Janumet za liječenje dijabetesa

Naziv marke: Janumet
Generičko ime: Sitagliptin i metformin hidroklorid

Sadržaj:
Indikacije i upotreba
Doziranje i primjena
Oblici i snage doziranja
kontraindikacije
Upozorenja i mjere opreza
Nuspojave
Interakcije s lijekovima
Upotreba u određenoj populaciji
Predozirati
Opis
Farmakologija
Neklinička toksikologija
Kliničke studije
Kako se isporučuje
Podaci o savjetovanju pacijenata

Janumet, Sitagliptin i Metformin hidroklorid, podaci o pacijentu (na običnom engleskom)

UPOZORENJE: LAKTIČNA AKIDOZA

Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna komplikacija koja se može dogoditi zbog nakupljanja metformina. Rizik se povećava sa stanjima kao što su sepsa, dehidracija, prekomjerni unos alkohola, jetrena insuficijencija, oštećenje bubrega i akutno kongestivno zatajenje srca.

Napad je često suptilan, popraćen samo nespecifičnim simptomima kao što su neispravnost, mialgije, respiratorni distres, povećanje somnolencije i nespecifični trbuh. Laboratorijske nepravilnosti uključuju niski pH, povećani jaz aniona i povišeni laktat u krvi.

Ako se sumnja na acidozu, Janumet¹ treba prekinuti i pacijenta odmah hospitalizirati. [Vidjeti Upozorenja i mjere opreza]

Indikacije i upotreba

Janumet je indiciran kao dodatak prehrani i vježbanju radi poboljšanja kontrole glikemije u odraslih s dijabetesom melitusa tipa 2 kada je liječenje sitagliptinom i metforminomom prikladno. [Vidjeti Kliničke studije.]
Važna ograničenja uporabe
Janumet se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s dijabetesom tipa 1 ili za liječenje dijabetičke ketoacidoze, jer u tim uvjetima ne bi bio učinkovit.
Janumet nije ispitivan u kombinaciji s inzulinom.

---

---

vrh

Doziranje i primjena

Preporučeno doziranje

Doziranje antihiperglikemijske terapije lijekom Janumet mora biti individualizirano na temelju pacijentovog trenutnog režima, djelotvornost i podnošljivost dok ne prelaze maksimalnu preporučenu dnevnu dozu od 100 mg sitagliptina i 2000 mg metformin. Početnu kombiniranu terapiju ili održavanje kombinirane terapije potrebno je individualizirati i prepustiti liječniku na diskreciju.
Janumet se obično treba davati dva puta dnevno uz obroke, uz postupno povećavanje doze, kako bi se smanjili gastrointestinalni (GI) nuspojave zbog metformina.
Početna doza Janumet-a trebala bi se temeljiti na pacijentovom trenutnom režimu. Janumet treba davati dva puta dnevno uz obroke. Dostupne su sljedeće doze:
50 mg sitagliptina / 500 mg metformin hidroklorida
50 mg sitagliptina / 1000 mg metformin hidroklorida.
Pacijenti koji nisu dovoljno kontrolirani prehranom i samo vježbanjem
Ako se smatra da je terapija kombiniranom tabletom koja sadrži sitagliptin i metformin prikladna za pacijenta sa šećernom bolešću tipa 2 Neadekvatno kontrolirana dijeta i samo vježbanje, preporučena početna doza je 50 mg sitagliptina / 500 mg metformin hidroklorida dva puta dnevno. Bolesnicima s nedostatnom glikemijskom kontrolom ove doze može se titrirati do 50 mg sitagliptina / 1000 mg metformin hidroklorida dva puta dnevno.
Pacijenti neadekvatno kontrolirani monoterapijom metforminom
Ako se smatra da je terapija kombiniranom tabletom koja sadrži sitagliptin i metformin prikladna za bolesnika s neadekvatnim nadzorom samo metformina, preporučena početna doza Janumet trebala bi osigurati sitagliptin doziran kao 50 mg dva puta dnevno (100 mg ukupne dnevne doze), a doza metformina već je poduzete. Za bolesnike koji uzimaju metformin 850 mg dva puta dnevno, preporučena početna doza Janumet-a je 50 mg sitagliptina / 1000 mg metformin hidroklorida dva puta dnevno.
Pacijenti neadekvatno kontrolirani na monoterapiji sitagliptinom
Ako se smatra da je terapija kombiniranom tabletom koja sadrži sitagliptin i metformin prikladna za pacijenta neadekvatno kontrolirana samo na sitagliptinu, preporučena početna doza Janumet-a je 50 mg sitagliptina / 500 mg metformin hidroklorida dva puta dnevno. Bolesnicima s nedostatnom kontrolom ove doze može se titrirati do 50 mg sitagliptina / 1000 mg metformin hidroklorida dva puta dnevno. Bolesnici koji uzimaju monoterapiju sitagliptinom prilagođenom za bubrežnu insuficijenciju ne smiju prelaziti na Janumet [vidjeti kontraindikacije].
Bolesnici koji prelaze iz istodobne primjene sitagliptina i metformina
Za bolesnike koji prelaze s sitagliptin koji se istodobno primjenjuje s metforminom, može se započeti s Janumetom u dozi sitagliptina i metformina koji su već uzimani.
Pacijenti koji nisu pod nadzorom dvostruke kombinirane terapije bilo kojim od sljedećih antihiperglikemijskih sredstava: sitagliptinom, metforminom ili sulfonilurejom
Ako se terapija kombiniranom tabletom koja sadrži sitagliptin i metformin smatra se prikladnom u ovom Uobičajena početna doza Janumet-a trebala bi osigurati sitagliptin doziran kao 50 mg dva puta dnevno (ukupno 100 mg) dnevna doza). Pri određivanju početne doze komponente metformina treba uzeti u obzir bolesnikovu razinu glikemije i trenutnu dozu (ako postoji) metformina. Treba uzeti u obzir postupno eskalaciju doze radi smanjenja gastrointestinalnih (GI) nuspojava povezanih s metforminom. Pacijenti koji su trenutno na liječenju ili počinju sulfonilureju mogu zahtijevati niže doze sulfonilureje radi smanjenja rizika od hipoglikemije [vidjeti Upozorenja i mjere opreza].
Nisu provedena ispitivanja koja bi posebno ispitivala sigurnost i djelotvornost lijeka Janumet u bolesnika prethodno liječenih drugim oralnim antihiperglikemijskim sredstvima i prešli su na Janumet. Svaku promjenu u terapiji dijabetesa tipa 2 treba poduzeti s pažnjom i odgovarajućim nadzorom jer mogu nastupiti promjene u kontroli glikemije.

vrh

Oblici i snage doziranja

• 50 mg / 500 mg tablete su svijetlo ružičaste, filmom obložene tablete u obliku kapsule s utisnutim "575" s jedne strane.
• 50 mg / 1000 mg tablete su crvene, filmom obložene tablete u obliku kapsule s utisnutim "577" s jedne strane.

vrh

kontraindikacije

Janumet (sitagliptin / metformin HCl) je kontraindiciran u bolesnika sa:

• Bubrežna bolest ili bubrežna disfunkcija, npr., Kao što su sugerirale razine kreatinina u serumu ‰ ¥ 1,5 mg / dL [mužjaci], ¥ ¥ 1,4 mg / dL [žene] ili abnormalno klirens kreatinina koji također može biti posljedica stanja poput kardiovaskularnog kolapsa (šok), akutnog infarkta miokarda i septikemije [vidjeti Upozorenja i mjere opreza].
• Akutna ili kronična metabolička acidoza, uključujući dijabetičku ketoacidozu, sa ili bez kome.
• Povijest ozbiljne reakcije preosjetljivosti na Janumet ili sitagliptin (jednu od komponenti Janumet-a), poput anafilaksije ili angioedema. [Vidjeti Upozorenja i mjere opreza i Nuspojave.]

Janumet treba privremeno obustaviti u bolesnika koji su podvrgnuti radiološkim ispitivanjima koja uključuju intravaskularno davanje jodiranih kontrastnih materijala, jer upotreba takvih proizvoda može rezultirati akutnom izmjenom bubrega funkcija [vidi Upozorenja i mjere opreza].

vrh

Upozorenja i mjere opreza

Mliječna acidoza

Metformin hidroklorid
Mliječna acidoza je rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se može pojaviti zbog nakupljanja metformina tijekom liječenja Janumetom; kada se dogodi, fatalno je otprilike u 50% slučajeva. Laktacidoza se također može pojaviti zajedno s nizom patofizioloških stanja, uključujući dijabetes melitus, i kad god postoji značajna tkivna hipoperfuzija i hipoksemija. Laktacidozu karakteriziraju povišena razina laktata u krvi (> 5 mmol / L), sniženi pH u krvi, poremećaji elektrolita s povećanim jazom aniona i povećani omjer laktata / piruvata. Kad je metformin uzrokovan laktacidozom, uglavnom se nalaze razine plazme metformina> 5 μg / mL.
Prijavljena učestalost laktacidoze u bolesnika koji su primali metformin hidroklorid vrlo je mala (otprilike 0,03 slučaja / 1000 pacijentskih godina, s oko 0,015 smrtnih slučajeva / 1000 Pacijent godina). U više od 20 000 pacijenata tijekom godina izloženosti metforminu u kliničkim ispitivanjima, nije bilo izvještaja o laktacidozi. Prijavljeni slučajevi pojavili su se uglavnom kod dijabetičara sa značajnom bubrežnom insuficijencijom, uključujući oba unutarnja bubrega bolesti i bubrežne hipoperfuzije, često u postavljanju više istodobnih medicinskih / kirurških problema i višestrukih popratnih lijekovi. Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca koji zahtijevaju farmakološko liječenje, osobito oni s nestabilnom ili akutnog kongestivnog zatajenja srca kod koga postoji opasnost od hipoperfuzije i hipoksemije, povećana je opasnost od laktacije acidoza. Rizik od laktične acidoze povećava se stupnjem bubrežne disfunkcije i dobi pacijenta. Rizik od laktacidoze može se, dakle, značajno smanjiti redovitim nadzorom bubrežne funkcije u bolesnika koji uzimaju metformin i primjenom minimalne učinkovite doze metformina. Konkretno, liječenje starijih osoba treba pratiti pažljivo nadziranje bubrežne funkcije. Liječenje metforminomom ne smije se započeti u bolesnika starijih od 80 godina osim ako se ne izmjeri klirens kreatinina pokazuje da se bubrežna funkcija ne smanjuje, jer su ti pacijenti osjetljiviji na razvoj laktacidoze. Povrh toga, metformin treba brzo ukinuti u prisustvu bilo kojeg stanja povezanog s hipoksemijom, dehidracijom ili sepsom. Budući da oštećena jetrena funkcija može značajno ograničiti sposobnost čišćenja laktata, metformin se obično treba izbjegavati u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim dokazima o jetrenoj bolesti. Bolesnike treba upozoriti na prekomjerni unos alkohola, bilo akutnog ili kroničnog, kada uzimaju metformin, jer alkohol potencira učinke metformin hidroklorida na metabolizam laktata. Pored toga, metformin treba privremeno prekinuti prije bilo kojeg intravaskularnog radiokontrastnog ispitivanja i za bilo koji kirurški postupak [vidjeti Upozorenja i mjere opreza].
Pojava laktacidoze često je suptilna i popraćena je samo nespecifičnim simptomima kao što su nelagoda, mialgije, respiratorni distres, povećanje somnolencije i nespecifični trbušni nevolje. Može postojati povezana hipotermija, hipotenzija i rezistentne bradiaritmije s izraženijom acidozom. Pacijent i pacijentov liječnik moraju biti svjesni moguće važnosti takvih simptoma, a pacijentu treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se pojave [vidi Upozorenja i mjere opreza]. Metformin treba povući dok se situacija ne razjasni. Elektroliti u serumu, ketoni, glukoza u krvi i ako je naznačeno, pH u krvi, razini laktata, pa čak i razine metformina u krvi mogu biti korisni. Jednom kada se pacijent stabilizira na bilo kojoj razini doze metformina, gastrointestinalni simptomi, koji su uobičajeni tijekom započinjanja terapije, vjerojatno nisu povezani s lijekom. Kasnija pojava gastrointestinalnih simptoma može biti posljedica laktacidoze ili druge ozbiljne bolesti.
Razine venskog laktata u plazmi naglo iznad gornje granice normalne, ali manje od 5 mmol / L u bolesnika koji uzimaju metformin ne moraju nužno ukazivati ​​na predstojeću mliječnu mliječnost acidoza i mogu se objasniti drugim mehanizmima, kao što su slabo kontrolirani dijabetes ili pretilost, snažna fizička aktivnost ili tehnički problemi u rukovanju uzorcima [vidjeti Upozorenja i mjere opreza].
Laktacidoza treba posumnjati u bilo kojeg bolesnika s dijabetesom s metaboličkom acidozom koja nema dokaza o ketoacidozi (ketonurija i ketonemija).
Laktacidoza je hitna medicinska pomoć koja se mora liječiti u bolničkim uvjetima. U bolesnika s laktacidozom koji uzima metformin, lijek treba odmah prekinuti i odmah započeti s općim potpornim mjerama. Budući da se metformin hidroklorid može dijalizirati (klirens do 170 ml / min pod dobrim hemodinamičkim stanja), preporučuje se brza hemodijaliza za ispravljanje acidoze i uklanjanje nakupljene metformin. Takvo upravljanje često rezultira brzim ukidanjem simptoma i oporavkom [vidi kontraindikacije; Upozorenja i mjere opreza].

