili pojavu samoubojstva ideja i ponašanje (samoubojstvo), bez obzira uzimaju li antidepresive ili ne, i taj rizik može potrajati do značajne remisije javlja se. Iako postoji dugogodišnja zabrinutost da bi antidepresivi mogli imati ulogu u izazivanju pogoršanja depresije i pojave samoubojstva kod određenih bolesnika, uzročna uloga antidepresiva u izazivanju takvih ponašanja nije uspostavljen. Ipak, bolesnike koji se liječe antidepresivima treba pažljivo nadzirati zbog kliničkog pogoršanja i samoubojstvo, posebno na početku tečaja terapije lijekovima ili u trenutku promjene doze, ili se povećava ili smanjuje. Treba razmotriti promjenu terapijske regimente, uključujući eventualni prekid uzimanja lijekova, kod pacijenata čiji depresija je stalno gora ili je hitna samoubojstvo ozbiljna, naglo se pojavila ili nije bila dio prezentacije pacijenta simptomi.
Zbog mogućnosti istodobnog morbiditeta između velikog depresivnog poremećaja i drugih psihijatrijskih i nepsihijatrijskih poremećaja, iste mjere opreza promatrano kod liječenja bolesnika s velikim depresivnim poremećajem treba promatrati pri liječenju bolesnika s drugim psihijatrijskim i nepsihijatrijskim poremećajima poremećaji.
Sljedeći simptomi: anksioznost, uznemirenost, napadi panike, nesanica, razdražljivost, neprijateljstvo (agresivnost), impulzivnost, akatizija (psihomotorni nemir), hipomanija i manija, zabilježeni su kod odraslih i dječjih bolesnika koji se liječe antidepresivima od velikog depresivnog poremećaja, kao i zbog drugih indikacija, i psihijatrijskih i nepsihijatrijski. Iako je uzročna veza između pojave takvih simptoma i pogoršanja depresije i / ili pojave samoubojstva impulsi nisu utvrđeni, treba razmotriti promjenu terapeutskog režima, uključujući eventualni prekid lijekovi, kod pacijenata kod kojih su takvi simptomi ozbiljni, naglo se pojavili ili nisu bili dio pacijentove prezentacije simptomi.
Obitelji i njegovatelji pacijenata koji se liječe antidepresivima od velikog depresivnog poremećaja ili drugih indikacija, oboje psihijatrijske i nepsihijatrijske, treba upozoriti na potrebu praćenja pacijenata zbog pojave uznemirenosti, razdražljivosti i ostale gore opisane simptome, kao i pojavu samoubojstva, te takve simptome odmah prijaviti zdravstvu davatelji usluga. Recepti za Lexapro trebaju se pisati za najmanju količinu tableta u skladu s dobrim upravljanjem pacijentima, kako bi se smanjio rizik od predoziranja.
Ako je donesena odluka o prekidu liječenja, lijekove treba sužavati, što je brže moguće izvedivo, ali uz prepoznavanje da nagli prekid može biti povezan s određenim simptomima (vidi MJERE PREDOSTROŽNOSTI i DOZIRANJE I PRIMJENA, Prekid liječenja Lexaproom, za opis rizika od prekida liječenja Lexapro).
Treba imati na umu da LEXAPRO nije odobren za liječenje bilo kakvih indikacija u pedijatrijske populacije.
Glavna depresivna epizoda može biti početna prezentacija bipolarnog poremećaja. Općenito se vjeruje (iako nije utvrđeno u kontroliranim ispitivanjima) da se takva epizoda tretira s sam antidepresiv može povećati vjerojatnost oborina mješovite / manične epizode u bolesnika kojima prijeti rizik bipolarni poremećaj. Da li neki od gore opisanih simptoma predstavlja takvu konverziju, nije poznato. Međutim, prije započinjanja liječenja antidepresivima, pacijente treba adekvatno pregledati kako bi se utvrdilo jesu li u riziku od bipolarnog poremećaja; takav bi pregled trebao obuhvaćati detaljnu psihijatrijsku povijest, uključujući obiteljsku povijest samoubojstva, bipolarnog poremećaja i depresije. Treba imati na umu da LEXAPRO nije odobren za uporabu u liječenju bipolarne depresije.
