Symlin za liječenje dijabetesa

Naziv marke: Symlin, Symlin Pen
Opće ime: pramlintid acetat

Sadržaj:

Opis
Farmakologija
Kliničke studije
Indikacije i upotreba
kontraindikacije
Upozorenja
Mjere opreza
Nuspojave
Predozirati
Doziranje i primjena
Kako se isporučuje
skladištenje

Symlin, Symlin olovka, pramlintide acetat, podaci o pacijentu (na običnom engleskom)

UPOZORENJE

Symlin se koristi s inzulinom i povezan je s povećanim rizikom od teške hipoglikemije uzrokovane inzulinom, posebno u bolesnika s dijabetesom tipa 1. Kada nastupi jaka hipoglikemija povezana s primjenom Symlina, uočava se unutar 3 sata nakon injekcije Symlina. Ako se dogodi ozbiljna hipoglikemija tijekom upravljanja motornim vozilom, teškim strojevima ili dok se bavite drugim visokorizičnim aktivnostima, mogu se dogoditi ozbiljne ozljede. Odgovarajući odabir pacijenta, pažljivo poučavanje pacijenta i prilagođavanje doze inzulina su kritični elementi za smanjenje ovog rizika.

Opis

Injekcija Symlin® (pramlintid acetat) je antihiperglikemijski lijek za primjenu u bolesnika s dijabetesom liječenih inzulinom. Pramlintide je sintetski analog ljudskog amilina, prirodnog neuroendokrinog hormona koji se sintetizira beta stanicama gušterače, a koji doprinosi kontroli glukoze tijekom postprandijalnog razdoblja. Pramlintid je dobiven kao acetatna sol sintetičkog polipeptida 37-aminokiselina, koji se razlikuje u amino kiselinska sekvenca humanog amilina zamjenom prolinom na pozicijama 25 (alanin), 28 (serin) i 29 (Serin).

Strukturna formula pramlintid acetata je prikazana:

Pramlintid acetat bijeli je prah koji ima molekularnu formulu C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3â ‰ ‰xâ ‰ ¤8); molekulska masa je 3949,4. Pramlintid acetat je topiv u vodi.

Symlin je formuliran kao bistra, izotonična, sterilna otopina za potkožno (SC) davanje. Višekratni injektor za olovku SymlinPen® za jednokratnu upotrebu sadrži 1000 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata); Bočice s Symlinom sadrže 600 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata). Obje formulacije sadrže 2,25 mg / ml metakrezola kao konzervansa, D-manitola kao modifikatora toničnosti, te octene kiseline i natrijevog acetata kao modifikatora pH. Symlin ima pH od približno 4,0.

---

---

vrh

Klinička farmakologija

Amilinska fiziologija

Amilin se nalazi zajedno s inzulinom u sekretornim granulama i istodobno se inzulinom luče beta stanice pankreasa kao odgovor na unos hrane. Amilin i inzulin pokazuju slične obrasce posta i postprandijala kod zdravih pojedinaca (Slika 1).

Slika 1: Profil izlučivanja amilina i inzulina u zdravih odraslih

Amilin utječe na brzinu pojave postprandijalne glukoze putem različitih mehanizama. Amilin usporava pražnjenje želuca (tj. Brzina kojom se hrana oslobađa iz želuca u tanko crijevo) bez promjene cjelokupne apsorpcije hranjivih sastojaka. Uz to, amilin suzbija lučenje glukagona (ne normalizira se samo inzulinom), što dovodi do suzbijanja endogenog izlučivanja glukoze iz jetre. Amilin također regulira unos hrane zbog centralno posredovane modulacije apetita.

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili tipa 1, beta stanice gušterače su disfunkcionalne ili oštećene, što rezultira smanjenim izlučivanjem inzulina i amilina kao odgovora na hranu.

Mehanizam djelovanja

Symlin, djelujući kao amlinomimetičko sredstvo, ima sljedeće učinke: 1) modulaciju pražnjenja želuca; 2) prevencija postprandijalnog porasta glukagona u plazmi; i 3) sitosti što dovodi do smanjenog unosa kalorija i potencijalnog gubitka kilograma.

Pražnjenje želuca

Stopa pražnjenja želuca važna je odrednica postprandijalnog porasta glukoze u plazmi. Symlin usporava brzinu kojom se hrana oslobađa iz želuca u tanko crijevo nakon obroka i, na taj način, smanjuje početni postprandijalni porast glukoze u plazmi. Ovaj učinak traje otprilike 3 sata nakon primjene Symlina. Symlin ne mijenja neto apsorpciju unesenog ugljikohidrata ili drugih hranjivih sastojaka.

Postprandialna sekrecija glukagona

U bolesnika s dijabetesom koncentracije glukagona su abnormalno povišene tijekom postprandijalnog razdoblja, što doprinosi hiperglikemiji. Pokazano je da Symlin smanjuje postprandijalnu koncentraciju glukagona u bolesnika s dijabetesom koji koriste inzulin.
Sitost

Pokazano je da Symlin prije obroka smanjuje ukupni kalorijski unos. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o mučnini koja može pratiti liječenje Symlinom.

farmakokinetika

apsorpcija

Apsolutna bioraspoloživost pojedinačne SC doze lijeka Symlin iznosi otprilike 30 do 40%. Supkutana primjena različitih doza Symlina u područje trbuha ili bedra zdravih ispitanika rezultirala je proporcionalnom dozom maksimalnim koncentracijama u plazmi (C_maksimum) i ukupne izloženosti (izražene kao površina ispod krivulje koncentracije u plazmi ili (AUC)) (tablica 1).

Tablica 1: Srednji farmakokinetički parametri nakon primjene pojedinih SC doza simbola

SC Doza (Mcg)	AUC (0-β) (Pmol * min / L)	Cmaksimum (Pmol / L)	Tmaksimum (Min)	Eliminacija t ½ (Min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Injekcija Symlina u ruku pokazala je veću izloženost s većom varijabilnošću, u usporedbi s izloženošću nakon ubrizgavanja Symlina u područje trbuha ili bedra.

Nije bilo jake korelacije između stupnja adipoznosti kako je procijenjeno BMI mjerenjima debljine nabora kože i relativnom bioraspoloživošću. Injekcije primijenjene sa 6,0 mm i 12,7 mm iglama dale su sličnu bioraspoloživost.

Distribucija

Symlin se ne vezuje ekstenzivno na krvne stanice ili albumin (otprilike 40% lijeka nije povezano u plazmi) i stoga bi farmakokinetika Symlina trebala biti neosjetljiva na promjene na mjestima vezanja.