Oštećena jetrena funkcija

Budući da je oštećena jetrena funkcija povezana s nekim slučajevima laktacidoze, Janumet treba općenito izbjegavati u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim dokazima jetrene bolesti.

Procjena bubrežne funkcije

Zna se da se metformin i sitagliptin uglavnom izlučuju putem bubrega. Rizik od nakupljanja metformina i laktacidoza raste sa stupnjem oštećenja bubrežne funkcije. Stoga bolesnici s razinom kreatinina u serumu iznad gornje granice normale za svoju dob ne smiju primati Janumet. U starijih osoba Janumet treba pažljivo titrirati kako bi se utvrdila minimalna doza za odgovarajući glikemijski učinak, jer starenje može biti povezano sa smanjenom funkcijom bubrega. [Vidjeti Upozorenja i mjere opreza i Upotreba u određenoj populaciji.]
Prije početka terapije Janumetom, a najmanje jednom godišnje nakon toga, bubrežnu funkciju treba procijeniti i provjeriti kao normalnu. U bolesnika kod kojih se predviđa razvoj bubrežne disfunkcije, posebno u starijih bolesnika, bubrežni funkciju treba ocjenjivati ​​češće, a Janumet prekinuti ako postoje dokazi o oštećenju bubrega predstaviti.

Vitamin B₁₂ razine

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u trajanju od 29 tjedana, smanjenje do nenormalnih razina ranije normalnog vitamina B u serumu₁₂ razina, bez kliničkih manifestacija, primijećena je u otprilike 7% bolesnika. Takvo smanjenje, možda zbog smetnji B₁₂ apsorpcija iz B₁₂-intrinski faktorski kompleks je, međutim, vrlo rijetko povezan s anemijom i čini se da je brzo reverzibilan prekidom primjene metformina ili vitamina B₁₂ dopunu. Kod pacijenata na Janumet-u savjetuje se mjerenje hematoloških parametara na godišnjoj osnovi, a bilo koje prividne nepravilnosti moraju se na odgovarajući način istražiti i upravljati. [Vidjeti Nuspojave.]
Određeni pojedinci (oni s nedostatnim vitaminom B₁₂ ili unos ili apsorpcija kalcija) čini se da su predisponirani za razvoj subnormalnog vitamina B₁₂ razinama. U ovih bolesnika rutinski je vitamin B u serumu₁₂ mjerenja u razmacima od dvije do tri godine mogu biti korisna.

Unos alkohola

Poznato je da alkohol potencira učinak metformina na metabolizam laktata. Stoga bi bolesnike trebalo upozoravati na prekomjerni unos alkohola, akutnog ili kroničnog, dok primaju Janumet.

Kirurški zahvati

Korištenje Janumet-a treba privremeno obustaviti za svaki kirurški postupak (osim manjih postupaka koji nisu povezani s ograničenim unosom hrane i tekućina) i ne bi trebalo ponovno pokretati sve dok se pacijentov oralni unos ne nastavi i bubrežna funkcija ne ocijeni kao normalna.

Promjena kliničkog statusa bolesnika s prethodno kontroliranim dijabetesom tipa 2

Pacijent s dijabetesom tipa 2, koji je prethodno dobro kontroliran na Janumet-u, koji razvija laboratorijske ili kliničke abnormalnosti bolest (posebno nejasna i slabo definirana bolest) treba odmah ocijeniti radi utvrđivanja ketoacidoze ili laktacije acidoza. Evaluacija bi trebala uključivati ​​serume elektrolita i ketone, razinu glukoze u krvi i, ako je naznačeno, pH u krvi, laktatu, piruvat i metformin. Ako dođe do acidoze bilo kojeg oblika, Janumet se mora odmah zaustaviti i započeti druge odgovarajuće korektivne mjere.

Upotreba s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju hipoglikemiju

sitagliptin
Kao što je tipično za druga antihiperglikemijska sredstva koja se koriste u kombinaciji sa sulfonilurejom, kada se sitagliptin koristio u kombinaciji s metforminom i sulfonilurea, lijek za koji se zna da uzrokuje hipoglikemiju, učestalost hipoglikemije povećana je u odnosu na placebo u kombinaciji s metforminom i sulfonilurea [vidi Nuspojave]. Stoga pacijenti koji također primaju inzulinski sekretagog (npr. Sulfonilurea, meglitinid) mogu zahtijevati nižu dozu inzulinskog sekretagoga da bi se smanjio rizik od hipoglikemije [vidi Doziranje i primjena].
Metformin hidroklorid
Hipoglikemija se ne javlja kod pacijenata koji primaju metformin samostalno u uobičajenim okolnostima upotrebe, ali može se pojaviti kad je unos kalorija deficitan, naporna tjelovježba ne nadoknađuje se dodavanjem kalorija ili tijekom istodobne primjene drugih sredstava za snižavanje glukoze (poput sulfonilureje i inzulina) ili etanol. Stariji, oslabljeni ili neuhranjeni bolesnici i oni koji imaju insuficijenciju nadbubrežne ili hipofize ili alkoholnu intoksikaciju osobito su osjetljivi na hipoglikemijske učinke. Hipoglikemiju može biti teško prepoznati kod starijih osoba i kod osoba koje uzimaju lijekove koji blokiraju β adrenergičke učinke.

Istovremeni lijekovi koji utječu na bubrežnu funkciju ili dispoziciju metformina

Istodobni lijekovi koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju ili rezultirati značajnim hemodinamičkim promjenama ili mogu ometaju dispoziciju metformina, poput kationskih lijekova koji se uklanjaju bubrežnom tubularnom sekrecijom [vidjeti Interakcije s lijekovima], treba koristiti s oprezom.

Radiološke studije s intravaskularnim jodiranim kontrastnim materijalima

Studije intravaskularnog kontrasta s jodiranim materijalima (na primjer, intravenski urogram, intravenska kolangiografija, angiografija i računalna tomografija (CT) skeniranja s intravaskularnim kontrastnim tvarima) može dovesti do akutne promjene bubrežne funkcije i bila povezana s laktacidozom u bolesnika koji su primali metformin [vidjeti kontraindikacije]. Zbog toga, u bolesnika kod kojih se planira takvo ispitivanje, Janumet treba privremeno prekinuti u vrijeme ili prije procedura i odbijena je 48 sati nakon postupka i ponovo uspostavljena tek nakon što se renalitirana funkcija bubrega i ustanovi da biti normalan.

Hipoksična stanja

Kardiovaskularni kolaps (šok) iz bilo kojeg razloga, akutno kongestivno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja karakterizirana hipoksemijom povezana su s laktacidozom i mogu također uzrokovati prerenal azotemijom. Kada se takvi događaji dogode kod pacijenata na terapiji Janumetom, lijek treba odmah prekinuti.

Gubitak kontrole glukoze u krvi

Kada je pacijent stabiliziran na bilo kojem režimu dijabetesa izložen stresu poput vrućice, traume, infekcije ili operacije, može doći do privremenog gubitka kontrole glikemije. U takvim će vremenima možda biti potrebno odbiti Janumet i privremeno primijeniti inzulin. Janumet može biti vraćen nakon što se akutna epizoda riješi.

Reakcije preosjetljivosti

Objavljena su izvješća o ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti u bolesnika liječenih sitagliptinom, jednom od komponenti Janumet-a. Te reakcije uključuju anafilaksiju, angioedem i eksfoliativna stanja kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom. Kako se ove reakcije prijavljuju dobrovoljno iz populacije nesigurne veličine, to je općenito nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu s izlaganjem lijekovima. Početak ovih reakcija dogodio se tijekom prva 3 mjeseca nakon početka liječenja sitagliptinom, a neka izvješća pojavila su se nakon prve doze. Ako se sumnja na reakciju preosjetljivosti, prekinuti lijek Janumet, procijeniti druge potencijalne uzroke događaja i započeti alternativno liječenje dijabetesa. [Vidjeti Nuspojave.]

Makrovaskularni ishodi

Nije bilo kliničkih studija koje bi utvrdile konačne dokaze o smanjenju makrovaskularnog rizika s Janumetom ili bilo kojim drugim lijekom protiv dijabetesa.

vrh

Nuspojave

Iskustvo kliničkih ispitivanja

Budući da se klinička ispitivanja provode u vrlo promjenjivim uvjetima, postotak nuspojava opažen u kliničkim ispitivanjima a lijek se ne može izravno uspoređivati ​​sa stopama kliničkih ispitivanja drugog lijeka i ne mora odražavati stope opažene u praksa.
Istodobna primjena sitagliptina i metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana dijetom i vježbanjem
Tablica 1 sažima najčešće (‰ ¥ 5% pacijenata) prijavljene nuspojave (bez obzira na procjenu uzročnika od strane istražitelja) tijekom 24 tjedna placebo kontrolirana faktografska studija u kojoj su sitagliptin i metformin istodobno primijenjeni bolesnicima s dijabetesom tipa 2 koji nisu na odgovarajućoj dijeti i vježba.
Tablica 1: Sitagliptin i metformin koji se primjenjuju istodobno bolesnicima s dijabetesom tipa 2 koji nisu dovoljno kontrolirani na dijeti i vježbanju: nuspojave Prijavljeno (bez obzira na procjenu uzročnosti istražitelja) kod 5% pacijenata koji primaju kombiniranu terapiju (i veći nego u bolesnika koji su primali Placebo)*

Broj pacijenata (%)
Placebo	sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg licitacijaâ€	sitagliptin 50 mg licitacija + Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg licitacijaâ€
N = 176	N = 179	N = 364â€	N = 372â€
* Populacija koja se bavi liječenjem. - Podaci prikupljeni za pacijente s nižim i višim dozama metformina.
Proljev	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)
Infekcija gornjeg dišnog trakta	9 (5.1)	8 (4.5)	19 (5.2)	23 (6.2)
Glavobolja	5 (2.8)	2 (1.1)	14 (3.8)	22 (5.9)

Sitagliptin dodatna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana na metforminu sama
U 24-tjednom placebo kontroliranom ispitivanju sitagliptina od 100 mg primijenjenog jednom dnevno dodan u režim dva puta dnevno metformin nije zabilježeno prijavljene nuspojave bez obzira na procjenu uzročnika istražitelja kod 5% bolesnika i češće nego u bolesnika koji su davali placebo. Prekid terapije zbog kliničkih nuspojava bio je sličan skupini koja je primala placebo (sitagliptin i metformin, 1,9%; placebo i metformin, 2,5%).
Hipoglikemija
Nuspojave hipoglikemije temeljile su se na svim izvještajima o hipoglikemiji; istodobno mjerenje glukoze nije potrebno. Ukupna učestalost prethodno specificiranih nuspojava hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su bili neadekvatno kontrolirani dijetom i tjelovježbom iznosila je 0,6% u bolesnici koji su primali placebo, 0,6% u bolesnika koji su sami davali sitagliptin, 0,8% u bolesnika koji su sami uzimali metformin, i 1,6% u bolesnika koji su uzimali sitagliptin u kombinaciji s metformin. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu dovoljno kontrolirani samo na metforminu, ukupna učestalost štetnih pojava reakcije hipoglikemije bile su 1,3% u bolesnika koji su primali sitagliptin i 2,1% u bolesnika koji su primali dodatak placebo.
Gastrointestinalne nuspojave
Učestalost prethodno odabranih neželjenih probavnih iskustava u bolesnika liječenih sitagliptinom i metforminom bila je slična onima za koja su zabilježeni bolesnici liječeni samo metforminom. Vidi tablicu 2.