Mjere predostrožnosti
Općenito
Prekid liječenja
Tijekom marketinga Lexaproa i drugih SSRI-a i SNRI-a (inhibitori ponovnog uzimanja serotonina i noradrenalina), bilo je spontanih izvještaja o štetnim posljedicama događaji koji se javljaju nakon prestanka uzimanja ovih lijekova, posebno kada su nagli, uključujući sljedeće: disforično raspoloženje, razdražljivost, uznemirenost, vrtoglavica, senzorni poremećaji (npr. parestezije poput osjećaja električnog udara), anksioznost, zbunjenost, glavobolja, letargija, emocionalna labilnost, nesanica i hipomanija. Iako su se ovi događaji uglavnom ograničavali, zabilježena su izvješća o ozbiljnim simptomima prekida liječenja.
Pacijente treba nadzirati zbog ovih simptoma prilikom prekida liječenja LEXAPRO-om. Kad god je to moguće preporučuje se postupno smanjenje doze, a ne nagli prestanak. Ako se pojave nepodnošljivi simptomi nakon smanjenja doze ili nakon prekida liječenja, tada se može razmotriti nastavak prethodno propisane doze. Nakon toga liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnijom brzinom (vidi DOZIRANJE I PRIMJENA).
Abnormalno krvarenje
Objavljena izvješća o slučajevima dokumentirala su pojavu krvarenja kod pacijenata liječenih psihotropnim lijekovima koji ometaju ponovni unos serotonina. Naknadne epidemiološke studije, kako kontrole slučaja, tako i dizajna kohorte, pokazale su povezanost između upotrebe psihotropnih lijekova koji ometaju ponovni unos serotonina i pojave gornjeg dijela probavnog sustava krvarenje. U dvije studije, istodobna primjena nesteroidnog protuupalnog lijeka (NSAID) ili aspirina pojačala je rizik od krvarenja (vidi INTERAKCIJE LIJEKOVA). Iako su se ove studije usredotočile na krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava, postoji razlog za vjerovanje da se krvarenja na drugim mjestima mogu slično pojačati. Pacijente treba upozoriti na rizik od krvarenja povezan s istodobnom primjenom LEXAPRO-a s NSAID-ima, aspirinom ili drugim lijekovima koji utječu na koagulaciju.
Hiponatremija
Zabilježen je jedan slučaj hiponatremije u vezi s liječenjem Lexapro ™. Zabilježeno je nekoliko slučajeva hiponatremije ili SIADH (sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona) u vezi s racemičnim citalopramom. Svi su se bolesnici s tim događajima oporavili prekidom uzimanja escitaloprama ili citaloprama i / ili medicinskom intervencijom. Hiponatremija i SIADH također su zabilježeni u vezi s drugim lijekovima na tržištu koji su učinkoviti u liječenju velikog depresivnog poremećaja.
Aktivacija Manije / Hipomanije
U placebo kontroliranim ispitivanjima Lexapro ™, aktivacija manije / hipomanije zabilježena je kod jednog (0,1%) od 715 bolesnika liječenih Lexapro ™ i niti kod jednog od 592 bolesnika liječenih placebom. Aktivacija manije / hipomanije također je zabilježena u malog dijela bolesnika s velikim afektivnim stanjem poremećaji liječeni racemičnim citalopramom i drugim lijekovima na tržištu koji su učinkoviti u liječenju velike depresije poremećaj. Kao i kod svih lijekova učinkovitih u liječenju velikog depresivnog poremećaja, Lexapro ™ treba koristiti s oprezom u bolesnika s manijom u anamnezi.