Metabolizam i eliminacija

Kod zdravih ispitanika, poluživot Symlina je približno 48 minuta. Symlin metabolizira prvenstveno bubrezi. Des-lys pramlintid (2-37 pramlintide), primarni metabolit, ima sličan poluživot i biološki je aktivan i in vitro i in vivo u štakora. Vrijednosti AUC-a su relativno konstantne uz ponavljano doziranje, što ukazuje na bioakumulaciju.

Posebne populacije

Bubrežna insuficijencija

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (ClCr> 20 do ¤50 ml / min) nisu pokazali povećanu izloženost Symlinu ili smanjeni klirens Symlin, u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Nisu provedena ispitivanja na pacijentima na dijalizi.

Jetrna insuficijencija

Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u bolesnika s hepatičkom insuficijencijom. Međutim, na temelju velikog stupnja bubrežnog metabolizma (vidjeti Metabolizam i eliminacija), ne očekuje se da jetrena disfunkcija utječe na koncentraciju Symlina u krvi.

gerijatrijske

Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u gerijatrijskoj populaciji. Symlin treba koristiti samo u bolesnika za koje se zna da u potpunosti razumiju i pridržavaju se ispravnih prilagodbi inzulina i praćenja glukoze. Nisu primijećene stalne razlike vezane uz dob u aktivnostima Symlin u gerijatrijskoj populaciji (n = 539 za bolesnike starije od 65 godina u kliničkim ispitivanjima).

pedijatrijski

Symlin nije procijenjen u pedijatrijskoj populaciji.

rod

Nije provedena studija koja bi procijenila moguće rodne učinke na farmakokinetiku Symlina. Međutim, nisu primijećene konzistentne razlike vezane uz spol u aktivnosti Symlin-a u kliničkim ispitivanjima (n = 2799 za muške i n = 2085 za žene).

Rase / nacionalnosti

Nije provedena nijedna studija koja bi procijenila učinak etničke pripadnosti na Symlin farmakokinetiku. Međutim, nisu opažene konzistentne razlike u aktivnosti lijeka Symlin među različitim pacijentima rasa / nacionalnost u kliničkim ispitivanjima (n = 4257 za bijelu, n = 229 za crnu, n = 337 za latinoameričku, i n = 61 za ostale etničko podrijetlo).

Interakcije s lijekovima

Učinak Symlina (120 mcg) na farmakokinetiku acetaminofena (1000 mg) kao markera pražnjenja želuca procijenjen je u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (n = 24). Symlin nije značajno promijenio AUC acetaminofena. Međutim, Symlin je smanjio acetaminofen C_maksimum (oko 29% uz istodobnu istodobnu primjenu) i produljeno vrijeme do maksimalne koncentracije u plazmi ili t_maksimum (u rasponu od 48 do 72 minuta), ovisno o vremenu primjene acetaminofena u odnosu na injekciju Symlin. Symlin nije značajno utjecao na acetaminofen t_maksimum kada je primijenjen acetaminofen 1 do 2 sata prije injekcije Symlin. Međutim, t_maksimum acetaminofen je značajno povećan kada je acetaminofen davan istodobno s ili do 2 sata nakon ubrizgavanja Symlina (vidjeti MJERE OPREZA, Interakcije s lijekovima).

farmakodinamiku

U kliničkim studijama kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i tipa 1, inzulin koji je koristio inzulin rezultirao je primjenom Symlina smanjenjem srednjih postprandijalnih koncentracija glukoze, smanjenim fluktuacijama glukoze i smanjenom hranom unos. Doze Symlina razlikuju se kod bolesnika koji koriste inzulin tipa 2 i tipa 1 (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE).

Smanjenje postprandijalnih koncentracija glukoze

Symlin primijenjen subkutano neposredno prije obroka smanjio je koncentraciju glukoze u plazmi nakon obroka ako se koristi s redovitim inzulinom ili brzim djelovanjem inzulina inzulina (Slika 2). Ovo smanjenje postprandijalne glukoze smanjilo je potrebnu količinu inzulina kratkog djelovanja i ograničila fluktuacije glukoze na temelju 24-satnog praćenja glukoze. Kada su korišteni analogni inzulini s brzim djelovanjem, koncentracije glukoze u plazmi povećavale su se u razmaku između 150 minuta nakon ubrizgavanja Symlina i sljedećeg obroka (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE).

Slika 2: Postprandijalni profili glukoze u plazmi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i tipa 1 koji primaju Symlin i / ili inzulin

Smanjeni unos hrane

Jedna, potkožna doza Symlin 120 mcg (tip 2) ili 30 mcg (tip 1) primijenjena 1 sat prije neograničenog buffet obroka povezana je s smanjenje ukupnog unosa kalorija (srednje placebo oduzete promjene od ~ 23% i 21%), koje su se desile bez smanjenja obroka trajanje.

vrh

Kliničke studije

Ukupno 5325 pacijenata i zdravih dobrovoljaca primilo je Symlin u kliničkim studijama. To uključuje 1688 sa dijabetesom tipa 2 i 2375 s dijabetesom tipa 1 u kratkoročnom i dugoročnom kontroliranom klinička ispitivanja, dugotrajna nekontrolirana klinička ispitivanja i otvorena studija u kliničkoj praksi postavka.

Klinička ispitivanja dijabetesa tipa 2

Učinkovitost raspona doza Symlin-a procijenjena je u nekoliko placebo kontroliranih i otvorenih kliničkih ispitivanja u bolesnika koji su uzimali inzulin s dijabetesom tipa 2. Na temelju rezultata dobivenih u ovim studijama, preporučena doza Symlina za pacijente s dijabetesom tipa 2 koji koriste inzulin je 120 mcg primijenjena neposredno prije glavnih obroka.

Provedena su dva, dugotrajna (26 do 52 tjedna) randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana ispitivanja Symlina kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su koristili inzulin s fiksnom dozom za izoliranje Symlin učinka. Demografske i početne karakteristike za 871 bolesnika koji su bili liječeni su sljedeće: prosječna vrijednost HbA1c bila je u rasponu od 9,0 do 9,4%, prosječna dob bila je 56,4 do 59,1 godina, prosječno trajanje dijabetesa bilo je u rasponu od 11,5 do 14,4 godine, a prosječni BMI u rasponu od 30,1 do 34,4 kg / m2. U obje ove studije, Symlin ili placebo dodan je postojećim terapijama dijabetesa, koje su uključivale inzulin sa ili bez sulfoniluree i / ili metforminom.

Tablica 2 sažima složene rezultate u obje studije za bolesnike kojima je dodijeljena doza od 120 mcg nakon 6 mjeseci liječenja.

