Potpune informacije o propisivanju paliperidona
Naziv marke: Invega
Generičko ime: Paliperidon
Invega je atipični antipsihotik koji se koristi u lijeku liječenje shizofrenije i bipolarni poremećaj. Upotreba, doziranje, nuspojave lijeka Invega.
Informacije o propisivanju Invega (PDF)
Sadržaj:
Kutija upozorenja
Opis
Farmakologija
Indikacije i upotreba
kontraindikacije
Upozorenja
Mjere opreza
Interakcije s lijekovima
Nuspojave
Predozirati
doza
nabavlja
povećan Smrtnost starijih bolesnika s demencijom povezanom s demencijom Stariji pacijenti s demencijom psihoze liječene atipičnim antipsihoticima imaju povećan rizik od smrti u usporedbi s placebo. Analize 17 placebo kontroliranih ispitivanja (modalno trajanje od 10 tjedana) kod ovih ispitanika otkrile su rizik smrti kod ispitanika liječenih drogom između 1,6 i 1,7 puta više nego u bolesnika liječenih placebom. Tijekom tipičnog kontroliranog ispitivanja od 10 tjedana stopa smrti kod ispitanika liječenih bila je oko 4,5%, u usporedbi sa stopom od oko 2,6% u skupini koja je primala placebo. Iako su uzroci smrti bili različiti, čini se da je većina smrti kardiovaskularna (npr. Zatajenje srca, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. Upala pluća). INVEGA™ (paliperidon) Tablete s produljenim oslobađanjem nisu odobrene za liječenje bolesnika s psihozom povezanom sa demencijom.
Opis
OPIS Paliperidon, aktivni sastojak INVEGA™ Tablete s produljenim oslobađanjem je psihotropno sredstvo koje pripada kemijskoj klasi derivata benzisoksazola. INVEGA™ sadrži racemičnu smjesu (+) - i (-) - paliperidona. Kemijsko ime je (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-l, 2-benzizoksazol-3-il) -l-piperidinil] etil] -6,7,8,9-tetrahidro-9 hidroksi-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on. Njegova molekularna formula je C23 H27 FN4 O 3 a njegova molekularna težina je 426,49.
Paliperidon je slabo topiv u 0,1N HCl i metilen kloridu; gotovo netopljiv u vodi, 0,1 N NaOH i heksanu; i slabo topiv u N, N-dimetilformamidu.
INVEGA™(paliperidon) Tablete s produljenim oslobađanjem dostupne su u jačini od 3 mg (bijelo), ® 6 mg (bež) i 9 mg (ružičasta). INVEGA™koristi OROS osmotsku tehnologiju lijekova (vidi sastavne dijelove i performanse sustava isporuke). ja
nastavi priču u nastavku
Neaktivni sastojci su karnauba vosak, celuloza acetat, hidroksietil celuloza, propilen glikol, polietilen glikol, polietilen oksidi, povidon, natrijev klorid, stearinska kiselina, butilirani hidroksitoluen, hipromeloza, titanov dioksid i željezo oksidi. Tablete od 3 mg sadrže i laktozu monohidrat i triacetin.
Dijelovi sustava isporuke i performanse INVEGA™ koristi osmotski tlak za isporuku paliperidona s kontroliranom brzinom. Sustav za isporuku, koji po izgledu podsjeća na tabletu u obliku kapsule, sastoji se od osmotski aktivnog troslojnog jezgra okruženog podlakom i polupropusnom membranom. Troslojna jezgra sastoji se od dva sloja lijeka koji sadrže lijek i pomoćne tvari i potisnog sloja koji sadrži osmotski aktivne komponente. Na kupoli tableta na lijeku nalaze se dva precizno otvorena laserskim otvorom. Svaka snaga tablete ima prevlaku s vodom u različitim bojama i otiscima. U vodenom okruženju, poput gastrointestinalnog trakta, vodeni sloj disperziran u boji brzo se erodira. Voda potom ulazi u tabletu kroz polupropusnu membranu koja kontrolira brzinu kojom voda ulazi u jezgru tablete, a što zauzvrat, određuje brzinu unosa lijeka. Hidrofilni polimeri jezgre hidriraju i nabubre, stvarajući gel koji sadrži paliperidon, koji se potom istiskuje kroz otvore tablete. Biološki inertne komponente tablete ostaju netaknute tijekom gastrointestinalnog tranzita i eliminiraju se u stolici kao školjka tablete, zajedno s netopljivim sastojcima jezgre.