Napadaji
Iako su u studijama na životinjama uočeni antikonvulzivni učinci racemičnog citaloprama, Lexapro ™ nije sustavno ispitivan u bolesnika s poremećajem napadaja. Ti su pacijenti isključeni iz kliničkih studija tijekom ispitivanja proizvoda prije stavljanja proizvoda u promet. U kliničkim ispitivanjima Lexapro ™-a, nije došlo do napadaja kod ispitanika izloženih Lexapro ™ -u. Kao i druge lijekove učinkovite u liječenju velikog depresivnog poremećaja, Lexapro ™ treba pažljivo uvoditi u bolesnika s anamnezom napadaja.
Samoubojstvo
Mogućnost pokušaja samoubojstva svojstvena je velikom depresivnom poremećaju i može trajati dok ne dođe do značajne remisije. Pažljivi nadzor visoko rizičnih bolesnika trebao bi pratiti početnu terapiju lijekovima. Kao i svi lijekovi koji su učinkoviti u liječenju velikog depresivnog poremećaja, trebali bi biti i recepti za Lexapro ™ napisano za najmanju količinu tableta u skladu s dobrim upravljanjem pacijentima, kako bi se smanjio rizik od predozirati.
Ometanje kognitivnih i motornih performansi
U studijama na normalnim dobrovoljcima, racemični citalopram u dozama od 40 mg / dan nije doveo do oštećenja intelektualne funkcije ili psihomotornih performansi. Budući da bilo koji psihoaktivni lijek može naštetiti prosudbi, razmišljanju ili motoričkim vještinama, pacijente treba upozoriti na opasne radnje strojevima, uključujući automobile, dok nisu u potpunosti sigurni da Lexapro ™ terapija ne utječe na njihovu sposobnost da se bave takvim aktivnosti.
Primjena u bolesnika s istodobnom bolešću
Kliničko iskustvo s Lexapro ™ u bolesnika s određenim popratnim sistemskim bolestima je ograničeno. Preporučuje se oprez pri korištenju Lexapro ™ kod pacijenata s bolestima ili stanjima koja uzrokuju promijenjeni metabolizam ili hemodinamski odgovor. Lexapro ™ nije sustavno ispitivan u bolesnika s nedavnom poviješću infarkta miokarda ili nestabilne bolesti srca. Pacijenti s tim dijagnozama uglavnom su isključeni iz kliničkih studija tijekom ispitivanja proizvoda prije stavljanja proizvoda u promet.
U ispitanika s oštećenjem jetre smanjen je klirens racemičnog citaloprama i povećane koncentracije u plazmi. Preporučena doza Lexapro ™ u bolesnika s hepatičkim oštećenjima je 10 mg / dan (vidi Doziranje i primjena).
Budući da se escitalopram opsežno metabolizira, izlučivanje nepromijenjenog lijeka mokraćom manji je način eliminacije. Dok se tijekom kroničnog liječenja Lexapro ™-om ne procijeni dovoljan broj bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, međutim, kod takvih bolesnika treba ga koristiti s oprezom (vidjeti Doziranje i primjena).
Informacije za pacijente
Liječnicima se savjetuje da razgovaraju o sljedećim problemima s pacijentima kojima prepisuju Lexapro ™.
U studijama na normalnim dobrovoljcima, racemični citalopram u dozama od 40 mg / dan nije narušavao psihomotorne performanse. Učinak Lexapro ™-a na psihomotornu koordinaciju, prosudbu ili razmišljanje nije sustavno ispitivan u kontroliranim studijama. Budući da psihoaktivni lijekovi mogu oslabiti prosudbu, razmišljanje ili motoričke sposobnosti, pacijente treba upozoriti na opasno djelovanje strojevima, uključujući automobile, dok nisu u potpunosti sigurni da Lexapro ™ terapija ne utječe na njihovu sposobnost da se bave takvim aktivnosti.
Pacijentima to treba reći, iako citalopram nije pokazan u eksperimentima s normalnim ispitanicima radi povećanja mentalnog stanja i oštećenja motoričkih sposobnosti uzrokovanih alkoholom, ne preporučuje se istodobna primjena Lexapro ™ i alkohola kod depresivnih bolesnika.