Tablica 2: Srednja (SE) promjena u HbA1c, težini i inzulinu u šest mjeseci u dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji koriste inzulin

varijabla	Placebo	Symlin (120 mcg)
Osnovna vrijednost HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Promjena HbA1c u šest mjeseci u odnosu na osnovnu vrijednost (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Promjena HbA1c od placeba oduzeta za 6 mjeseci (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Osnovna težina (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Promjena težine za 6 mjeseci u odnosu na osnovnu vrijednost (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Promjena težine placeba oduzeta za 6 mjeseci (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Promjena u dozi inzulina u šest mjeseci: brzo / kratko djelovanje	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Promjena promjene doze inzulina u 6 mjeseci: dugotrajno djelovanje	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Statistički značajno smanjenje u usporedbi s placebom (p-vrijednost <0,05).

U skupini od 145 pacijenata koji su završili dvije godine liječenja Symlinom, osnovno oduzimanje HbA1c i smanjenje težine bili su: 0,40%, odnosno 0,36 kg, respektivno.

Otvorena studija u postavljanju kliničke prakse

Otvoreno ispitivanje Symlina provedeno je u preporučenoj dozi od 120 mcg kod 166 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu mogli postići glikemijske ciljeve samo pomoću inzulina. U ovih je bolesnika primijenjen fleksibilan režim inzulina (vidi DOZIRANJE I UPRAVLJANJE). U ovoj studiji pacijenti su prilagodili režim inzulina na temelju praćenja glukoze prije i nakon obroka. U početku je srednja vrijednost HbA1c bila 8,3%, prosječna dob 54,4 godine, prosječno trajanje dijabetesa 13,3 godine, a srednja BMI vrijednost 38,6 kg / m2. Symlin je primijenjen uz glavne obroke. Liječenje inzulinom Symlin plus inzulinom tijekom 6 mjeseci rezultiralo je prosječnim smanjenjem vrijednosti HbA1c od -0,56 ± 0,15% i smanjenjem prosječne težine od osnovne vrijednosti za 2,76 ± 0,34 kg. Te su promjene postignute smanjenjem doza ukupnog, kratko djelujućeg i dugotrajnog inzulina (6,4 ± 2,66, 10,3 ± 4,84, odnosno 4,20 ± 2,42%, respektivno).

Klinička ispitivanja dijabetesa tipa 1

Učinkovitost raspona doza Symlin procjenjivana je u nekoliko placebo kontroliranih i otvorenih kliničkih ispitivanja provedenih na pacijentima s dijabetesom tipa 1. Na temelju rezultata dobivenih u ovim studijama, preporučena doza Symlina za bolesnike s dijabetesom tipa 1 je 30 mcg ili 60 mcg primijenjena neposredno prije glavnih obroka.

Provedena su tri, dugotrajna (26 do 52 tjedna) randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana ispitivanja Symlina u bolesnika s dijabetesom tipa 1 (N = 1717). Dvije ove studije omogućile su samo minimalno prilagođavanje inzulina kako bi se izolirao Symlin učinak; u trećem istraživanju prilagođavanja inzulina izvršena su prema standardnoj medicinskoj praksi. Demografske i osnovne karakteristike za 1179 liječenih bolesnika sa Symlinom bile su sljedeće: srednja vrijednost polaznog raspona HbA1c bila je 8,7 do 9,0%, prosječna dobna dob iznosila je 37,3 do 41,9 godina, prosječno trajanje dijabetesa bilo je 15,5 do 19,2 godine, a prosječni raspon BMI bio je od 25,0 do 26,8 kg / m2. Symlin ili placebo dodan je postojećim terapijama inzulinom.

Tablica 3 sažima kompozitne rezultate tih studija za bolesnike kojima je dodijeljena doza od 30 ili 60 mcg nakon 6 mjeseci liječenja.

Tablica 3: Prosječne promjene (SE) promjene u HbA1c, težini i inzulinu u šest mjeseci u dvostruko slijepim, placebo kontroliranim studijama u bolesnika s dijabetesom tipa 1

varijabla	Placebo	Svmlin (30 ili 60 mcg)
Osnovna vrijednost HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Promjena HbA1c u šest mjeseci u odnosu na osnovnu vrijednost (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Promjena HbA1c od placeba oduzeta za 6 mjeseci (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Osnovna težina (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Promjena težine za 6 mjeseci u odnosu na osnovnu vrijednost (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Promjena težine placeba oduzeta za 6 mjeseci (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Promjena u dozi inzulina u šest mjeseci: brzo / kratko djelovanje	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Promjena promjene doze inzulina u 6 mjeseci: dugotrajno djelovanje	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Statistički značajno smanjenje u usporedbi s placebom (p-vrijednost <0,05).

U skupini od 73 pacijenta koji su završili dvije godine liječenja Symlinom, osnovne vrijednosti oduzete vrijednosti HbA1c i promjene težine su: 0,35%, odnosno 0,60 kg, respektivno.

Suđenje za ispitivanje doziranja Symlin

Ispitivanje titracije doze lijeka Symlin provedeno je u bolesnika s dijabetesom tipa 1. Bolesnici s relativno dobrom osnovnom kontrolom glikemije (prosječni HbA1c = 8,1%) randomizirani su da primaju ili inzulin plus placebo ili inzulin plus Symlin. Ostale osnovne i demografske karakteristike bile su: prosječna dob od 41 godine, srednje trajanje dijabetesa od 20 godina, srednje BMI od 28 kg / m2. Symlin je započet u dozi od 15 mcg i titriran prema gore u tjednim intervalima s priraštanjem od 15 mcg dozi od 30 mcg ili 60 mcg, ovisno o tome jesu li pacijenti imali mučninu. Nakon postizanja tolerirane doze od 30 mcg ili 60 mcg, doza lijeka Symlin zadržana je u ostatku ispitivanja (Symlin je primijenjen prije glavnih obroka). Tijekom titracije Symlina, doza inzulina (uglavnom inzulina kratkog ili brzog djelovanja) smanjena je za 30-50% kako bi se smanjila pojava hipoglikemije. Jednom kada je postignuta tolerirana doza Symlin-a, prilagodba doze inzulina izvršena je prema standardnoj kliničkoj praksi, na temelju praćenja glukoze u krvi prije i nakon obroka. Nakon 6 mjeseci liječenja, pacijenti liječeni Symlinom i inzulinom te bolesnici liječeni inzulinom i placebom imali su ekvivalentno smanjenje prosječnog HbA1c (0,47 ± 0,07% vs. 0,49 ± 0,07%, respektivno); pacijenti na Symlin izgubili su težinu (-1,33 ± 0,31 kg u odnosu na početnu vrijednost i 2,6 kg u odnosu na bolesnike koji su primali placebo i inzulin). Pacijenti koji su liječeni Symlinom koristili su manje ukupnog inzulina (11,7% u odnosu na početnu vrijednost) i manje inzulina kratkog / brzog djelovanja (22,8%) u odnosu na početnu vrijednost.

