Pregled istraživanja: Lijekovi za liječenje ADHD-a - djelotvornost, nuspojave, sigurnost

18. prosinca 2020

Prestižno New England Journal of Medicine nedavno posvetio značajan i vrijedan pažnje istraživačkom pregledu farmakološkog liječenja poremećaja hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje (ADHD ili ADD)¹ od Samuele Cortese, doktor medicine, doktor znanosti U NEJMIzdanje iz rujna, dr. Cortese sažeo je najznačajnija otkrića posljednjeg desetljeća koja se odnose na uporabu lijekova za ADHD, njihovu učinkovitost, nuspojave i sigurnost.

Primjena lijekova kod ADHD-a

U članku je izviješteno o studiji baza podataka na recept koja je otkrila da je prevalencija ADHD lijekovi upotreba povećana od 2001. do 2015. godine.² Prosječni relativni postotni porast u Sjedinjenim Državama iznosio je 2,83% godišnje. Razdoblja praćenja sustavnog pregleda otkrila su kako je prosječno trajanje liječenja stimulansima bilo 136 dana kod djece i 230 dana kod odraslih.³ Stopa prekida uzimanja lijekova bila je najveća među djecom od 15 do 21 godine. Među razlozima prekida liječenja bili su nuspojave, opaženi nedostatak učinkovitosti, nesklonost uzimanju lijekova i stigma.⁴

Učinkovitost i djelotvornost lijekova za ADHD

Prema članku, metaanaliza randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT) pokazala je da lijekovi odobreni za ADHD učinkovitije smanjuju ozbiljnost nepažnje, hiperaktivnost i impulzivnost nego placebo. Najveće veličine učinka pronađene su za amfetamine, a slijedi metilfenidat.⁵ Na razini skupine, amfetamini su bili učinkovitiji od metilfenidat, atomoksetin i gvanfacin. Međutim, na razini pacijenta, približno 41% sudionika imalo je jednako dobar odgovor na amfetamine i metilfenidat.⁶

Neke studije koje su koristile dizajn unutar osobe otkrile su da je u razdobljima tijekom kojih su pacijenti primali lijekove došlo do značajnog smanjenja negativnih ishoda, poput kao „nenamjerne tjelesne ozljede, nesreće s motornim vozilima (među muškim pacijentima), poremećaj upotrebe droga i kaznena djela, kao i poboljšanje akademske funkcioniranje."⁷

Dvostruko slijepi RCT prekida liječenja otkrio je da su sudionici koji su liječeni metilfenidat u prosjeku 4,5 godine i nastavak uzimanja metilfenidata imao je stalne koristi povezan sa ADHD simptomi, u usporedbi sa sudionicima koji su zaustavili ili prešli na placebo.⁸

Nuspojave i sigurnost lijekova za ADHD

Metaanaliza RCT-a otkrila je da je nekoliko lijekova za ADHD povezano s višom stopom prekida liječenja zbog neželjenih događaja, u usporedbi s placebom. Kratkotrajna ispitivanja pokazala su značajno povećanje brzine otkucaja srca ili krvnog tlaka u bolesnika s ADHD-om liječenih stimulansima ili atomoksetinom, u usporedbi s placebom.⁹ Mali, ali trajni porast krvnog tlaka ili otkucaja srca zabrinjavajući su ako se održavaju dulje vrijeme, ali metaanalizom nije utvrđena značajna veza između lijekova za ADHD i iznenadne smrti, moždanog udara ili miokarda infarkt.¹⁰

Neke studije unutar osobe pokazale su da pacijenti koji se liječe ADHD lijekovima imaju smanjen rizik od napadaja, depresije, manije i samoubojstva.¹¹