Tablica 2: Prethodno odabrani gastrointestinalni nuspojave (neovisno o procjeni uzroka istražitelja) prijavljeni u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji primaju sitagliptin i metformin.

Broj pacijenata (%)
Ispitivanje sitagliptina i metformina u bolesnika s neadekvatnim nadzorom na dijeti i vježbanju	Ispitivanje dodatka Sitagliptin kod bolesnika koji nisu dovoljno kontrolirani na metforminu sam
Placebo	sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg licitacija*	sitagliptin 50 mg licitacija + Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg licitacija*	Placebo i Metformin ¥ mg 1500 mg dnevno	Sitagliptin 100 mg QD i Metformin ¥ mg 1500 mg dnevno
N = 176	N = 179	N = 364	N = 372	N = 237	N = 464
* Podaci prikupljeni za pacijente s obzirom na niže i veće doze metformina. â € Trbušna nelagoda uključena je u analizu trbušne boli u ispitivanju inicijalne terapije.
Proljev	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)	6 (2.5)	11 (2.4)
Mučnina	2 (1.1)	2 (1.1)	20 (5.5)	18 (4.8)	2 (0.8)	6 (1.3)
povraćanje	1 (0.6)	0 (0.0)	2 (0.5)	8 (2.2)	2 (0.8)	5 (1.1)
Bolovi u trbuhuâ€	4 (2.3)	6 (3.4)	14 (3.8)	11 (3.0)	9 (3.8)	10 (2.2)

Sitagliptin u kombinaciji s Metforminom i Glimepiridom
U 24-tjednoj placebo kontroliranoj studiji sitagliptina 100 mg kao dodatnoj terapiji kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu bili pod kontrolom metformina i glimepirida (sitagliptin, N = 116; placebo, N = 113), zabilježene su nuspojave bez obzira na procjenu uzročnika u 5% bolesnika liječeni sitagliptinom i češće nego u bolesnika liječenih placebom bili su: hipoglikemija (sitagliptin, 16,4%; placebo, 0,9%) i glavobolja (6,9%, 2,7%).
Nisu primijećene klinički značajne promjene vitalnih znakova ili EKG-a (uključujući QTc interval) u kombinaciji sitagliptina i metformina.
Najčešći štetni doživljaji monoterapije sitagliptinom prijavljeni su bez obzira na istražitelja procjena uzročnosti kod 5% bolesnika i češće nego u bolesnika koji su dobivali placebo nasopharyngitis.
Najčešće (> 5%) utvrđene nuspojave zbog početka terapije metforminom su proljev, mučnina / povraćanje, nadimanje, nelagoda u trbuhu, probavne smetnje, astenija i glavobolja.
Laboratorijska ispitivanja
sitagliptin
Incidencija laboratorijskih nuspojava bila je slična u bolesnika liječenih sitagliptinom i metforminom (7,6%) u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom i metforminom (8,7%). U većini, ali ne u svim ispitivanjima, mali porast broja bijelih krvnih stanica (približno 200 stanica / mikroL razlika u WBC vs placebu; opažen je prosječni osnovni nivo WBC-a od približno 6600 stanica / mikroL) zbog malog porasta neutrofila. Ova promjena laboratorijskih parametara ne smatra se klinički značajnom.
Metformin hidroklorid
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u trajanju od 29 tjedana, smanjenje do nenormalnih razina ranije normalnog vitamina B u serumu₁₂ razina, bez kliničkih manifestacija, primijećena je u otprilike 7% bolesnika. Takvo smanjenje, možda zbog smetnji B₁₂ apsorpcija iz B₁₂-intrinski faktorski kompleks je, međutim, vrlo rijetko povezan s anemijom i čini se da je brzo reverzibilan prekidom primjene metformina ili vitamina B₁₂ dopunu. [Vidjeti Upozorenja i mjere opreza.]

Iskustvo nakon marketinga

Slijedeće dodatne nuspojave utvrđene su tijekom upotrebe Janumet-a ili sitagliptina, jedne od komponenti Janumet-a. Kako se ove reakcije prijavljuju dobrovoljno iz populacije nesigurne veličine, to je općenito nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu s izlaganjem lijekovima.
Reakcije preosjetljivosti uključuju anafilaksiju, angioedem, osip, urtikariju, kožni vaskulitis i eksfoliativna stanja kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom [vidi Upozorenja i mjere opreza]; infekcija gornjih dišnih putova; povišenje jetrenih enzima; pankreatitis.

vrh

Interakcije s lijekovima

Kationski lijekovi

Kationski lijekovi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ili vankomicin) koji su eliminirani bubrežnom tubularnom sekrecijom teoretski imaju potencijal interakcije s metforminom natjecajući se za zajednički bubrežni tubulni transport sustavi. Takva interakcija metformina i oralnog cimetidina zabilježena je kod normalnih zdravih dobrovoljaca i metformina i cimetidina s jednom i više doza. studije interakcije lijekova, s povećanjem koncentracije metformina u plazmi i cjelovitom krvnom koncentracijom od 60% i porastom metformina u plazmi i pune krvi AUC. U studiji s jednom dozom nije došlo do promjene poluživota eliminacije. Metformin nije imao utjecaja na farmakokinetiku cimetidina. Iako su takve interakcije i dalje teoretske (osim cimetidina), pažljivo praćenje bolesnika i prilagođavanje doze Janumet-a i / ili interferentni lijek preporučuje se pacijentima koji uzimaju kationske lijekove koji se izlučuju putem sekretora proksimalnog bubrežnog tubula sustav.

digoksin

Došlo je do blagog povećanja područja ispod krivulje (AUC, 11%) i srednje vršne koncentracije lijeka (C_maksimum, 18%) digoksina uz istodobnu primjenu 100 mg sitagliptina tijekom 10 dana. Ova povećanja ne smatraju se klinički značajnim. Digoksin, kao kationski lijek, može se nadmetati s metforminom za uobičajeni sustav bubrežnog tubula, čime utječe na serumske koncentracije digoksina, metformina ili oboje. Bolesnike koji primaju digoksin potrebno je nadzirati na odgovarajući način. Ne preporučuje se prilagođavanje doze digoksina ili Janumet-a.

gliburid

U studiji interakcije s jednom dozom kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, istodobna primjena metformina i gliburida nije rezultirala nikakvim promjenama ni u farmakokinetikama metformina, ni u farmakodinamikama. Smanjuje AUC i C gliburida_maksimum promatrane su, ali vrlo su promjenjive. Priroda pojedinačne doze ovog ispitivanja i nedostatak povezanosti između razine gliburida u krvi i farmakodinamičkih učinaka čine klinički značaj ove interakcije neizvjesnim.

furosemid

Ispitivanje interakcije lijekova s ​​jednom dozom metformina i furosemida kod zdravih ispitanika pokazalo je da je istodobnim davanjem utjecaja na farmakokinetičke parametre oba spoja. Furosemid je povećao metforminsku plazmu i krv u C_maksimum za 22% i AUC krvi za 15%, bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformina. Kad se primjenjuje s metforminom, C_maksimum AUC furosemida je bila 31% i 12% manja, nego kada se primjenjuju sami i terminalni poluživot smanjen je za 32%, bez značajnih promjena u furosemidu bubrega razmak. Nema podataka o interakciji metformina i furosemida ako se primjenjuju kronično.

nifedipin

Studija interakcije lijekova s ​​jednom dozom metformina i nifedipina kod zdravih dobrovoljaca pokazala je da istodobna primjena nifedipina povećava metformin C u plazmi._maksimum i AUC za 20%, odnosno 9%, i povećali su količinu koja se izlučuje u urinu. T_maksimum i poluživot nisu bili pogođeni. Čini se da nifedipin povećava apsorpciju metformina. Metformin je imao minimalne učinke na nifedipin.

Primjena metformina s drugim lijekovima

Određeni lijekovi obično stvaraju hiperglikemiju i mogu dovesti do gubitka kontrole glikemije. Ovi lijekovi uključuju tiazide i druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, štitnjače, estrogeni, oralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kiselina, simpatomimetici, lijekovi za blokiranje kalcijevih kanala i izoniazid. Kada se takvi lijekovi primjenjuju na pacijenta koji prima Janumet, pacijenta treba pomno promatrati radi održavanja odgovarajuće glikemijske kontrole.
U zdravih dobrovoljaca farmakokinetika metformina i propranolola, te metformina i ibuprofena nisu utjecala kada se istodobno primjenjuju u ispitivanjima interakcije s jednim dozama.
Metformin se zanemarivo veže na proteine ​​plazme i, stoga je manje vjerovatno da će komunicirati s lijekovima koji su vrlo vezani za proteine ​​poput salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol i probenecid, u odnosu na sulfonilureje, koji su jako vezani na serum proteini.

vrh

Upotreba u određenoj populaciji

Trudnoća

Kategorija B trudnoće:
Janumet
Ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja na trudnicama s Janumetom ili njegovim pojedinim komponentama; stoga sigurnost Janumet u trudnica nije poznata. Janumet se treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je to očigledno potrebno.
Merck & Co., Inc. vodi registar za praćenje ishoda trudnoće žena koje su bile izložene Janumetu dok su bile trudne. Davatelji zdravstvene zaštite potiču se da prijave bilo kakvu prenatalnu izloženost Janumetu pozivom Registra trudnoće na (800) 986-8999.
Nisu provedene studije na životinjama s kombiniranim proizvodima u Janumetu da bi se procijenio učinak na reprodukciju. Sljedeći podaci temelje se na nalazima u studijama sitagliptina ili metformina pojedinačno.
sitagliptin
Studije reprodukcije provedene su na štakorima i kunićima. Doze sitagliptina do 125 mg / kg (otprilike 12 puta više od izloženosti ljudi u najvećoj preporučenoj dozi za ljude) nisu umanjile plodnost ili naštetile plodu. Međutim, ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sitagliptina na trudnicama.
Sitagliptin primijenjen trudnim štakorima i zečevima od 6. do 20. dana trudnoće (organogeneza) nije bio teratogen u oralnim dozama do 250 mg / kg (štakori) i 125 mg / kg (zečevi), odnosno otprilike 30 i 20 puta veća izloženost ljudi pri najvećoj preporučenoj dozi za ljude (MRHD) od 100 mg / dan na temelju AUC usporedbe. Veće doze povećale su učestalost malformacija rebara kod potomstva na 1000 mg / kg, odnosno otprilike 100 puta veću izloženost ljudi na MRHD.
Sitagliptin primjenjivan ženskim štakorima od dana gestacije do 21. dana dojenja smanjio je tjelesnu težinu muškog i ženskog potomstva za 1000 mg / kg. Nije zabilježena funkcionalna ili bihevioralna toksičnost kod potomstva štakora.
Placentni prijenos sitagliptina primijenjen trudnim štakorama bio je približno 45% u dva sata i 80% nakon 24 sata nakon doze. Plantatalni prijenos sitagliptina primijenjenim trudnim zečevima iznosio je oko 66% u 2 sata i 30% u 24 sata.
Metformin hidroklorid
Metformin nije bio teratogen u štakora i zečeva u dozama do 600 mg / kg / dan. Ovo predstavlja izloženost od oko 2 i 6 puta najveće preporučene dnevne doze za čovjeka od 2.000 mg na temelju usporedbi površine tijela za štakore i zečeve. Određivanje fetalnih koncentracija pokazalo je djelomičnu placentarnu barijeru metforminu.

Negovateljice

Nisu provedena ispitivanja na dojećim životinjama s kombiniranim komponentama Janumet-a. U ispitivanjima koja su obavljena s pojedinačnim sastojcima, sitagliptin i metformin izlučuju se u mlijeku štakora. Nije poznato izlučuje li se sitagliptin u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, potrebno je biti oprezan kada se Janumet primjenjuje dojiljama.