Otvorena studija u postavljanju kliničke prakse

Otvorena studija Symlin provedena je kod bolesnika s dijabetesom tipa 1 koji nisu uspjeli postići ciljeve glikemije koristeći samo inzulin. Nakon dovršetka titracije Symlin-a, primjena ovih režima fleksibilne doze inzulina bila je primijenjena u ovih bolesnika DOZIRANJE I UPRAVLJANJE). U ovoj studiji pacijenti su prilagodili režim inzulina na temelju praćenja glukoze prije i nakon obroka. U početku je srednja vrijednost HbA1c bila 8,0%, prosječna dob 42,7 godina, prosječno trajanje dijabetesa 21,2 godine, a prosječni BMI bio je 28,6 kg / m2. Dnevna doza Symlina bila je 30 mcg ili 60 mcg uz glavne obroke.

Symlin plus inzulin smanjio je HbA1c i tjelesnu težinu od početne vrijednosti u 6 mjeseci prosječno 0,18% i 3,0 kg. Ove promjene u kontroli glikemije i tjelesne težine postignute su smanjenjem ukupnih doza, kratko djelujući i dugo djelujući inzulin (12,0 ± 1,36, 21,7 ± 2,81, i 0,4 ± 1,59%, odnosno).

vrh

Indikacije i upotreba

Symlin se daje tokom jela i indiciran je za:

• Dijabetes tipa 1, kao dodatni tretman kod pacijenata koji koriste terapiju inzulinom za vrijeme obroka i koji nisu uspjeli postići željenu kontrolu glukoze unatoč optimalnoj terapiji inzulinom.
• Dijabetes tipa 2, kao dodatni tretman kod pacijenata koji koriste terapiju inzulinom za vrijeme obroka i koji to nisu uspjeli postići željena kontrola glukoze unatoč optimalnoj terapiji inzulinom, sa ili bez istodobnog sredstva za sulfonilureju i / ili metformin.

vrh

kontraindikacije

Symlin je kontraindiciran bolesnicima s bilo kojim od sljedećeg:

• poznata preosjetljivost na Symlin ili bilo koju od njegovih komponenti, uključujući metacrezol;
• potvrđena dijagnoza gastropareza;
• hipoglikemija nesvjesnost.

vrh

Upozorenja

Odabir pacijenta
Pravilna selekcija pacijenta presudna je za sigurnu i učinkovitu upotrebu Symlina

Prije početka terapije potrebno je pregledati bolesnikov HbA1c, nedavne podatke praćenja glukoze u krvi, povijest hipoglikemije izazvane inzulinom, trenutni režim inzulina i tjelesnu težinu. Symlin terapija treba razmatrati samo u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili tipa 1 koji ispunjavaju sljedeće kriterije:

• nisu uspjeli postići odgovarajuću kontrolu glikemije usprkos individualiziranom upravljanju inzulinom;
• primaju stalnu njegu pod vodstvom zdravstvenog stručnjaka koji je kvalificiran za uporabu inzulina i podržan je od pružatelja usluga dijabetesnih edukatora.

Pacijenti koji ispunjavaju bilo koji od sljedećih kriterija NE trebaju se smatrati terapijom Symlinom:

• loša usklađenost s trenutnim režimom inzulina;
• loše pridržavanje propisanog praćenja glukoze u krvi;
• imati HbA1c> 9%;
• ponavljajuća teška hipoglikemija za koju je potrebna pomoć tijekom posljednjih 6 mjeseci;
• prisutnost nesvjesnosti hipoglikemije;
• potvrđena dijagnoza gastropareza;
• zahtijevaju uporabu lijekova koji potiču gastrointestinalnu pokretljivost;
• pedijatrijskih bolesnika.

Hipoglikemija

Simlin sam ne uzrokuje hipoglikemiju. Međutim, naznačeno je da se Symlin istodobno primjenjuje s inzulinskom terapijom i u tom je programu Symlin povećava rizik od teške hipoglikemije izazvane inzulinom, posebno u bolesnika s tipom 1 dijabetes. Teška hipoglikemija povezana s Symlinom javlja se u prva 3 sata nakon injekcije Symlina. Ako se dogodi ozbiljna hipoglikemija tijekom upravljanja motornim vozilom, teškim strojevima ili dok se bavite drugim visokorizičnim aktivnostima, mogu se dogoditi ozbiljne ozljede. Stoga, prilikom uvođenja Symlin terapije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako se ne bi povećao rizik od teške hipoglikemije izazvane inzulinom. Te mjere opreza uključuju učestalo praćenje glukoze prije i nakon obroka u kombinaciji s početnim 50% smanjenjem doza prije obroka inzulina kratkog djelovanja (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE).

Simptomi hipoglikemije mogu uključivati ​​glad, glavobolju, znojenje, tremor, razdražljivost ili poteškoće u koncentraciji. Brzo smanjenje koncentracije glukoze u krvi može potaknuti takve simptome bez obzira na vrijednosti glukoze. Teži simptomi hipoglikemije uključuju gubitak svijesti, komu ili napadaj.

Simptomi ranog upozoravanja hipoglikemije mogu biti različiti ili manje izraženi pod određenim uvjetima, kao što je dugotrajno dijabetes; bolest dijabetičkih živaca; uporaba lijekova kao što su beta blokatori, klonidin, gvanetidin ili rezerpin; ili pojačana kontrola dijabetesa.

Dodavanje bilo kojeg antihiperglikemijskog sredstva kao što je Symlin postojećem režimu jednog ili više antihiperglikemijskih sredstava (npr. Inzulina, sulfonilureje) ili drugi agensi koji mogu povećati rizik od hipoglikemije mogu zahtijevati daljnje prilagođavanje doze inzulina i posebno pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Slijede primjeri tvari koje mogu pojačati učinak snižavanja glukoze u krvi i osjetljivost na hipoglikemiju: oralni antidijabetes proizvodi, ACE inhibitori, diizopiramid, fibrati, fluoksetin, MAO inhibitori, pentoksifilin, propoksifen, salicilati i sulfonamid antibiotici.

Kliničke studije koje su kontrolirale hipoglikemijski izazov pokazale su da Symlin ne mijenja kontraregulativni hormonski odgovor na hipoglikemiju uzrokovanu inzulinom. Isto tako, kod bolesnika liječenih Symlinom percepcija hipoglikemijskih simptoma nije izmijenjena s koncentracijama glukoze u plazmi nižim od 45 mg / dL.

vrh

Mjere opreza

Općenito

Hipoglikemija (Vidi UPOZORENJA).

Symlin treba propisati s oprezom osobama s oštećenjem vida ili spretnosti.