Neurološki učinci lijekova za ADHD

U randomiziranim ispitivanjima, najdosljednija korist doze od stimulativni lijekovi je pojačana kontrola i inhibicija pažnje.¹² Uključeni su dugoročniji neurobiološki učinci (u bolesnika koji su primali stimulanse dulje od 6 mjeseci) “Aktivacija u desnoj kaudastoj jezgri koja je uglavnom blizu normalne razine tijekom zadataka koji zahtijevaju pažnja."¹³

Nemedicinska primjena ADHD lijekova

Malo je dokaza da upotreba lijekova za ADHD bez recepta poboljšava akademske ili radne rezultate kod onih koji nemaju ADHD. Unatoč tome, 58,7% studenata u Sjedinjenim Državama prijavilo je nemedicinsku upotrebu stimulansa barem jednom prilikom, a 2,1% odraslih u Sjedinjenim Državama prijavilo je barem jednu epizodu nemedicinskog stimulansa koristiti.¹⁴ Motivacija za upotrebu nemedicinskih stimulansa uključivala je poboljšanje akademske ili radne uspješnosti, kao i rekreacijsku upotrebu. Samoliječenje za nedijagnosticirani ADHD moglo bi biti drugo objašnjenje "budući da su osobe koje su se bavile nemedicinskom upotrebom stimulansa prijavile više simptoma ADHD-a od onih koje se nisu bavile nemedicinskom stimulacijom."

Izvori

¹Cortese, Samuele. Farmakološko liječenje poremećaja pažnje i hiperaktivnosti. New England Journal of Medicine (Rujan 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Trendovi u primjeni lijekova s ​​poremećajem pažnje i hiperaktivnošću: retrospektivna opservacijska studija koja koristi baze podataka zasnovane na populaciji. Lancetova psihijatrija 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. Pridržavanje, upornost i prekid uzimanja lijekova u bolesnika s poremećajem nedostatka pažnje / hiperaktivnosti - sustavni pregled literature. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Korištenje lijekova s ​​stimulativnim i nestimulativnim deficitom pažnje / poremećajem hiperaktivnosti: studija ukupne populacije o trendovima i obrascima prekida 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C i sur. Usporedna djelotvornost i podnošljivost lijekova za poremećaj hiperaktivnosti s deficitom pažnje kod djece, adolescenata i odraslih: sustavni pregled i mrežna metaanaliza. Lancetova psihijatrija 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Metilfenidat vs. amfetamin: usporedni pregled. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Rizici i koristi lijekova s ​​poremećajima pažnje / hiperaktivnosti na ponašanju i neuropsihijatrijski ishodi: kvalitativni pregled farmakoepidemioloških studija korištenjem povezanih baze podataka na recept. Biol psihijatrija 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Nastavak blagodati metilfenidata u ADHD-u nakon 2 godine u kliničkoj praksi: randomizirano, s placebom kontrolirano ispitivanje prekida liječenja. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C i sur. Usporedna djelotvornost i podnošljivost lijekova za poremećaj hiperaktivnosti s deficitom pažnje kod djece, adolescenata i odraslih: sustavni pregled i mrežna metaanaliza. Lancetova psihijatrija 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Povezanost ADHD lijekova s ​​rizikom od kardiovaskularnih bolesti: meta-analiza. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Rizici i koristi lijekova s ​​poremećajima pažnje / hiperaktivnosti na ponašanju i neuropsihijatrijski ishodi: kvalitativni pregled farmakoepidemioloških studija korištenjem povezanih podaci na recept

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Učinci stimulansa na rad mozga kod poremećaja nedostatka / hiperaktivnosti: sustavni pregled i metaanaliza. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Metaanaliza ispitivanja funkcionalne magnetske rezonancije inhibicije i pažnje kod poremećaja deficita pažnje / hiperaktivnosti: istraživanje specifičnih zadataka, stimulativnih lijekova i učinaka na dob. JAMA Psihijatrija 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Sustavni pregled: nemedicinska uporaba stimulansa na recept: čimbenici rizika, ishodi i strategije smanjenja rizika. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Ažurirano 17. prosinca 2020