Dječja upotreba

Sigurnost i učinkovitost lijeka Janumet u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Gerijatrijska upotreba

Janumet
Budući da se sitagliptin i metformin značajno izlučuju putem bubrega, i jer starenje može biti povezano sa smanjenom bubrežnom funkcijom, Janumet treba primjenjivati ​​s oprezom s porastom dobi. Treba biti oprezan u odabiru doze, a treba se temeljiti na pažljivom i redovitom praćenju bubrežne funkcije. [Vidjeti Upozorenja i mjere opreza; Klinička farmakologija.]
sitagliptin
Od ukupnog broja ispitanika (N = 3884) u kliničkim studijama sitagliptina faza II i III, 725 bolesnika bilo je starijih od 65 godina, dok je 61 pacijent imao 75 i više godina. Nisu primijećene ukupne razlike u sigurnosti ili učinkovitosti između ispitanika starijih od 65 godina i mlađih. Iako ova i druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrdila razlike u odgovorima između starijih i mlađih pacijenata veća osjetljivost nekih starijih pojedinaca ne može biti isključen.
Metformin hidroklorid
Kontrolirane kliničke studije metformina nisu uključivale dovoljan broj starijih pacijenata da bi se utvrdilo reagiraju li drugačije od mlađih pacijenata, premda druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrdila razlike u odgovorima između starijih i mladih pacijenata. Metformin treba koristiti samo u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Početno i održavajuće doziranje metformina trebalo bi biti konzervativno u bolesnika u poodmakloj dobi zbog potencijala smanjenja bubrežne funkcije u ovoj populaciji. Svako prilagođavanje doze trebalo bi se temeljiti na pažljivoj procjeni bubrežne funkcije. [Vidjeti kontraindikacije; Upozorenja i mjere opreza; i Klinička farmakologija.]

vrh

Predozirati

sitagliptin
Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja na zdravim ispitanicima primijenjene su jednokratne doze sitagliptina do 800 mg. U jednom istraživanju primijećena je maksimalna srednja vrijednost QTc od 8,0 msec, u dozi od 800 mg sitagliptina, srednji učinak koji se ne smatra klinički važnim [vidjeti Klinička farmakologija]. Nema iskustva s dozama većim od 800 mg kod ljudi. U ispitivanjima s više doza Faze I, nisu primijećene kliničke nuspojave povezane s dozom sitagliptinom s dozama do 400 mg dnevno tijekom razdoblja do 28 dana.
U slučaju predoziranja, razborito je upotrijebiti uobičajene potporne mjere, npr. Ukloniti neupaljeni materijal iz gastrointestinalnog sustava trakta, primjenjuju kliničko praćenje (uključujući dobivanje elektrokardiograma) i započinju potpornu terapiju kako je naznačeno u kliničkoj pacijentici status.
Sitagliptin se skromno dijalizira. U kliničkim studijama otprilike 13,5% doze uklonjeno je tijekom sesije hemodijalize u trajanju od 3 do 4 sata. Ako se klinički prikladno, može se razmotriti produljena hemodijaliza. Nije poznato je li sitagliptin moguće dijalizirati peritonealnom dijalizom.
Metformin hidroklorid
Došlo je do predoziranja metformin hidroklorida, uključujući gutanje količine veće od 50 grama. Hipoglikemija je zabilježena u otprilike 10% slučajeva, ali nije utvrđena uzročna povezanost s metformin hidrokloridom. U približno 32% slučajeva predoziranja metforminom zabilježena je laktacidoza [vidjeti Upozorenja i mjere opreza]. Metformin se može dijalizirati s klirensom do 170 ml / min u dobrim hemodinamičkim uvjetima. Stoga hemodijaliza može biti korisna za uklanjanje nakupljenog lijeka od pacijenata kod kojih se sumnja na predoziranje metforminom.

vrh

Opis

Janumet (sitagliptin / metformin HCl) tablete sadrže dva oralna antihiperglikemijska lijeka koja se koriste u liječenju dijabetesa tipa 2: sitagliptin i metformin hidroklorid.

sitagliptin
Sitagliptin je oralno aktivni inhibitor enzima dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Sitagliptin je prisutan u tabletama Janumet u obliku sitagliptin fosfat monohidrata. Sitagliptin fosfat monohidrat je hemijski opisan kao 7 - [(3R) - 3 - amino - 1 - okso - 4 - (2,4,5 - trifluorofenil) butil] - 5,6,7,8 - tetrahidro - 3 - (trifluorometil) - 1,2,4 - triazolo [4,3 - a] pirazin fosfat (1: 1) monohidrat s empirijskom formulom od C₁₆H₁₅F₆N₅OH₃PO₄H₂0 i molekulska masa 523,32. Strukturna formula je:

Sitagliptin fosfat monohidrat je bijeli do gotovo bijeli, kristalni, nehigroskopski prah. Topiv je u vodi i N, N-dimetil formamidu; malo topivo u metanolu; vrlo slabo topljiv u etanolu, acetonu i acetonitrilu; i netopljiv u izopropanolu i izopropil acetatu.
Metformin hidroklorid
Metformin hidroklorid (N, N-dimetilimidodikarbonimidni diamid hidroklorid) nije kemijski ili farmakološki povezan s bilo kojom drugom vrstom oralnih antihiperglikemijskih sredstava. Metformin hidroklorid je bijeli do gotovo bijeli kristalni spoj s molekularnom formulom C₄H₁₁N₅-HCl i molekulska masa 165,63. Metformin hidroklorid je dobro topiv u vodi i gotovo netopljiv u acetonu, eteru i kloroformu. PK metformina je 12,4. PH 1% vodene otopine metformin hidroklorida je 6,68. Strukturna formula je prikazana:

Janumet
Janumet je dostupan za oralnu primjenu u obliku tableta koje sadrže 64,25 mg sitagliptin fosfat monohidrata i ekvivalent metformin hidroklorida do: 50 mg sitagliptina kao slobodne baze i 500 mg metformin hidroklorida (Janumet 50 mg / 500 mg) ili 1000 mg metformin hidroklorida (Janumet 50 mg / 1000 mg). Svaka filmom obložena tableta Janumet sadrži sljedeće neaktivne sastojke: mikrokristalnu celulozu, polivinilpirolidon, natrijev lauril sulfat i natrijev stearil fumarat. Pored toga, filmski premaz sadrži sljedeće neaktivne sastojke: polivinil alkohol, polietilen glikol, talk, titanov dioksid, crveni željezni oksid i crni željezni oksid.

vrh

Klinička farmakologija

Mehanizam djelovanja

Janumet
Janumet kombinira dva antihiperglikemijska sredstva s komplementarnim mehanizmima djelovanja kako bi se poboljšala kontrola glikemije u bolesnika s dijabetes tipa 2: sitagliptin, inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) i metformin hidroklorid, član biguanida klase.
sitagliptin
Sitagliptin je inhibitor DPP-4, za koji se vjeruje da djeluje kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 usporavajući inaktivaciju hormona inkreta. Koncentracije aktivnih netaknutih hormona povećavaju se sitagliptinom, čime se povećava i produžuje djelovanje tih hormona. Incretinski hormoni, uključujući peptid sličan glukagonu-1 (GLP-1) i inzulinotropni ovisni o glukozi polipeptid (GIP), crijeva se oslobađaju tijekom dana, a razine se povećavaju kao odgovor na obrok. Ti se hormoni brzo inaktiviraju enzimom DPP-4. Inkretini su dio endogenog sustava uključenog u fiziološku regulaciju homeostaze glukoze. Kad su koncentracije glukoze u krvi normalne ili povišene, GLP-1 i GIP povećavaju sintezu inzulina i oslobađaju se iz beta stanica gušterače intracelularnim signalnim putovima koji uključuju ciklični AMP. GLP-1 također smanjuje lučenje glukagona iz alfa-stanica gušterače, što dovodi do smanjene proizvodnje glukoze u jetri. Povećavanjem i produljenjem razine aktivnog inkretana, sitagliptin povećava otpuštanje inzulina i smanjuje razinu glukagona u cirkulaciji na način ovisan o glukozi. Sitagliptin pokazuje selektivnost za DPP-4 i ne inhibira aktivnost DPP-8 ili DPP-9 in vitro u koncentracijama približnima onima iz terapijskih doza.
Metformin hidroklorid
Metformin je antihiperglikemijsko sredstvo koje poboljšava toleranciju na glukozu u bolesnika s dijabetesom tipa 2, snižavajući bazalnu i postprandialnu glukozu u plazmi. Njegovi farmakološki mehanizmi djelovanja razlikuju se od ostalih klasa oralnih antihiperglikemijskih sredstava. Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje crijevnu apsorpciju glukoze i poboljšava osjetljivost na inzulin povećavajući periferni unos i iskorištavanje glukoze. Za razliku od sulfonilureje, metformin ne proizvodi hipoglikemiju ni u bolesnika s dijabetesom tipa 2, ni kod normalnih ispitanika (osim u posebnim okolnostima [vidi Upozorenja i mjere opreza]) i ne uzrokuje hiperinzulinemiju. Uz terapiju metforminom, izlučivanje inzulina ostaje nepromijenjeno, dok nivo inzulina na vrijeme i cjeloživotni odgovor na inzulin u plazmi mogu zapravo opadati.

12.2. Farmakodinamika

sitagliptin
Općenito
U bolesnika s dijabetesom tipa 2, primjena sitagliptina dovela je do inhibicije aktivnosti enzima DPP-4 tijekom razdoblja od 24 sata. Nakon oralnog opterećenja glukozom ili obroka, ova inhibicija DPP-4 rezultirala je 2- do 3-puta povećanjem nivoa cirkulacije aktivnog GLP-1 i GIP-a, smanjene koncentracije glukagona i povećana reakcija oslobađanja inzulina na glukozu, što rezultira višim C-peptidom i inzulinom koncentracije. Porast inzulina i smanjenje glukagona povezan je s nižim koncentracijama glukoze na glasu i smanjenom ekskurzijom glukoze nakon oralnog opterećenja glukozom ili obroka.
Istodobna primjena Sitagliptina i Metformin hidroklorida
U dvodnevnom ispitivanju na zdravim ispitanicima, samo sitagliptin povećao je aktivne koncentracije GLP-1, dok je sam metformin povećao aktivne i ukupne koncentracije GLP-1 na slične ekstenzije. Istodobna primjena sitagliptina i metformina imala je aditivan učinak na aktivne koncentracije GLP-1. Sitagliptin, ali nije metformin, povećao je aktivnu koncentraciju GIP-a. Nejasno je što ti nalazi znače za promjene u kontroli glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
U studijama sa zdravim ispitanicima sitagliptin nije snižavao glukozu u krvi niti uzrokovao hipoglikemiju.
Srčana elektrofiziologija
U randomiziranom, placebo kontroliranom crossover ispitivanju, 79 zdravih ispitanika primijenjeno je jednokratna oralna doza sitagliptina 100 mg, sitagliptin 800 mg (8 puta veća od preporučene doze) i placeba. Pri preporučenoj dozi od 100 mg nije bilo učinka na interval QTc dobiven na najvišoj koncentraciji u plazmi ili u bilo koje drugo vrijeme tijekom ispitivanja. Nakon doze od 800 mg, maksimalno povećanje prosječne promjene QTc korigirane placebom od početne vrijednosti nakon 3 sata nakon doziranja iznosilo je 8,0 msec. Ovo povećanje se ne smatra klinički značajnim. Pri dozi od 800 mg, najveće koncentracije sitagliptina u plazmi bile su otprilike 11 puta veće od maksimalnih koncentracija nakon doze od 100 mg.
U bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su uzimali 100 mg sitagliptina (N = 81) ili sitagliptina 200 mg (N = 63) dnevno, nisu bile značajne promjene intervala QTc na temelju podataka EKG-a dobivenih u vrijeme očekivanog vrha u plazmi koncentracija.