Informacije za pacijente

Pružatelji zdravstvene zaštite trebali bi informirati pacijente o potencijalnim rizicima i prednostima terapije Symlinom. Pružatelji zdravstvenih usluga također bi trebali informirati pacijente o praksama samoupravljanja, uključujući nadzor glukoze, pravilnu tehniku ​​ubrizgavanja, vrijeme doziranja i pravilno skladištenje Symlina. Pored toga, ojačavaju važnost pridržavanja planiranja obroka, fizičke aktivnosti, prepoznavanja i upravljanja hipoglikemije i hiperglikemije te procjene dijabetesnih komplikacija. Dodatne informacije potražite u Vodiču za lijekove Symlin i Uputama za uporabu bolesnika.

Uputi pacijente da se bave posebnim situacijama kao što su interkventna stanja (bolest ili stres), neadekvatni ili izostavljena doza inzulina, nehotična primjena povećane doze inzulina ili Symlina, neadekvatni unos hrane ili propušten obroka.

Symlin i inzulin uvijek se trebaju davati kao zasebne injekcije i nikad se ne miješaju.

Ženama s dijabetesom treba savjetovati da obavijeste svog zdravstvenog radnika ukoliko su trudne ili razmišljaju o trudnoći.

---

---

Oštećenje bubrega

Zahtjevi za doziranje za Symlin nisu promijenjeni u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (ClCr> 20 do ‰ mL50 ml / min). Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima na dijalizi (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA; Posebne populacije).

Oštećenje jetre

Ispitivanja nisu provedena na bolesnicima s oštećenjem jetre. Međutim, ne očekuje se da jetrena disfunkcija utječe na koncentraciju Symlina u krvi (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA; Posebne populacije).

Alergija

Lokalna alergija

Na mjestu ubrizgavanja pacijenti mogu osjetiti crvenilo, oticanje ili svrbež. Te se manje reakcije obično razrijede za nekoliko dana do nekoliko tjedana. U nekim slučajevima ove reakcije mogu biti povezane s drugim faktorima osim Symlina, kao što su iritanti u sredstvu za čišćenje kože ili nepravilna tehnika ubrizgavanja.

Sistemska alergija

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima do 12 mjeseci prijavljene su potencijalne sistemske alergijske reakcije u 65 (5%) bolesnika tipa 2 i 59 (5%) bolesnika liječenih tipa 1 Symlin. Slične reakcije zabilježile su 18 (4%) i 28 (5%) bolesnika liječenih placebom tipa 2, odnosno tipa 1. Nijedan pacijent koji je primao Symlin nije povučen iz pokusa zbog potencijalne sistemske alergijske reakcije.

Interakcije s lijekovima

Zbog svog učinka na pražnjenje želuca, terapija Symlinom ne bi se trebala razmatrati u bolesnika koji uzimaju lijekove koji mijenjaju gastrointestinalni sustav pokretljivost (npr. antikolinergička sredstva poput atropina) i sredstva koja usporavaju crijevnu apsorpciju hranjivih tvari (npr. Î--glukozidaza inhibitora). Pacijenti koji koriste ove lijekove nisu ispitivani u kliničkim ispitivanjima.

Symlin može odgoditi apsorpciju istodobno primijenjenih oralnih lijekova. Kada je brz nastup istodobnog oralno primijenjenog sredstva kritična odrednica učinkovitosti (poput analgetika), sredstvo treba primijeniti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon lijeka Symlin ubrizgavanje.

U kliničkim ispitivanjima, istodobna primjena sulfonilureje ili biguanida nije promijenila profil štetnih događaja Symlin-a. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcije kako bi se procijenio učinak Symlina na kinetiku oralnih antidijabetičkih sredstava.

Miješanje Symlina i inzulina

Farmakokinetički parametri Symlina izmijenjeni su kada su pomiješani s redovitim, NPH i 70/30 pripravljenim pripravcima rekombinantnog humanog inzulina neposredno prije injekcije. Stoga se Symlin i inzulin ne smiju miješati i moraju se davati odvojeno.

Kancerogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

karcinogeneza

Dvogodišnje istraživanje kancerogenosti provedeno je na miševima CD-1 s dozama od 0,2, 0,5 i 1,2 mg / kg dnevno Symlina (32, 67 i 159 puta) izloženost koja je rezultat maksimalne preporučene ljudske doze na temelju površine ispod krivulje koncentracije u plazmi ili AUC, odnosno). Nisu primijećeni tumori izazvani lijekovima. Dvogodišnje istraživanje kancerogenosti provedeno je na štakorima Sprague-Dawley s dozama od 0,04, 0,2 i 0,5 mg / kg / dan Symlin (3, 9 i 25 puta veća izloženost koja je rezultat maksimalne preporučene ljudske doze temeljene na AUC, odnosno). Nisu primijećeni tumori uzrokovani lijekovima niti u jednom organu.

Mutageneza

Symlin nije bio mutagen u Ames testu i nije povećao kromosomsku aberaciju u ispitivanju humanih limfocita. Symlin nije bio klastogen u in vivo testu na mikronukleu miša ili u testu kromosomske aberacije pomoću stanica jajnika kineskog hrčka.

Oštećenje plodnosti

Davanje 0,3, 1 ili 3 mg / kg / dan Symlina (8, 17 i 82 puta veća izloženost koja je rezultat maksimalne preporučena doza za ljude na temelju tjelesne površine) nije imala značajne učinke na plodnost u muškaraca i žena štakori. Najveća doza od 3 mg / kg / dan rezultirala je distokijom kod 8/12 ženskih štakora, što je značajno do značajnog smanjenja razine kalcija u serumu.

Trudnoća

Teratogeni učinci: Trudnoća Kategorija C

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja na trudnicama. Studije s perfuziranom ljudskom posteljicom pokazuju da Symlin ima mali potencijal prelaska matične / fetalne placentarne barijere. Studije toksičnosti za embriofetal s Symlinom provedene su na štakorima i kunićima. Zabilježeni su porast urođenih abnormalnosti (defekt neuralne cijevi, rascjep nepca, eksencefalija) kod fetusa štakora liječenih tijekom organogeneza s 0,3 i 1,0 mg / kg / dan (10 i 47 puta veća izloženost kao rezultat maksimalne preporučene ljudske doze temeljene na AUC, odnosno). Davanje doza do 0,3 mg / kg / dan Symlin (9 puta najveća preporučena doza na temelju AUC) trudnim kunićima nije imalo štetne učinke na razvoj embrija; međutim, reproduktivne studije na životinjama ne predviđaju uvijek ljudski odgovor. Symlin se treba koristiti tijekom trudnoće samo ako zdravstveni radnik utvrdi da potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za plod.