vrh
Farmakologija
farmakodinamiku
Paliperidon je glavni aktivni metabolit risperidona. Mehanizam djelovanja paliperidona, kao i kod drugih lijekova koji imaju djelotvornost kod shizofrenije, nije poznat, ali to je bio slučaj predložio da se terapijsko djelovanje lijeka kod shizofrenije posreduje kombinacijom središnjeg dopamina tipa 2 (D2) i serotonina tipa 2 (5HT2a ) antagonizam receptora i Hl histaminergički receptori, što može objasniti neke druge učinke lijeka. Paliperidon nema afinitet prema holinergičnim muskarinskim ili Ÿ - i Ÿ-adrenergičkim receptorima. Farmakološka aktivnost (+) - i (-) - paliperidon enantiomera kvalitativno je i kvantitativno slična in vitro.
Pharmocokinetics
Nakon jedne doze, koncentracija paliperidona u plazmi postupno raste i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmaksimum ) otprilike 24 sata nakon doziranja. Maksimalna farmakokinetika paliperidona nakon primjene INVEGA ™ proporcionalna je dozi unutar preporučeni raspon kliničke doze (3 do 12 mg). Rok poluvremena eliminacije paliperidona je približno 23 sata.
Koncentracije paliperidona u stanju ravnoteže postignute su u roku od 4-5 dana od doziranja INVEGA ™ kod većine ispitanika. Srednji omjer stalnog stanja u ravnoteži: najniži omjer za INVEGA ™ dozu od 9 mg bio je 1,7 sa rasponom od 1,2-3,1.
Nakon primjene INVEGA ™, (+) i (-) enantiomeri paliperidonskog međusobnog pretvaranja dosežu omjer AUC (+) do (-) od približno 1,6 u stabilnom stanju.
Apsorpcija i distribucija
Apsolutna oralna bioraspoloživost paliperidona nakon primjene INVEGA ™ iznosi 28%.
Davanje 12 mg paliperidon tablete s produljenim oslobađanjem zdravim ambulantnim pacijentima sa standardnim obrokom s visokim udjelom masti i kalorijama. srednje vrijednosti C i AUC maks. paliperidona, povećane za 60%, odnosno 54%, u usporedbi s primjenom tijekom posta Uvjeti. Klinička ispitivanja koja su utvrdila sigurnost i djelotvornost INVEGA ™ provedena su kod ispitanika bez obzira na vrijeme obroka. Dok se INVEGA ™ može uzimati bez obzira na hranu, prisutnost hrane u vrijeme primjene INVEGA ™ može povećati izloženost paliperidonu (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE).
Na temelju populacijske analize, prividni volumen raspodjele paliperidona iznosi 487 L. Vezanje racemičnog paliperidona u plazmi je 74%.
Metabolizam i eliminacija
Iako in vitro studije su predložile ulogu CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, in vivo Rezultati pokazuju da ovi izoenimi imaju ograničenu ulogu u cjelokupnom uklanjanju paliperidona (vidi MJERE OPREZA: Interakcije s lijekovima).
Tjedan dana nakon primjene pojedinačne oralne doze od 1 mg s trenutnim oslobađanjem 14 C-paliperidon 5 zdravim dobrovoljcima, 59% (raspon 51% - 67%) doze se izlučio nepromijenjeno u urin, 32% (26% - 41%) doze oporavljeno je kao metaboliti, a 6% - 12% doze nije bilo oporavio. Otprilike 80% primijenjene radioaktivnosti otkriveno je u urinu i 11% u izmetu. In vivo su identificirana četiri primarna metabolička puta od kojih nijedan ne bi mogao biti prikazan za više od 10% doze: alkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i benzisoksazol cijepanje.
Populacijske farmakokinetičke analize nisu utvrdile razliku u izloženosti ili klirensu paliperidona između ekstenzivnih metabolizatora i loših metabolizatora CYP2D6 supstrata.
Posebne populacije
Oštećenje jetre
U ispitivanju kod ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bili su slični onima zdravih ispitanika, iako se ukupna izloženost paliperidona smanjila zbog smanjenja proteina obvezujući. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Učinak teškog oštećenja jetre nije poznat.