farmakokinetika

Janumet
Rezultati ispitivanja bioekvivalencije na zdravim ispitanicima pokazali su da je Janumet (sitagliptin / metformin HCl) 50 mg / 500 mg i 50 mg / 1000 mg kombinirane tablete su bioekvivalentne za istodobnu primjenu odgovarajućih doza sitagliptina (JANUVIA^™2) i metformin hidroklorid kao pojedinačne tablete.
apsorpcija
sitagliptin
Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je približno 87%. Istodobna primjena obroka s visokim udjelom masti sitagliptinom nije utjecala na farmakokinetiku sitagliptina.
Metformin hidroklorid
Apsolutna bioraspoloživost tablete metformin hidroklorida 500 mg koja se daje u uvjetima posta glasi oko 50-60%. Studije koje koriste pojedinačne oralne doze tableta metformin hidroklorida 500 mg do 1500 mg i 850 mg do 2550 mg pokazuju da postoji nedostatak proporcionalnosti doze s povećanjem doza, što je posljedica smanjene apsorpcije, a ne promjene u uklanjanju. Hrana smanjuje opseg i lagano odlaže apsorpciju metformina, što pokazuje i približno 40% niža srednja vršna koncentracija u plazmi (C_maksimum), 25% niže područje ispod krivulje koncentracije u plazmi u odnosu na vrijeme (AUC) i produženje vremena za maksimalnu koncentraciju u plazmi za 35 minuta (T_maksimum) nakon primjene jedne 850 mg mg tablete metformina s hranom, u usporedbi s istom jačinom tablete koja se daje na dan. Klinička važnost ovih smanjenja nije poznata.
Distribucija
sitagliptin
Srednji volumen raspodjele u stanju dinamičke stabilnosti nakon pojedinačne 100 mg intravenske doze sitagliptina zdravim osobama iznosi oko 198 litara. Frakcija sitagliptina koja se reverzibilno vezuje za proteine ​​u plazmi je niska (38%).
Metformin hidroklorid
Prividni volumen raspodjele (V / F) metformina nakon pojedinačnih oralnih doza metformin hidroklorida u tabletama 850 mg prosječno je iznosio 654 ± 358 L. Metformin se zanemarivo veže na proteine ​​plazme, za razliku od sulfonilureje, koji su vezani za više od 90% proteina. Podjele metformina u eritrocite, najvjerojatnije kao funkcija vremena. U uobičajenim kliničkim dozama i rasporedima doziranja tableta metformin hidroklorida, ustaljene koncentracije metformina u plazmi dosežu se u roku od 24-48 sati i obično su
Metabolizam
sitagliptin
Otprilike 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno u urinu, a metabolizam je mali put eliminacije.
Nakon [_¹⁴C] oralna doza sitagliptina, otprilike 16% radioaktivnosti se izluči kao metaboliti sitagliptina. Otkriveno je šest metabolita u razinama u tragovima i ne očekuje se da će doprinijeti inhibicijskoj aktivnosti sitagliptina u plazmi DPP-4. Studije in vitro pokazale su da je primarni enzim odgovoran za ograničeni metabolizam sitagliptina CYP3A4, uz doprinos CYP2C8.
Metformin hidroklorid
Intravenske studije s jednom dozom kod normalnih ispitanika pokazuju da se metformin izlučuje nepromijenjen u urin i ne podliježe jetrenom metabolizmu (kod ljudi nisu utvrđeni metaboliti) niti bilijarnom izlučivanje.
Izlučivanje
sitagliptin
Nakon oralne primjene [¹⁴C] doza sitagliptina zdravim ispitanicima, otprilike 100% primijenjene radioaktivnosti eliminirano je iz izmeta (13%) ili urina (87%) unutar tjedan dana od doziranja. Prividni terminal t_1/2 Nakon 100 mg oralne doze sitagliptina bilo je otprilike 12,4 sata, a bubrežni klirens je bio oko 350 ml / min.
Eliminacija sitagliptina odvija se prvenstveno putem bubrežne ekskrecije i uključuje aktivnu tubularnu sekreciju. Sitagliptin je supstrat ljudskog organskog anionskog transportera-3 (hOAT-3), koji može biti uključen u bubrežnu eliminaciju sitagliptina. Klinička važnost hOAT-3 u transportu sitagliptina nije utvrđena. Sitagliptin je također supstrat p-glikoproteina, koji također može biti uključen u posredovanje bubrežne eliminacije sitagliptina. Međutim, ciklosporin, inhibitor p-glikoproteina, nije smanjio bubrežni klirens sitagliptina.
Metformin hidroklorid
Bubrežni klirens je otprilike 3,5 puta veći od klirensa kreatinina, što ukazuje da je tubularna sekrecija glavni put eliminacije metformina. Nakon oralne primjene, otprilike 90% apsorbiranog lijeka eliminira se putem bubrega u prva 24 sata, s poluživotom eliminacije iz plazme od približno 6,2 sata. Poluživot eliminacije u krvi je otprilike 17,6 sati, što sugerira da masa eritrocita može biti odjeljak raspodjele.
Posebne populacije
Bubrežna insuficijencija
Janumet
Janumet se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom [vidjeti kontraindikacije; Upozorenja i mjere opreza].
sitagliptin
Primijećeno je približno dvostruko povećanje plazmatske AUC sitagliptina u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom i približno 4-puta porast je opažen kod bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike s ESRD-om na hemodijalizi u usporedbi s normalnom zdravom kontrolom subjekti.
Metformin hidroklorid
U bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (na temelju izmjerenog klirensa kreatinina), poluživot u plazmi i u krvi metformina se produžuje, a bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno smanjenju kreatinina razmak.
Jetrna insuficijencija
sitagliptin
U bolesnika s umjerenom hepatičkom insuficijencijom (ocjena Child-Pugh-a od 7 do 9), prosječni AUC i C_maksimum sitagliptina porastao je otprilike 21% odnosno 13%, u usporedbi sa zdravim podudarnim kontrolama nakon primjene jedne 100-mg doze sitagliptina. Te se razlike ne smatraju klinički značajnim.
Nema kliničkog iskustva u bolesnika s teškom hepatičkom insuficijencijom (ocjena Child-Pugh-a> 9).
Metformin hidroklorid
Nikakva farmakokinetička ispitivanja metformina nisu provedena u bolesnika s hepatičkom insuficijencijom.
rod
sitagliptin
Spol nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina na osnovi kompozita analiza farmakokinetičkih podataka faze I i populacijska farmakokinetička analiza faze I i faze II podaci.
Metformin hidroklorid
Farmakokinetički parametri metformina nisu se značajno razlikovali između normalnih ispitanika i bolesnika s dijabetesom tipa 2 kada su analizirani prema spolu. Slično tome, u kontroliranim kliničkim studijama u bolesnika s dijabetesom tipa 2, antihiperglikemijski učinak metformina bio je usporediv u muškaraca i žena.
gerijatrijske
sitagliptin
Kada se uzmu u obzir utjecaji dobi na bubrežnu funkciju, sama dob nije bila klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku sitagliptina na temelju populacijske farmakokinetike analiza. Stariji ispitanici (65 do 80 godina) imali su otprilike 19% veću koncentraciju sitagliptina u plazmi u usporedbi s mlađim ispitanicima.
Metformin hidroklorid
Ograničeni podaci kontroliranih farmakokinetičkih ispitivanja metformina kod zdravih starijih ispitanika ukazuju na to da je ukupni plazma klirens metformina smanjen, poluvrijeme produženo_maksimum povećava se u usporedbi sa zdravim mladim ispitanicima. Iz tih podataka proizlazi da se promjena farmakokinetike metformina sa starenjem primarno objašnjava promjenom bubrežne funkcije (vidjeti GLUCOPHAGE³ propisivanje informacija: KLINIČKA FARMAKOLOGIJA, Posebne populacije, gerijatrije).
Liječenje Janumetom ne smije se započeti u bolesnika starijih od 80 godina, osim ako mjerenje klirensa kreatinina ne pokaže da se bubrežna funkcija ne smanjuje [vidi Upozorenja i mjere opreza].
pedijatrijski
Nikakva ispitivanja s Janumetom nisu provedena na pedijatrijskim pacijentima.
utrka
sitagliptin
Rasa nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina na temelju kompozitne analize dostupnih farmakokinetičkih podataka, uključujući teme bijele, latinoameričke, crne, azijske i druge rasne skupina.
Metformin hidroklorid
Nisu provedena ispitivanja farmakokinetičkih parametara metformina prema rasi. U kontroliranim kliničkim studijama metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2, antihiperglikemijski učinak bio je usporediv kod bijelaca (n = 249), crnaca (n = 51) i hispanoamerikanaca (n = 24).
Indeks tjelesne mase (BMI)
sitagliptin
Indeks tjelesne mase nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina na osnovi kompozita analiza farmakokinetičkih podataka faze I i populacijska farmakokinetička analiza faze I i faze II podaci.
Interakcije s lijekovima
Sitagliptin i Metformin hidroklorid
Istodobna primjena višestrukih doza sitagliptina (50 mg) i metformina (1000 mg) danih dva puta dnevno ne mijenja značenje farmakokinetike sitagliptina ili metformina u bolesnika s tipom 2 dijabetes.
Studije interakcije farmakokinetičkih lijekova s ​​Janumetom nisu provedene; međutim, takva su istraživanja provedena s pojedinačnim sastojcima Janumet-a (sitagliptin i metformin hidroklorid).
sitagliptin
In vitro procjena interakcija lijekova
Sitagliptin nije inhibitor CYP izozima CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ili 2B6 i nije induktor CYP3A4. Sitagliptin je p-glikoproteinski supstrat, ali ne inhibira transport digoksina posredovan p-glikoproteinom. Na temelju ovih rezultata smatra se da sitagliptin ne izaziva interakciju s drugim lijekovima koji koriste ove putove.
Sitagliptin se ne vezuje ekstenzivno na proteine ​​plazme. Stoga je sklonost sitagliptina da bude uključen u klinički značajne interakcije lijeka i lijeka posredovanih premještanjem proteina u plazmi vrlo mala.
In vivo procjena interakcija lijekova
Učinak Sitagliptina na ostale lijekove
U kliničkim studijama, kako je opisano u nastavku, sitagliptin nije značajno izmijenio farmakokinetiku metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ili oralno kontraceptiva, pružajući in vivo dokaze o maloj sklonosti izazivanju interakcije lijekova sa supstratima CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i organskim kationima (OCT).
Digoksin: Sitagliptin je imao minimalan učinak na farmakokinetiku digoksina. Nakon primjene 0,25 mg digoksina, istodobno sa 100 mg sitagliptina, tijekom 10 dana, AUC digoksina u plazmi povećao se za 11%, a C u plazmi_maksimum za 18%.
Sulfonilureje: Farmakokinetika gliburida u jednoj dozi, supstrat CYP2C9, nije značajno izmijenjena u ispitanika koji su primali više doza sitagliptina. Ne bi se očekivale klinički značajne interakcije s drugim sulfonilureama (npr. Glipizidom, tolbutamidom i glimepiridom) koje, poput gliburida, primarno eliminira CYP2C9 [vidi Upozorenja i mjere opreza].
Simvastatin: Farmakokinetika pojedinačne doze simvastatina, supstrata CYP3A4, nije značajno izmijenjena u ispitanika koji su primali višestruke dnevne doze sitagliptina. Stoga sitagliptin nije inhibitor metabolizma posredovanog CYP3A4.
Tiazolidindioni: Farmakokinetika roziglitazona u jednoj dozi nije značajno izmijenjena kod ispitanika primanje višestrukih dnevnih doza sitagliptina, što ukazuje da sitagliptin nije inhibitor CYP2C8-posredovanog metabolizam.
Varfarin: Višestruke dnevne doze sitagliptina nisu značajno izmijenile farmakokinetiku, što je procijenjeno mjerenjem S (-) ili R (+) varfarinski enantiomeri ili farmakodinamika (procijenjeno mjerenjem INR protrombina) jedne doze varfarin. Budući da S (-) varfarin metabolizira primarno CYP2C9, ovi podaci također podržavaju zaključak da sitagliptin nije inhibitor CYP2C9.
Oralni kontraceptivi: Istodobna primjena sitagliptina nije značajno izmijenila farmakokinetiku stalnog stanja noretindrona ili etinil estradiola.
Učinak drugih lijekova na Sitagliptin
Klinički podaci opisani u nastavku sugeriraju da sitagliptin nije osjetljiv na klinički značajne interakcije lijekovima koji se istodobno primjenjuju.
Ciklosporin: Provedeno je istraživanje da se procijeni učinak ciklosporina, moćnog inhibitora p-glikoproteina, na farmakokinetiku sitagliptina. Istodobna primjena pojedinačne 100 mg oralne doze sitagliptina i pojedinačne peroralne doze od 600 mg ciklosporina povećala je AUC i C_maksimum sitagliptina za otprilike 29%, odnosno 68%, respektivno. Ove skromne promjene farmakokinetike sitagliptina nisu se smatrale klinički značajnim. Bubrežni klirens sitagliptina također nije značajno izmijenjen. Stoga se ne bi očekivale značajne interakcije s drugim inhibitorima p-glikoproteina.
Metformin hidroklorid
[Vidjeti Interakcije s lijekovima]