Negovateljice

Nije poznato izlučuje li se Symlin u majčino mlijeko. Mnogi lijekovi, uključujući peptidne lijekove, izlučuju se u majčino mlijeko. Stoga se Symlin treba davati dojiljama samo ako liječnik utvrdi da potencijalna korist nadmašuje potencijalni rizik za novorođenče.

Dječja upotreba

Sigurnost i djelotvornost lijeka Symlin u pedijatrijskih bolesnika nisu utvrđene.

Gerijatrijska upotreba

Symlin je proučavan u bolesnika u dobi od 15 do 84 godine, uključujući 539 bolesnika starijih od 65 godina. Promjena vrijednosti HbA1c i frekvencije hipoglikemije nisu se razlikovale u dobi, ali veća osjetljivost kod nekih starijih pojedinaca ne može se isključiti. Stoga bi se i režimima Symlin i inzulinu trebalo pažljivo upravljati kako bi se odustalo od povećanog rizika od teške hipoglikemije.

vrh

Nuspojave

Nuspojave (isključujući hipoglikemiju, o kojima je riječ u daljnjem tekstu) obično povezane s Symlinom kada se istodobno primjenjuju s fiksnom dozom inzulina u dugotrajna, placebo kontrolirana ispitivanja u bolesnika koji koriste inzulin tipa 2 i bolesnika tipa 1 prikazana su u tablici 4 i tablici 5, odnosno. Isti neželjeni događaji pokazali su se i u istraživanju otvorene kliničke prakse, koje je primjenjivalo fleksibilno doziranje inzulina.

Tablica 4: Neželjeni događaji u hitnim slučajevima koji se javljaju s ‰ ¥ incidencijom od 5% i većom incidencijom s Symlinom u usporedbi s placebom u dugoročnim ispitivanjima koja su kontrolirana placebom. Učestalost istih događaja u otvorenom ispitivanju kliničke prakse (bolesnici s dijabetesom tipa 2, 120 mcg)

Dugoročne, placebo-kontrolirane studije	Otvorena oznaka, studija kliničke prakse
Placebo + inzulin (N (%)) (N = 284)	Symlin + inzulin (N (%)) (N = 292)	Symlin + inzulin (N (%)) (N = 166)
Mučnina	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Glavobolja	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anoreksija	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
povraćanje	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Bolovi u trbuhu	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Umor	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Vrtoglavica	11 (4)	17 (6)	3 (2)
Kašalj	12 (4)	18 (6)	4 (2)
upala grla	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tablica 5: Neželjeni događaji koji se odnose na liječenje koji se javljaju s ¥% incidencijom i većom incidencijom s Symlinom u usporedbi s placebom u dugoročnim, placebo kontroliranim studijama. Učestalost istih događaja u otvorenom ispitivanju kliničke prakse (pacijenti s dijabetesom tipa 1, 30 ili 60 mcg)

Dugoročne, placebo-kontrolirane studije	Otvorena oznaka, studija kliničke prakse
Placebo + inzulin (n (%)) (N = 538)	Symlin + inzulin (n (%)) (N = 716)	Symlin + inzulin (n (%)) (N = 265)
Mučnina	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anoreksija	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Povrijeđena ozljeda	55 (10)	97 (14)	20 (8)
povraćanje	36 (7)	82 (11)	18 (7)
artralgija	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Umor	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Alergijska reakcija	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Vrtoglavica	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Većina štetnih događaja bila je probavnog trakta. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili tipa 1, učestalost mučnine bila je veća na početku liječenja Symlinom i smanjivala se s vremenom kod većine bolesnika. Incidencija i jačina mučnine smanjuju se kada Symlin postupno titrira na preporučene doze (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE).

Teška hipoglikemija

Sam Symlin (bez istodobne primjene inzulina) ne uzrokuje hipoglikemiju. Međutim, Symlin je indiciran kao dodatni tretman u bolesnika koji koriste inzulinsku terapiju za vrijeme obroka i istodobnu primjenu Simlin s inzulinom može povećati rizik od hipoglikemije izazvane inzulinom, posebno u bolesnika s dijabetesom tipa 1 (vidjeti Boksano upozorenje). Učestalost teške hipoglikemije tijekom programa kliničkog razvoja Symlina sažeto je u tablici 6 i tablici 7.

Tablica 6: Incidencija i stopa pojave teške hipoglikemije u dugotrajnoj, placebo kontroliranoj i otvorenoj oznaci, kliničkim praksama u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji koriste inzulin

Dugoročno, Placebo-kontrolirane studije (Nema smanjenja doze inzulina tijekom početka)	Otvoreno, Studija kliničke prakse (Smanjenje doze inzulina tijekom inicijacije)
Placebo + inzulin	Symlin + inzulin	Symlin + inzulin
Teška hipoglikemija	0-3 mjeseci (N = 284)	>3-6 mjeseci (N = 251)	0-3 mjeseci (N = 292)	>3-6 mjeseci (N = 255)	0-3 mjeseci (N = 166)	>3-6 mjeseci (N = 150)
Pacijent-utvrdi *
Stopa događaja (stopa događaja / godina pacijenta)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Incidencija (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Medicinski potpomognuta €
Stopa događaja (stopa događaja / godina pacijenta)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Incidencija (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Teška hipoglikemija utvrđena od pacijenta: Zahtijeva pomoć druge osobe (uključujući pomoć u gutanju oralnih ugljikohidrata); i / ili koja zahtijeva primjenu injekcije glukagona, intravensku glukozu ili drugu medicinsku intervenciju. â € œ Medijski potpomognuta teška hipoglikemija: Zahtijeva glukagon, IV glukozu, hospitalizaciju, medicinsku pomoć, hitnu posjetu i / ili istražitelj procijeni kao SAE.

Tablica 7: Incidencija i stopa pojave teške hipoglikemije u dugotrajnoj, placebo kontroliranoj i otvorenoj oznaci, kliničkim studijama prakse u bolesnika s dijabetesom tipa 1

Dugoročno, Placebo-kontrolirane studije (Nema smanjenja doze inzulina tijekom početka)	Otvoreno, Studija kliničke prakse (Smanjenje doze inzulina tijekom inicijacije)
Placebo + inzulin	Symlin + inzulin	Symlin + inzulin
Teška hipoglikemija	0-3 mjeseci (N = 538)	>3-6 mjeseci (N = 470)	0-3 mjeseci (N = 716)	>3-6 mjeseci (N = 576)	0-3 mjeseci (N = 265)	>3-6 mjeseci (N = 213)
Pacijent-utvrdi *
Stopa događaja (stopa događaja / godina pacijenta)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Incidencija (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Medicinski potpomognuta €
Stopa događaja (stopa događaja / godina pacijenta)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Incidencija (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Teška hipoglikemija utvrđena od pacijenta: Zahtijeva pomoć druge osobe (uključujući pomoć u gutanju oralnih ugljikohidrata); i / ili koja zahtijeva primjenu injekcije glukagona, intravensku glukozu ili drugu medicinsku intervenciju. â € œ Medijski potpomognuta teška hipoglikemija: Zahtijeva glukagon, IV glukozu, hospitalizaciju, medicinsku pomoć, hitnu posjetu i / ili istražitelj procijeni kao SAE.