Pacijente treba upoznati s tim da je escitalopram aktivni izomer Celexe (citalopram hidrobromid) i da se ta dva lijeka ne smiju uzimati istodobno.
Pacijentima treba savjetovati da obavijeste svog liječnika ako uzimaju ili planiraju uzimati bilo koji lijek na recept ili bez recepta, jer postoji mogućnost interakcija. Pacijentima treba savjetovati da obavijeste svog liječnika ako zatrudne ili namjeravaju zatrudnjeti tijekom terapije. Pacijentima treba savjetovati da obavijeste svog liječnika ako doje dijete.
Iako pacijenti mogu primijetiti poboljšanje terapije Lexapro ™ za 1 do 4 tjedna, treba im se savjetovati da nastave s terapijom prema uputama.
Laboratorijska ispitivanja
Ne preporučuju se specifični laboratorijski testovi.
Istodobna primjena s racemičnim citalopramom
Citalopram - Budući da je escitalopram aktivni izomer racemičnog citaloprama (Celexa), dva sredstva ne smiju se primjenjivati istodobno.
Predozirati
Ljudsko iskustvo
Postoje tri izvješća o predoziranju Lexapro ™ koji uključuju doze do 600 mg. Sva su se tri bolesnika oporavila i nisu zabilježeni simptomi povezani s predoziranjem. U kliničkim ispitivanjima racemičnog citaloprama nije zabilježeno smrtno predoziranje citalopramom koje uključuje predoziranje do 2000 mg. Tijekom postmarketinške procjene citaloprama, poput ostalih SSRI-a, rijetko je zabilježen smrtni ishod kod pacijenta koji je uzeo predoziranje citalopramom. Izvještaji o predoziranju lijekovima koji uključuju citalopram uključili su 12 smrtnih slučajeva, 10 u kombinaciji s drugim lijekovi i / ili alkohol i 2 samo s citalopramom (3920 mg i 2800 mg), kao i predusroti koji nisu fatalni i do 6000 mg Simptomi koji najčešće prate predoziranje citalopramom, sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima i / ili alkohol, uključujući vrtoglavicu, znojenje, mučninu, povraćanje, tremor, somnolenciju, sinusnu tahikardiju i konvulzije. U rjeđim slučajevima uočeni simptomi uključuju amneziju, zbunjenost, komu, hiperventilaciju, cijanozu, rabdomiolizu i EKG promjene (uključujući produljenje QTc, nodalni ritam, ventrikularnu aritmiju i jedan mogući slučaj Torsades de pointes).
Upravljanje predoziranjem
Uspostaviti i održavati dišni put kako bi se osigurala odgovarajuća ventilacija i oksigenacija. Treba razmotriti evakuaciju želuca ispiranjem i primjenom aktivnog ugljena. Preporučuje se pažljivo promatranje i praćenje srčanih i vitalnih znakova, zajedno s općom simptomatskom i potpornom skrbi. Zbog velikog volumena distribucije escitaloprama, prisilna diureza, dijaliza, hemoperfuzija i izmjenična transfuzija vjerojatno neće biti od koristi. Ne postoje specifični protuotrovi za Lexapro ™.
U upravljanju predoziranjem razmotrite mogućnost višestrukog sudjelovanja u lijekovima. Liječnik bi trebao razmotriti mogućnost kontaktiranja centra za kontrolu otrova radi dodatnih informacija o liječenju bilo kojeg predoziranja.
Kontraindikacije
Istodobna primjena u bolesnika koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindicirana (vidjeti Upozorenja).
Lexapro ™ je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na escitalopram ili citalopram ili bilo koji neaktivni sastojak Lexapro ™ -a.
Izvor: Forest Laboratories, Inc.
Sljedeći: Često postavljana pitanja o LEXAPRO®-u Pokretanje problema s LEXAPRO-om / dozama