vrh

Neklinička toksikologija

Kancerogeneza, mutageneza, oslabljenje plodnosti

Janumet
Nisu provedene studije na životinjama s kombiniranim proizvodima u Janumetu za procjenu karcinogeneze, mutageneze ili oštećenja plodnosti. Sljedeći podaci temelje se na nalazima u studijama sitagliptina i metformina pojedinačno.
sitagliptin
Provedeno je dvogodišnje istraživanje kancerogenosti na mužjacima i ženkama štakora kojima su davali oralne doze sitagliptina od 50, 150 i 500 mg / kg / dan. Utvrđena je povećana učestalost kombiniranog adenoma / karcinoma jetre kod muškaraca i žena i karcinoma jetre kod žena sa 500 mg / kg. Ova doza rezultira izloženošću otprilike 60 puta veću od izloženosti ljudi pri najvećoj preporučenoj dnevnoj dozi za odrasle ljude (MRHD) od 100 mg / dan na temelju AUC usporedba. Tumori jetre nisu primijećeni pri 150 mg / kg, što je približno 20 puta više od izloženosti ljudi MRHD-u. Provedeno je dvogodišnje istraživanje kancerogenosti na muškim i ženskim miševima kojima su davane oralne doze sitagliptina od 50, 125, 250 i 500 mg / kg / dan. Nije bilo povećanja učestalosti tumora u bilo kojem organu do 500 mg / kg, što je otprilike 70 puta više izloženosti ljudi na MRHD. Sitagliptin nije bio mutagen ili klastogen sa ili bez metaboličke aktivacije u Amesovom ispitivanju bakterijske mutagenosti, jajniku kineskog hrčka (CHO) test aberacije kromosoma, ispitivanje citogenetike in vitro u CHO, ispitivanje alkalne alkalne DNA in vitro štakora i in vivo mikronukleus Test.
U studijama plodnosti štakora oralnim doznim dozama od 125, 250 i 1000 mg / kg, mužjaci su tretirani 4 tjedna prije parenja, tijekom parenje, do zakazanog prestanka (otprilike 8 tjedana ukupno), a ženke su tretirane 2 tjedna prije parenja putem gestacije dan 7. Nije opažen štetni učinak na plodnost pri 125 mg / kg (otprilike 12 puta izloženost ljudi MRHD-u od 100 mg / dan na temelju AUC usporedba). U višim dozama, opažene su povećane resorpcije kod noze kod žena (približno 25 i 100 puta izloženost ljudi MRHD-u na temelju AUC usporedbe).
Metformin hidroklorid
Provedena su dugotrajna ispitivanja kancerogenosti na štakorima (trajanje doziranja od 104 tjedna) i miševima (trajanje doziranja od 91 tjedna) u dozama do i uključujući 900 mg / kg / dan i 1500 mg / kg / dan, odnosno. Ove su doze približno četiri puta najveće preporučene ljudske dnevne doze od 2000 mg, na temelju usporedbi površine tijela. Nisu pronađeni dokazi o kancerogenosti metforminom ni kod muških ni kod ženskih miševa. Slično tome, kod mužjaka štakora nije primijećen tumorigenski potencijal sa metforminom. Međutim, povećana je učestalost benignih stromalnih polipa maternice kod ženki štakora liječenih 900 mg / kg / dan.
Nije bilo dokaza o mutagenom potencijalu metformina u sljedećim in vitro testovima: Amesov test (S. typhimurium), test mutacije gena (mišje stanice limfoma) ili test kromosomskih aberacija (humani limfociti). Rezultati ispitivanja in vivo mikronukleusom na mišu također su bili negativni. Plodnost mužjaka ili ženki štakora nije utjecala na metformin kada se primjenjuje u dozama većim od 600 mg / kg dnevno, što je otprilike tri puta najveća preporučena dnevna doza za čovjeka na temelju površine tijela usporedbe.

---

---

vrh

Kliničke studije

Istodobna primjena sitagliptina i metformina proučavana je u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu dovoljno kontrolirani na dijeti i tjelovježbi i u kombinaciji s glimepiridom.
Nije bilo ispitivanja kliničke učinkovitosti provedenih s Janumetom; međutim, pokazana je bioekvivalencija Janumet-a s istodobnim tabletama sitagliptina i metformin hidroklorida.
Istodobna primjena sitagliptina i metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana dijetom i vježbanjem
U 10 tjedana sudjelovalo je 1091 pacijent s dijabetesom tipa 2 i neadekvatnom kontrolom glikemije na dijeti i tjelovježbi, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana faktorska studija dizajnirana za procjenu učinkovitosti sitagliptina i metformina istovremena primjena. Pacijenti na antihiperglikemijskom sredstvu (N = 541) bili su podvrgnuti dijeti, vježbanju i razdoblju ispiranja lijeka do 12 tjedana. Nakon razdoblja ispiranja, bolesnici s neadekvatnom kontrolom glikemije (A1C 7,5% do 11%) randomizirani su nakon završetka razdoblja prolaska dvostrukog slijepog placeba. Bolesnici koji na početku ispitivanja nisu uzimali antihiperglikemijske agense (N = 550) s neadekvatnom kontrolom glikemije (A1C 7,5% do 11%) odmah je ušlo u dvotjedni period razdoblja prolaska jednostrukog placeba i tada su bili randomizirani. Približno jednak broj bolesnika randomiziran je da prima placebo, 100 mg sitagliptina jednom dnevno, 500 mg ili 1000 mg metformina dva puta dnevno ili 50 mg sitagliptina dva puta dnevno u kombinaciji s 500 mg ili 1000 mg metformina dva puta dnevno. Pacijenti koji tijekom studije nisu ispunili određene glikemijske ciljeve liječeni su spašavanjem gliburida (glibenklamida).
Istodobna primjena sitagliptina i metformina pružila je značajna poboljšanja u A1C, FPG i dvosatnom PPG-u u usporedbi s placebom, samim metforminom i sitagliptinom (Tablica 3, Slika 1). Srednja smanjenja od polazne vrijednosti u A1C općenito su bila veća za bolesnike s višim vrijednostima A1C. Za bolesnike koji na početku ispitivanja nisu uzimali antihiperglikemijsko sredstvo, prosječna smanjenja od osnovne vrijednosti u A1C bila su: 100 mg sitagliptina jednom dnevno, -1,1%; licitacija metformina od 500 mg, -1,1%; ponuda metformina 1000 mg, -1,2%; ponuda sitagliptina od 50 mg s metforminom, 500 mg, -1,6%; ponuda sitagliptina od 50 mg s ponudom metformina od 1000 mg, -1,9%; a za pacijente koji su primali placebo, -0,2%. Učinci lipida općenito su neutralni. Smanjenje tjelesne težine u skupinama koje su davale sitagliptin u kombinaciji s metforminom bilo je slično onome u skupinama koje su dale samo metformin ili placebo.

Tablica 3: Glikemijski parametri u posljednjem posjetu (24-tjedno istraživanje) za Sitagliptin i Metformin, sam i u kombinaciji s pacijentima s dijabetesom tipa 2, koji nisu dovoljno kontrolirani na dijeti i vježbanju *

Placebo	sitagliptin 100 mg QD	metformin Ponuda od 500 mg	metformin Ponuda od 1000 mg	sitagliptin 50 mg licitacija + metformin Ponuda od 500 mg	sitagliptin 50 mg licitacija + metformin Ponuda od 1000 mg
* Namjera za liječenje stanovništva koristeći posljednje promatranje na ispitivanju prije spasilačke terapije gliburidom (glibenklamidom). â € Najniži kvadrati znači prilagođeni statusu prethodne antihiperglikemijske terapije i početnoj vrijednosti. c p
A1C (%)	N = 165	N = 175	N = 178	N = 177	N = 183	N = 178
Polazna vrijednost (prosjek)	8.7	8.9	8.9	8.7	8.8	8.8
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	0.2	-0.7	-0.8	-1.1	-1.4	-1.9
Razlika od placeba (prilagođena srednja vrijednost)†) (95% CI)	-0.8c (-1.1, -0.6)	-1.0c (-1.2, -0.8)	-1.3c (-1.5, -1.1)	-1.6c (-1.8, -1.3)	-2.1c (-2.3, -1.8)
Pacijenti (%) koji postižu A1C <7%	15 (9%)	35 (20%)	41 (23%)	68 (38%)	79 (43%)	118 (66%)
% Pacijenti koji primaju spasilačke lijekove	32	21	17	12	8	2
FPG (mg / dL)	N = 169	N = 178	N = 179	N = 179	N = 183	N = 180
Polazna vrijednost (prosjek)	196	201	205	197	204	197
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	6	-17	-27	-29	-47	-64
Razlika od placeba (prilagođena srednja vrijednost)†) (95% CI)	-23c (-33, -14)	-33c (-43, -24)	-35c (-45, -26)	-53c (-62, -43)	-70c (-79, -60)
2-satni PPG (mg / dL)	N = 129	N = 136	N = 141	N = 138	N = 147	N = 152
Polazna vrijednost (prosjek)	277	285	293	283	292	287
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	0	-52	-53	-78	-93	-117
Razlika od placeba (prilagođena srednja vrijednost)†) (95% CI)	-52c (-67, -37)	-54c (-69, -39)	-78c (-93, -63)	-93c (-107, -78)	-117c (-131, -102)

Slika 1: Srednja promjena od početne vrijednosti za A1C (%) tijekom 24 tjedna sa Sitagliptinom i Metforminom, sama i u kombinaciji u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu dovoljno kontrolirani dijetom i vježbanjem
Uz to, ovo je ispitivanje uključivalo bolesnike (N = 117) s težom hiperglikemijom (A1C> 11% ili krvlju) glukoza> 280 mg / dL) koji su liječeni dva puta dnevno sitagliptinom 50 mg i metforminom 1000 mg. U ovoj skupini bolesnika, prosječna vrijednost A1C bila je 11,2%, srednja vrijednost FPG bila je 314 mg / dL, a srednja dvosatna PPG bila je 441 mg / dL. Nakon 24 tjedna primijećeno je prosječno smanjenje od početne vrijednosti od -2,9% za A1C, -127 mg / dL za FPG i -208 mg / dL za 2-satni PPG.
Početnu kombiniranu terapiju ili održavanje kombinirane terapije potrebno je individualizirati i prepustiti se diskrecijskom postupku liječnika.
Sitagliptin dodatna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana na metforminu sama
Ukupno je 701 pacijent s dijabetesom tipa 2 sudjelovalo u 24-tjednom, nasumičnom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom istraživanju osmišljenom za procjenu učinkovitosti sitagliptina u kombinaciji s metforminom. Bolesnici koji su već uzimali metformin (N = 431) u dozi od najmanje 1500 mg dnevno randomizirani su nakon što su završili razdoblje u kojem se nalazio jedno slijepi dvostruko slijepi placebo. Pacijenti na metforminu i drugom antihiperglikemijskom sredstvu (N = 229) i bolesnici koji ne uzimaju antihiperglikemijske agense (izvan terapije za najmanje 8 tjedana, N = 41) randomizirani su nakon razdoblja od otprilike 10 tjedana metformina (u dozi od najmanje 1500 mg dnevno) u monoterapija. Bolesnici su randomizirani u dodatku bilo 100 mg sitagliptina ili placeba, primijenjenih jednom dnevno. Pacijenti koji tijekom ispitivanja nisu postigli određene glikemijske ciljeve liječeni su spašavanjem pioglitazona.
U kombinaciji s metforminom, sitagliptin je osigurao značajna poboljšanja A1C, FPG i dvosatnog PPG-a u usporedbi s placebom s metforminom (Tablica 4). Spasilačka glikemijska terapija primjenjena je u 5% bolesnika liječenih sitagliptinom od 100 mg i u 14% bolesnika liječenih placebom. Slično smanjenje tjelesne težine zabilježeno je za obje skupine liječenja.