Iskustvo nakon marketinga

Od uvođenja Symlina na tržište, zabilježene su sljedeće nuspojave. Budući da se ti događaji prijavljuju dobrovoljno iz populacije neizvjesne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu s izlaganjem lijekovima.

Općenito: Reakcije na mjestu ubrizgavanja.

Predozirati

Tri zdrave dobrovoljce davane su jednokratne doze 10 mg Symlina (83 puta najveće doze od 120 mcg). Javna mučnina zabilježena je kod sve tri osobe i bila je povezana s povraćanjem, proljevom, vazodilatacijom i vrtoglavicom. Nije zabilježena hipoglikemija. Symlin ima kratak poluživot i u slučaju predoziranja indiciraju se potporne mjere.

vrh

Doziranje i primjena

Doziranje Symlina razlikuje se ovisno o tome ima li pacijent dijabetes tipa 2 ili tip 1 (vidjeti dolje). Kada se započinje terapija lijekom Symlin, potrebno je započeti smanjenje doze inzulina kod svih bolesnika (i tipa 2 i tipa 1) kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije izazvane inzulinom. Kako ovo smanjenje inzulina može dovesti do povećanja glukoze, bolesnike treba prati u redovitim intervalima do procijeniti Symlinu podnošljivost i učinak na glukozu u krvi, tako da mogu biti individualizirane prilagodbe inzulina pokrenut. Ako se terapija Symlinom iz bilo kojeg razloga prekine (npr. Operacija ili bolest), prilikom ponovnog započinjanja liječenja Symlinom treba slijediti isti protokol započinjanja (vidjeti dolje).

Pokretanje Symlin terapije

Pacijenti s dijabetesom tipa 2 koji koriste inzulin

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji koriste inzulin, lijek Symlin treba započeti u dozi od 60 mcg i povećati na dozu od 120 mcg kako se tolerira.

Pacijente treba uputiti na:

• Inicirajte Symlin na 60 mcg supkutano, neposredno prije glavnih obroka;
• Smanjite preprandijalne, brzo djelujuće ili kratko djelujuće doze inzulina, uključujući inzuline fiksne smjese (70/30) za 50%;
• Često nadgledajte glukozu u krvi, uključujući prije i poslije jela i prije spavanja;
• Povećajte dozu Symlina na 120 mcg kada tijekom 3-7 dana nije došlo do klinički značajne mučnine. Prilagodbu doze Symlina treba izvoditi samo prema uputama zdravstvenog radnika. Ako i dalje postoji značajna mučnina pri dozi od 120 mcg, dozu Symlina treba smanjiti na 60 mcg;
• Prilagodite doze inzulina kako bi se optimizirala kontrola glikemije nakon postizanja ciljane doze Symlina i mučnine (ako se pojave) potekle. Prilagodbe doze inzulina smiju se obavljati samo prema uputama zdravstvenog radnika;
• Obratite se zdravstvenom osoblju koji je stručnjak za uporabu inzulina kako bi barem pregledali Symlin i prilagodbe doze inzulina jednom tjedno dok se ne postigne ciljna doza Symlina, Symlin se dobro podnosi i koncentracije glukoze u krvi su stabilan.

Pacijenti s dijabetesom tipa 1

U bolesnika s dijabetesom tipa 1, lijek Symlin treba započeti s dozom od 15 mcg i titrirati s povećanjem od 15 mcg do održavajuće doze od 30 mcg ili 60 mcg kako se tolerira.

Pacijente treba uputiti na:

• Započnite s lijekom Symlin početnom dozom od 15 mcg supkutano, neposredno prije glavnih obroka;
• Smanjiti preprandijalne, brzo djelujuće ili kratko djelujuće doze inzulina, uključujući inzuline s fiksnom smjesom (npr. 70/30) za 50%;
• Često nadgledajte glukozu u krvi, uključujući prije i poslije jela i prije spavanja;
• Povećajte dozu Symlina na sljedeći prirast (30 mcg, 45 mcg ili 60 mcg) kada se klinički značajna mučnina nije pojavila barem 3 dana. Prilagodbu doze Symlina treba izvoditi samo prema uputama zdravstvenog radnika. Ako značajna mučnina ostane na razini doze od 45 ili 60 mcg, dozu Symlina treba smanjiti na 30 mcg. Ako se doza od 30 mcg ne podnosi, potrebno je razmotriti prekid liječenja Symlinom;
• Prilagodite doze inzulina kako bi se optimizirala kontrola glikemije nakon postizanja ciljane doze Symlina i mučnine (ako se pojave) potekle. Prilagodbe doze inzulina smiju se obavljati samo prema uputama zdravstvenog radnika;
• Obratite se zdravstvenom osoblju koji je stručnjak za uporabu inzulina kako bi barem pregledali Symlin i prilagodbe doze inzulina jednom tjedno dok se ne postigne ciljna doza Symlina, Symlin se dobro podnosi i koncentracije glukoze u krvi su stabilan.

Jednom kada se postigne ciljna doza Symlina kod pacijenata tipa 2 ili tipa 1

Nakon postizanja doze održavanja Symlin, bolesnici koji koriste inzulin s dijabetesom tipa 2 i bolesnici s dijabetesom tipa 1 trebaju biti upućeni na:

• Prilagodite doze inzulina kako bi se optimizirala kontrola glikemije nakon postizanja ciljane doze Symlina i mučnine (ako se pojave) potekle. Prilagodbe doze inzulina smiju se obavljati samo prema uputama zdravstvenog radnika;
• U slučaju ponavljajuće mučnine ili hipoglikemije kontaktirajte zdravstvenog radnika. Pojačana učestalost blage do umjerene hipoglikemije treba promatrati kao znak upozorenja za povećan rizik od teške hipoglikemije.

uprava

Symlin treba davati subkutano neposredno prije svakog glavnog obroka (¥ ¥ 250 kcal ili sadrži 30 g ugljikohidrata).