Tablica 4: Glikemijski parametri kod završnog posjeta (24-tjedno istraživanje) sitagliptina u dodatnoj kombiniranoj terapiji metforminom *

Sitagliptin 100 mg QD + Metformin	Placebo + Metformin
* Namjera za liječenje stanovništva koristeći posljednje promatranje na ispitivanju prije spasilačke terapije pioglitazonom. â € Najniži kvadrati znači prilagođeni za prethodnu antihiperglikemijsku terapiju i osnovnu vrijednost. c p
A1C (%)	N = 453	N = 224
Polazna vrijednost (prosjek)	8.0	8.0
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-0.7	-0.0
Razlika od placeba + metformina (prilagođeni prosjek†) (95% CI)	-0.7c (-0.8, -0.5)
Pacijenti (%) koji postižu A1C <7%	213 (47%)	41 (18%)
FPG (mg / dL)	N = 454	N = 226
Polazna vrijednost (prosjek)	170	174
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-17	9
Razlika od placeba + metformina (prilagođeni prosjek†) (95% CI)	-25c (-31, -20)
2-satni PPG (mg / dL)	N = 387	N = 182
Polazna vrijednost (prosjek)	275	272
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-62	-11
Razlika od placeba + metformina (prilagođeni prosjek†) (95% CI)	-51c (-61, -41)

Sitagliptin dodatna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana u kombinaciji metformina i glimepirida
Ukupno je 441 pacijent s dijabetesom tipa 2 sudjelovao u 24 tjedna, nasumično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirana studija namijenjena ocjenjivanju učinkovitosti sitagliptina u kombinaciji s glimepiridom, sa ili bez metformina. Pacijenti su započeli razdoblje liječenja glimepiridom (‰ ¥ 4 mg dnevno) ili glimepiridom u kombinaciji s metforminom (¥ ¥ mg 1500 mg dnevno). Nakon razdoblja titracije doze i razdoblja stabilnog doziranja do 16 tjedana i razdoblja u kojem se nalazio 2 tjedna placeba, bolesnici s neadekvatnim glikemijska kontrola (A1C 7,5% do 10,5%) randomizirana je dodavanjem 100 mg sitagliptina ili placeba, primijenjenih jednom dnevno. Pacijenti koji tijekom ispitivanja nisu postigli određene glikemijske ciljeve liječeni su spašavanjem pioglitazona.
Pacijenti koji su primali sitagliptin s metforminom i glimepiridom imali su značajna poboljšanja u A1C i FPG u odnosu na bolesnike koji su primali placebo s metforminom i glimepiridom (tablica 5), ​​s prosječnim smanjenjima od početne vrijednosti u odnosu na placebo u A1C od -0,9% i u FPG od -21 mg / dl. Spasilačka terapija korištena je u 8% bolesnika liječenih 100 mg sitagliptina, a u 29% bolesnika liječenih dodatkom placeba. Pacijenti liječeni dodatkom sitagliptinom imali su prosječno povećanje tjelesne težine od 1,1 kg u usporedbi s dodatak placeba (+0,4 kg vs. -0,7 kg). Pored toga, sitagliptin s dodatkom rezultirao je povećanom stopom hipoglikemije u usporedbi s placebom. [Vidjeti Upozorenja i mjere opreza; Nuspojave.]

Tablica 5: Glikemijski parametri u završnoj posjeti (24-tjedna studija) za sitagliptin u kombinaciji s metforminom i glimepiridom *

Sitagliptin 100 mg + Metformin i Glimepirid	Placebo + Metformin i Glimepirid
* Namjera za liječenje stanovništva koristeći posljednje promatranje na ispitivanju prije spasilačke terapije pioglitazonom. â € Najniži kvadrati znači prilagođeni statusu prethodne antihiperglikemijske terapije i početnoj vrijednosti. c p
A1C (%)	N = 115	N = 105
Polazna vrijednost (prosjek)	8.3	8.3
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-0.6	0.3
Razlika od placeba (prilagođena srednja vrijednost)†) (95% CI)	-0.9c (-1.1, -0.7)
Pacijenti (%) koji postižu A1C <7%	26 (23%)	1 (1%)
FPG (mg / dL)	N = 115	N = 109
Polazna vrijednost (prosjek)	179	179
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-8	13
Razlika od placeba (prilagođena srednja vrijednost)†) (95% CI)	-21c (-32, -10)

Sitagliptin dodatna terapija vs. Glipizidna dodatna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana na metforminu
Učinkovitost sitagliptina procijenjena je u 52-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju neinferiornosti s kontroliranom glipizidom u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Pacijenti koji nisu na liječenju ili drugim antihiperglikemijskim lijekovima ušli su u razdoblje liječenja do 12 tjedana monoterapijom metforminom (doza ‰ mg 1500 mg dnevno) koja uključuje ispiranje lijekova koji nisu metformin, ako primjenjivo. Nakon razdoblja u kojem su se pojavili oni s nedovoljnom kontrolom glikemije (A1C 6,5% do 10%) randomizirani su 1: 1 uz dodatak sitagliptina 100 mg jednom dnevno ili glipizida tijekom 52 tjedna. Pacijenti koji su primali glipizid dobili su početnu dozu od 5 mg / dan, a zatim su je tijekom sljedećih 18 tjedana izborno titrirali do maksimalne doze od 20 mg / dan koliko je potrebno za optimizaciju kontrole glikemije. Nakon toga, dozu glipizida trebalo je održavati konstantnom, osim smanjenja titracije kako bi se spriječila hipoglikemija. Srednja doza glipizida nakon razdoblja titracije bila je 10 mg.
Nakon 52 tjedna, sitagliptin i glipizid imali su slične prosječne redukcije od početne vrijednosti u A1C-u u analizi namjere liječenja (Tablica 6). Ti su rezultati bili u skladu s analizom po protokolu (Slika 2). Zaključak u korist ne-inferiornosti sitagliptina u odnosu na glipizid može biti ograničen na bolesnike s početnom vrijednosti A1C usporediv s onima uključenima u studiju (više od 70% bolesnika imalo je osnovnu vrijednost A1C <8%, a preko 90% je imalo A1C <9%).

Tablica 6: Glikemijski parametri u ispitivanju od 52 tjedna uspoređujući sitagliptin i glipizid kao dodatnu terapiju u bolesnika s neadekvatnim nadzorom metformina (namjera za liječenje populacije) *

Sitagliptin 100 mg + Metformin	pioglitazon + Metformin
* Analiza namjere za liječenje koristila je posljednje opažanje pacijenata u studiji prije prekida liječenja. â € Najniži kvadrati znači prilagođeni statusu prethodne antihiperglikemijske terapije i početnoj vrijednosti A1C.
A1C (%)	N = 576	N = 559
Polazna vrijednost (prosjek)	7.7	7.6
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-0.5	-0.6
FPG (mg / dL)	N = 583	N = 568
Polazna vrijednost (prosjek)	166	164
Promjena od početne (prilagođena srednja vrijednost)†)	-8	-8

Slika 2: Srednja promjena od početne vrijednosti za A1C (%) više od 52 tjedna u studiji koja uspoređuje sitagliptin i Glipizid kao dodatna terapija u bolesnika s neadekvatnim nadzorom metformina (po protokolu) â€
Incidencija hipoglikemije u grupi sitagliptina (4,9%) bila je značajno (p <0,001) niža od one u skupini s glipizidom (32,0%). Pacijenti liječeni sitagliptinom pokazali su značajno prosječno smanjenje od osnovne vrijednosti tjelesne težine u usporedbi sa značajnim povećanjem tjelesne težine u bolesnika koji su primali glipizid (-1,5 kg u usporedbi s +1,1 kg).

vrh

Kako se isporučuje

Br. 6747 - Tablete Janumet, 50 mg / 500 mg, svijetlo su ružičaste, filmom obložene tablete u obliku kapsule s utisnutim "575" s jedne strane. Opskrbljuju se kako slijedi:
NDC 0006-0575-61 od 60 upotrebljivih boca
NDC 0006-0575-62 180-bitne boce za uporabu
NDC 0006-0575-52 jedinični dozir blister pakiranja od 50
NDC 0006-0575-82 boce za rasuti teret od 1000.
Br. 6749 - Tablete Janumet, 50 mg / 1000 mg, crvene su, filmom obložene tablete u obliku kapsule s utisnutim "577" s jedne strane. Opskrbljuju se kako slijedi:
NDC 0006-0577-61 od 60 upotrebljivih boca
NDC 0006-0577-62 180-bitne boce za uporabu
NDC 0006-0577-52 blister pakiranja od 50 jedinica
NDC 0006-0577-82 boce za rasuti teret od 1000.
Čuvati na 20-25 ° C (68-77 ° F), izleti dopušteni na 15-30 ° C (59-86 ° F).

vrh

Podaci o savjetovanju pacijenata

instrukcije

Bolesnike treba obavijestiti o potencijalnim rizicima i prednostima lijeka Janumet i alternativnim načinima terapije. Oni bi također trebali biti informirani o važnosti pridržavanja prehrambenih uputa, redovite tjelesne aktivnosti, periodične krvi praćenje glukoze i A1C testiranje, prepoznavanje i upravljanje hipoglikemijom i hiperglikemijom te procjena dijabetesa komplikacije. Tijekom razdoblja stresa kao što su vrućica, trauma, infekcija ili operacija, zahtjevi za lijekovima mogu se promijeniti i bolesnike treba savjetovati da odmah potraže medicinski savjet.
Rizici laktične acidoze zbog komponente metformina, njenih simptoma i stanja koja predisponiraju njegov razvoj, kao što je napomenuto u Upozorenja i mjere opreza, treba objasniti pacijentima. Pacijentima treba savjetovati da odmah prekinu liječenje Janumetom i da odmah obavijeste svog liječnika u slučaju neobjašnjive hiperventilacije, mijalgije, neispravnost, neuobičajena somnolencija, vrtoglavica, spor ili nepravilan otkucaji srca, osjećaj hladnoće (posebno u ekstremitetima) ili drugi nespecifični simptomi pojaviti. Gastrointestinalni simptomi su česti tijekom započinjanja liječenja metforminom i mogu se pojaviti tijekom započinjanja liječenja Janumetom; međutim, pacijenti bi se trebali posavjetovati sa svojim liječnikom ako se pojave neobjašnjivi simptomi. Iako se gastrointestinalni simptomi koji se pojave nakon stabilizacije vjerojatno ne odnose na lijekove, kao što je slučaj pojavu simptoma trebalo bi procijeniti kako bi se utvrdilo može li nastati zbog laktacidoze ili drugih ozbiljnih bolest.
Pacijente treba savjetovati u slučaju prekomjernog unosa alkohola, bilo akutnog ili kroničnog, dok primaju Janumet.
Bolesnike treba obavijestiti o važnosti redovitog testiranja bubrežne funkcije i hematoloških parametara prilikom primanja lijeka Janumetom.
Bolesnike treba obavijestiti da su zabilježene alergijske reakcije tijekom postmarketinške upotrebe sitagliptina, jedne od komponenti Janumet-a. Ako se pojave simptomi alergijskih reakcija (uključujući osip, osip i otekline na licu, usnama, jeziku i grlu nastaju poteškoće u disanju ili gutanju), bolesnici moraju prestati uzimati Janumet i potražiti liječničku pomoć promptno.
Liječnici trebaju uputiti svoje pacijente da pročitaju Paket pacijenata prije nego što započnu terapiju Janumetom i da ga ponovo pročitaju svaki put kada se recept obnavlja. Pacijente treba uputiti da obavijeste svog liječnika ili ljekarnika ako razvije bilo koji neobičan simptom ili ako se neki poznati simptom nastavi ili pogorša.

Laboratorijska ispitivanja

Odgovor na sve dijabetičke terapije treba pratiti periodičnim mjerenjima razine glukoze u krvi i A1C s ciljem smanjenja tih razina prema normalnom rasponu. A1C je posebno koristan za procjenu dugoročne kontrole glikemije.
Početno i periodično praćenje hematoloških parametara (npr. Hemoglobin / hematokrit i crvena krv stanične indekse) i bubrežnu funkciju (serumski kreatinin) treba izvoditi, barem na godišnjoj osnovi. Iako se kod terapije metforminom rijetko primjećuje megaloblastična anemija, ako se sumnja, nedostatak vitamina B12 treba isključiti.
Distribuira:
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, SAD
9794108
US patent br. 6,699,871
1 Registrirani zaštitni znak tvrtke MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, New Jersey 08889 USA
2Trademark tvrtke MERCK & CO., Inc., Stanica Whitehouse, New Jersey 08889 SAD
3GLUCOPHAGE® je registrirani zaštitni znak Merck Sante S.A.S, suradnika Merck KGaA iz Darmstadta, Njemačka.
Ima licencu za Bristol-Myers Squibb Company.
Autorsko pravo © 2007, 2008 MERCK & CO., Inc.
Sva prava pridržana
Označavanje pacijenta odobreno od FDA
Informacije o pacijentu
Janumet® (JAN-you-met)
(sitagliptin / metformin HCl)
tablete
Pročitajte podatke o pacijentu koji dolaze s Janumet1 prije nego što ga počnete uzimati i svaki put kada ga napunite. Možda postoje nove informacije. Ova uputa ne uključuje mjesto razgovora s liječnikom o vašem zdravstvenom stanju ili liječenju.
Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Janumetu?
Metformin hidroklorid, jedan od sastojaka u Janumetu, može izazvati rijetku, ali ozbiljnu nuspojavu zvanu laktacidoza (nakupljanje mliječne kiseline u krvi) koja može uzrokovati smrt. Laktacidoza je hitna medicinska pomoć i mora se liječiti u bolnici.
Prestanite uzimati Janumet i odmah nazovite liječnika ako primite bilo koji od sljedećih simptoma laktacidoze:

• Osjećate se vrlo slabo i umorno.
• Imate neobičnu (ne normalnu) bol u mišićima.
• Imate problema s disanjem.
• Imate neobjašnjive probleme sa želucem ili crijevima s mučninom i povraćanjem ili proljevom.
• Osjećam hladnoću, posebno na rukama i nogama.
• Osjećate vrtoglavicu ili nesvjestice.
• Imate spor ili nepravilan puls.

Imate veće šanse da dobijete mliječnu acidozu ako:

• imaju problema s bubrezima.
• imaju problema s jetrom.
• imati kongestivno zatajenje srca koje zahtijeva liječenje lijekovima.
• popijte puno alkohola (vrlo često ili kratkotrajno piće "piće").
• dehidrirati (izgubiti veliku količinu tjelesne tekućine). To se može dogoditi ako ste bolesni s vrućicom, povraćanjem ili proljevom. Dehidracija se može dogoditi i kada se puno znojite s aktivnosti ili vježbanjem i ne pijete dovoljno tekućine.
• imati određene rendgenske pretrage s injekcijskim bojama ili kontrastnim sredstvima.
• imati operaciju.
• imati srčani udar, tešku infekciju ili moždani udar.
• imaju 80 godina ili više i nisu vam testirali funkciju bubrega.

Što je Janumet?
Janumet tablete sadrže dva lijeka na recept, sitagliptin (JANUVIA ™ 2) i metformin. Janumet se može koristiti zajedno s dijetom i vježbanjem za snižavanje šećera u krvi kod odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2. Vaš liječnik će utvrditi je li Janumet prikladan za vas i odredit će najbolji način za započinjanje i nastavak liječenja dijabetesa.
Janumet:

• pomaže poboljšati razinu inzulina nakon obroka.
• pomaže tijelu da bolje reagira na inzulin koji prirodno proizvodi.
• smanjuje se količina šećera u tijelu.
• malo je vjerojatno da će uzrokovati nizak šećer u krvi (hipoglikemiju) kada se sam uzima za liječenje visokog šećera u krvi.

Janumet nije ispitivan u djece mlađe od 18 godina.
Janumet nije proučavan s inzulinom, lijekom za koji se zna da uzrokuje nizak šećer u krvi.
Tko ne bi trebao uzeti Janumet?
Ne uzimajte Janumet ako:

• imaju dijabetes tipa 1.
• imaju određene probleme s bubrezima.
• imati stanja koja se nazivaju metabolička acidoza ili dijabetička ketoacidoza (povećani ketoni u krvi ili urinu).
• imali alergijsku reakciju na Janumet ili sitagliptin (JANUVIA), jednu od komponenti Janumet-a.
• primit će injekciju boje ili kontrastnih sredstava za postupak rendgenskih zraka, Janumet će trebati nakratko biti zaustavljen. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kada treba zaustaviti Janumet i kada ponovno započeti. Pogledajte "Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Janumetu?"

Što trebam reći svom liječniku prije i za vrijeme liječenja lijekom Janumet?
Janumet možda nije prikladan za vas. Obavijestite svog liječnika o svim svojim zdravstvenim stanjima, uključujući i sljedeće:

• imaju problema s bubrezima.
• imaju problema s jetrom.
• imali alergijsku reakciju na Janumet ili sitagliptin (JANUVIA), jednu od komponenti Janumet-a.
• imaju srčane probleme, uključujući kongestivno zatajenje srca.
• stariji su od 80 godina. Bolesnici stariji od 80 godina ne smiju uzimati Janumet, osim ako se provjeri njihova funkcija bubrega i ako to nije normalno.
• piti alkohol puno (stalno ili kratkotrajno piće).
• su trudne ili planiraju zatrudnjeti. Nije poznato hoće li Janumet naštetiti vašem nerođenom djetetu. Ako ste trudni, razgovarajte s liječnikom o najboljem načinu kontrole šećera u krvi dok ste trudni. Ako koristite Janumet tijekom trudnoće, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kako možete biti u registru Janumet. Besplatni telefonski broj za registar trudnoće je 1-800-986-8999.
• dojite ili planirate dojiti. Nije poznato hoće li Janumet ući u majčino mlijeko. Razgovarajte sa svojim liječnikom o najboljem načinu hranjenja bebe ako uzimate Janumet.

Obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, uključujući lijekove na recept i bez recepta, vitamine i biljne dodatke. Janumet može utjecati na učinak drugih lijekova, a neki mogu utjecati i na to koliko Janumet djeluje.
Znajte lijekove koje uzimate. Držite popis svojih lijekova i pokažite ga liječniku i ljekarniku kada dobijete novi lijek. Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što započnete bilo koji novi lijek.
Kako trebam uzeti Janumet?

• Liječnik će vam reći koliko Janumet tableta trebate uzeti i koliko često ih trebate uzimati. Uzmite Janumet točno onako kako vam je rekao liječnik.
• Možda će vaš liječnik trebati povećati dozu radi kontrole šećera u krvi.
• Vaš liječnik može vam propisati Janumet zajedno sa sulfonilureom (drugi lijek za snižavanje šećera u krvi). Pogledajte "Koje su moguće nuspojave Janumet-a?" za informacije o povećanom riziku od niskog šećera u krvi.
• Uzmite Janumet s obrocima kako biste smanjili šansu za uznemireni želudac.
• Nastavite uzimati Janumet sve dok vam liječnik kaže.
• Ako uzimate previše Janumet-a, odmah nazovite liječnika ili centar za kontrolu otrova.
• Ako propustite dozu, uzmite je s hranom čim se sjetite. Ako se ne sjećate dok nije došlo vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu i vratite se na svoj uobičajeni raspored. Ne uzimajte dvije doze Janumet-a istovremeno.
• Možda ćete trebati nakratko prestati uzimati Janumet. Nazovite svog liječnika radi uputa ako:
  
  • su dehidrirani (izgubili su previše tjelesne tekućine). Dehidracija se može dogoditi ako ste bolesni s jakim povraćanjem, proljevom ili groznicom ili ako pijete puno manje tekućine od uobičajene.
  • planiraju operaciju.
  • primit će injekciju boje ili kontrastnog sredstva za postupak rendgenskih zraka.

Pogledajte "Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Janumetu?" i "Tko ne bi trebao uzeti Janumet?"

• Kada je vaše tijelo pod nekim stresom, poput vrućice, traume (poput prometne nesreće), infekcije ili operacije, količina lijeka za dijabetes koja vam je potrebna može se promijeniti. Obavijestite svog liječnika odmah ako imate neko od ovih stanja i slijedite upute liječnika.
• Pratite razinu šećera u krvi kako vam liječnik kaže.
• Držite se propisanog programa prehrane i vježbanja dok uzimate Janumet.
• Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kako spriječiti, prepoznati i upravljati niskim šećerom u krvi (hipoglikemija), visokim šećerom u krvi (hiperglikemija) i komplikacijama dijabetesa.
• Vaš liječnik će nadzirati vaš dijabetes redovitim pretragama krvi, uključujući razinu šećera u krvi i hemoglobin A1C.
• Vaš liječnik će napraviti krvne pretrage kako bi provjerio rad bubrega prije i tijekom liječenja lijekom Janumet.

Koje su moguće nuspojave lijeka Janumet?
Janumet može izazvati ozbiljne nuspojave. Pogledajte "Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Janumetu?"
Uobičajene nuspojave kod uzimanja Janumet-a uključuju:

• začepljen ili curi nos i grlobolja
• infekcija gornjih dišnih puteva
• proljev
• mučnina i povračanje
• plinova, nelagode u želucu, probavne smetnje
• slabost
• glavobolja

Uzimanje Janumet-a uz obroke može pomoći smanjiti uobičajene nuspojave metformina u želucu koje se obično javljaju na početku liječenja. Ako imate neobične ili neočekivane želučane tegobe, razgovarajte s liječnikom. Problemi sa stomakom koji se pokrenu kasnije tijekom liječenja mogu biti znak nečeg ozbiljnijeg.
Određeni lijekovi protiv dijabetesa, poput sulfoniluree i meglitinida, mogu uzrokovati nizak šećer u krvi (hipoglikemiju). Kada se Janumet koristi s ovim lijekovima, možda imate šećer u krvi koji je prenizak. Vaš liječnik može propisati niže doze lijeka sulfoniluree ili meglitinida. Obavijestite svog liječnika ako imate problema sa niskim šećerom u krvi.
Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su u općoj uporabi s Janumetom ili sitagliptinom:

• Ozbiljne alergijske reakcije mogu se dogoditi s Janumetom ili sitagliptinom, jednim od lijekova u Janumetu. Simptomi ozbiljne alergijske reakcije mogu uključivati ​​osip, osip i otekline na licu, usnama, jeziku i grlu, otežano disanje ili gutanje. Ako imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati Janumet i odmah nazovite svog liječnika. Vaš liječnik može propisati lijek za liječenje vaše alergijske reakcije i različite lijekove za vaš dijabetes.
• Povišeni jetreni enzimi.
• Upala gušterače.

Ovo nisu sve moguće nuspojave Janumet-a. Za više informacija obratite se svom liječniku.
Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakvu nuspojavu koja vas muči, je neuobičajena ili ne nestaje.
Kako trebam pohraniti Janumet?
Čuvajte Janumet na sobnoj temperaturi (20-25 ° C) 68-77 ° F.
Držite Janumet i sve lijekove izvan dohvata djece.
Opće informacije o uporabi Janumet-a
Lijekovi se ponekad propisuju za stanja koja nisu navedena u letcima s podacima o pacijentu. Ne koristite Janumet za stanje za koje nije propisano. Nemojte davati Janumet drugim ljudima, čak i ako imaju iste simptome kao i vi. Može im naštetiti.
Ovaj letak sažima najvažnije podatke o Janumetu. Ako želite znati više informacija, razgovarajte s liječnikom. Možete pitati svog liječnika ili ljekarnika za podatke o Janumetu koji su napisani za zdravstvene radnike. Za više informacija nazovite 1-800-622-4477.
Koji su sastojci u Janumetu?
Aktivni sastojci: sitagliptin i metformin hidroklorid.
Neaktivni sastojci: mikrokristalna celuloza, polivinilpirolidon, natrijev lauril sulfat i natrijev stearil fumarat. Prevlaka u obliku tablete sadrži sljedeće neaktivne sastojke: polivinil alkohol, polietilen glikol, talk, titanijev dioksid, crveni željezni oksid i crni željezni oksid.
Što je dijabetes tipa 2?
Dijabetes tipa 2 je stanje u kojem vaše tijelo ne proizvodi dovoljno inzulina, a inzulin koji vaše tijelo proizvodi ne djeluje onako kako bi trebao. Vaše tijelo također može napraviti previše šećera. Kad se to dogodi, šećer (glukoza) se nakuplja u krvi. To može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih problema.
Glavni cilj liječenja dijabetesa je sniziti šećer u krvi na normalnu razinu. Snižavanje i kontrola šećera u krvi može pomoći u sprječavanju ili odgađanju komplikacija dijabetesa, poput srčanih problema, problema s bubrezima, sljepoće i amputacije.
Visoki šećer u krvi može se sniziti dijetom i vježbanjem, te određenim lijekovima kada je potrebno.
Izdano u ožujku 2009
Distribuira:
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, SAD

Ažurirano: 03/09

Janumet, Sitagliptin i Metformin hidroklorid, podaci o pacijentu (na običnom engleskom)

Detaljne informacije o znakovima, simptomima, uzrocima, liječenjima dijabetesa

---

Podaci u ovoj monografiji nisu namijenjeni pokrivanju svih mogućih upotreba, uputa, mjera opreza, interakcija s lijekovima ili štetnih učinaka. Ovi podaci su generalizirani i nisu zamišljeni kao posebni medicinski savjeti. Ako imate pitanja o lijekovima koje uzimate ili želite više informacija, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

natrag na: Pregledajte sve lijekove za dijabetes