Symlin bi trebao biti na sobnoj temperaturi prije ubrizgavanja kako bi se smanjile potencijalne reakcije na mjestu ubrizgavanja. Svaku dozu Symlina treba primijeniti subkutano u abdomen ili bedro (primjena u ruku nije preporučljiva zbog varijabilne apsorpcije). Mjesta ubrizgavanja trebaju se zakrenuti tako da se ista mjesta ne koriste više puta. Odabrano mjesto ubrizgavanja također treba razlikovati od mjesta odabranog za bilo koje istodobno ubrizgavanje inzulina.

• Symlin i inzulin uvijek se trebaju davati kao zasebne injekcije.
• Symlin se ne smije miješati s bilo kojom vrstom inzulina.
• Ako propustite dozu Symlina, pričekajte do sljedeće zakazane doze i dajte uobičajenu količinu.

SymlinPen® injektor za olovke

SymlinPen® injektor za olovke dostupan je u dvije prezentacije:

• SymlinPen® 60 injektor za olovke za doze od 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
• SymlinPen® 120 injektor za olovke za doze od 60 mcg i 120 mcg.

Pogledajte popratne upute za uporabu pacijenta za upute za uporabu SymlinPen® injektora za olovke.

Pacijenta treba savjetovati:

• potvrditi da koriste ispravan injektor za olovku koji će dostaviti propisanu dozu;
• o pravilnoj uporabi injektora za olovku, naglašavajući kako i kada postaviti novi injektor za olovke;
• da ne prenese Symlin iz injektora olovke u štrcaljku. To bi moglo rezultirati većom dozom od predviđene, jer je Symlin u injektoru olovke veća koncentracija od Symlina u bočici Symlin;
• ne dijeliti olovku za ubrizgavanje i igle s drugima;
• da igle nisu uključene u injektor olovke i moraju ih se kupiti zasebno;
• koja duljina i igla treba biti korištena;
• koristiti novu iglu za svaku injekciju.

Bočice Symlin

Da biste primijenili Symlin iz bočica, upotrijebite inzulinsku špricu U-100 (poželjno veličinu 0,3 ml [0,3 ccm]) za optimalnu točnost. Ako koristite štrcaljku kalibriranu za uporabu s insulinom U-100, pomoću donje tablice (tablica 8) izmjerite doziranje mikrograma u pojedinačnim koracima.

Tablica 8: Pretvorba doze Symlina u ekvivalente jedinice inzulina

Propisana doza (mcg)	Povećanje pomoću U-100 štrcaljke (jedinice)	Volumen (ccm ili ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Za ubrizgavanje Symlina i inzulina uvijek koristite odvojene, nove štrcaljke i igle.

Prekid terapije

Liječenje Symlinom treba prekinuti ako se dogodi bilo što od sljedećeg:

* Ponavljajuća neobjašnjiva hipoglikemija za koju je potrebna medicinska pomoć;
* Trajna klinički značajna mučnina;
* Neusklađenost sa samokontrolom koncentracija glukoze u krvi;
* Neusklađenost s prilagođavanjem doze inzulina;
* Neskladnost s zakazanim kontaktima zdravstvenih radnika ili preporučenim posjetima klinike.

Priprema i rukovanje

Symlin treba prije primjene otopine i spremnika vizualno pregledati u slučaju čestica ili promjene boje, kad otopina i spremnik dopuste.

vrh

Kako se isporučuje

Symlin se daje kao sterilna injekcija u sljedećim doznim oblicima:

• Višekratni injektor za olovku SymlinPen® 60 ml za jednokratnu upotrebu koji sadrži 1000 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata).
• Višekratno injekcijsko olovka za injekciju SymlinPen® 120 za jednokratnu upotrebu koja sadrži 1000 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata).
• 5 ml bočica, koja sadrži 600 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata), za upotrebu sa inzulinskom špricom.

Da biste primijenili Symlin iz bočica, upotrijebite U-100 inzulinsku špricu (poželjno veličinu 0,3 ml [0,3 ccm]). Ako koristite štrcaljku kalibriranu za uporabu s inzulinom U-100, upotrijebite tablicu (tablica 8) u odjeljku DOZIRANJE I UPRAVLJANJE odjeljak za mjerenje doziranja mikrograma u pojedinačnim koracima.

Ne miješajte Symlin s inzulinom.

Symlin ubrizgavanje dostupno je u sljedećim veličinama paketa:

• SymlinPen® 60 injektor za olovke, koji sadrži 1000 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata)
  2 X 1,5 ml jednokratni injektor s višestrukim injekcijama
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen® 120 injektor za olovke, koji sadrži 1000 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata)
  Višekratni injektor olovke za jednokratnu upotrebu 2 x 2,7 ml
  (NDC 66780-121-02)
• Bočica od 5 ml, koja sadrži 600 mcg / ml pramlintida (u obliku acetata), za upotrebu sa inzulinskom špricom
  (NDC 66780-110-01)

skladištenje

Symlin olovke za ubrizgavanje olovke i bočice se ne koriste: Hladiti (36 ° F do 46 ° F; 2 ° C do 8 ° C) i zaštitite od svjetlosti. Ne smrzavajte se. Ne koristite ako je proizvod zamrznut. Nekorišteni Symlin (otvoren ili neotvoren) ne smije se koristiti nakon isteka roka valjanosti (EXP) ispisanog na kartonu i na etiketi.

Simlin olovke za ubrizgavanje olovke i bočice: Nakon prve upotrebe, hladite ili držite 30 dana na temperaturi ne većoj od 86 ° F. Upotrijebite u roku od 30 dana, bilo u hladnjaku, ne

Uvjeti skladištenja sažeti su u tablici 9.

Tablica 9: Uvjeti skladištenja

Oblik doziranja	Neotvoreno (nije u upotrebi) Hlađeni	Otvoreno (u upotrebi) Hlađena ili temperatura Do 86 ° F (30 ° C)
1,5 ml olovka za ubrizgavanje 2,7 ml olovka za ubrizgavanje Bočica od 5 ml	Do datuma isteka	Koristite u roku od 30 dana

SymlinPen® injektori za olovke i bočice Symlin proizvode se za: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Samo Rx

Symlin mark, Symlin dizajn znak i SymlinPen su registrirani zaštitni znakovi tvrtke Amylin Pharmaceuticals, Inc. Autorska prava © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Sva prava pridržana.

Zadnja izmjena: srpnja 2008

Symlin, Symlin olovka, pramlintide acetat, podaci o pacijentu (na običnom engleskom)

---

Podaci u ovoj monografiji nisu namijenjeni pokrivanju svih mogućih upotreba, uputa, mjera opreza, interakcija s lijekovima ili štetnih učinaka. Ovi podaci su generalizirani i nisu zamišljeni kao posebni medicinski savjeti. Ako imate pitanja o lijekovima koje uzimate ili želite više informacija, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

natrag na: Pregledajte sve lijekove za dijabetes