Oštećenje bubrega
Dozu INVEGA ™ treba smanjiti u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE: Doziranje u posebnim populacijama). Ispitivana je dispozicija paliperidona s jednom dozom tableta s produljenim oslobađanjem od 1 doze kod ispitanika s različitim stupnjem bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona smanjila se s smanjenjem procijenjenog klirensa kreatinina. Ukupni klirens paliperidona smanjen je kod ispitanika s oštećenom funkcijom bubrega za 32% u prosjeku blago (CrCl = 50 do <80 ml / min), 64% u umjereno (CrCl = 30 do <50 ml / min) i 71% u teškom (CrCl = 10 do <30 ml / min) oštećenja bubrega, što odgovara prosječnom porastu izloženosti (AUC inf) od 1,5, 2,6 i 4,8 puta, u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Srednji poluživot eliminacije paliperidona bio je 24, 40 i 51 sat kod ispitanika s blagim, umjerenim i ozbiljno oštećenje bubrega, u usporedbi s 23 sata u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega (CrCl = 80 ml / min).
postariji
Ne preporučuje se prilagođavanje doze na temelju samo dobi. Međutim, prilagodba doze može biti potrebna zbog smanjenja klirensa kreatinina povezanih s dobi (vidjeti bubrežno oštećenje gore i DOZIRANJE I UPRAVLJANJE: Doziranje u posebnim populacijama).
utrka
Ne preporučuje se prilagođavanje doze na temelju rase. Nisu primijećene razlike u farmakokinetikama u farmakokinetičkom istraživanju provedenom na Japanu i Kavkazanima.
rod
Ne preporučuje se prilagođavanje doze na temelju spola. Nisu primijećene razlike u farmakokinetikama u ispitivanju farmakokinetike provedenom na muškarcima i ženama.
Pušenje
Ne preporučuje se prilagođavanje doze na temelju statusa pušenja. Na temelju in vitro studija koje su koristile ljudske enzime jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; pušenje, dakle, ne bi trebalo utjecati na farmakokinetiku paliperidona.
Klinička ispitivanja
Kratkoročna učinkovitost INVEGA ™ (3 do 15 mg jednom dnevno) utvrđena je u tri placebo kontrolirana i aktivno kontrolirana (olanzapin), 6-tjedna ispitivanja s fiksnom dozom kod odraslih ispitanika koji nisu stariji (prosječna dob od 37 godina) koji su udovoljavali kriterijima DSM-IV za shizofrenija. Studije su provedene u Sjevernoj Americi, Istočnoj Europi, Zapadnoj Europi i Aziji. Doze koje su proučavane u ova tri ispitivanja uključivale su 3, 6, 9, 12 i 15 mg / dan. Doziranje je bilo ujutro bez obzira na obroke.
Učinkovitost je procijenjena pomoću skale pozitivnog i negativnog sindroma (PANSS), validiranog inventara više stavki sastavljenog od pet čimbenici za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, neorganiziranih misli, nekontroliranog neprijateljstva / uzbuđenja i anksioznost / depresija. Učinkovitost je također procijenjena pomoću ljestvice osobnih i društvenih performansi (PSP). PSP je validirana ljestvica s ocjenom liječnika koja mjeri osobno i socijalno funkcioniranje na društvenim područjima korisne aktivnosti (npr. rad i učenje), osobni i društveni odnosi, briga o sebi, uznemirujuće i agresivne ponašanja.
U sva 3 ispitivanja (n = 1665) INVEGA ™ je bio nadmoćan nad placebom na PANSS-u u svim dozama. Srednji učinci u svim dozama bili su prilično slični, iako su veće doze u svim ispitivanjima bile brojčano superiorne. INVEGA ™ je u tim ispitivanjima također bio bolji od placeba na PSP-u.
Ispitivanjem populacijskih podskupina nisu otkriveni dokazi o različitoj reaktivnosti na osnovu spola, dobi (bilo je malo pacijenata starijih od 65 godina) ili zemljopisne regije. Nema dovoljno podataka za istraživanje različitih učinaka na temelju rase.
vrh
Indikacije i upotreba
INVEGA ™ (paliperidon) Tablete s produljenim oslobađanjem indicirane su za liječenje shizofrenije.
Učinkovitost INVEGA ™-a u akutnom liječenju shizofrenije utvrđena je u tri 6-tjedna, placebo kontrolirana ispitivanja fiksne doze kod ispitanika sa shizofrenijom. Učinkovitost paliperidona nije procijenjena u ispitivanjima kontroliranim placebom dulje od šest tjedana. Stoga liječnik koji odluči koristiti paliperidon kroz dulje razdoblje treba povremeno preispitati dugoročnu korisnost lijeka za pojedinog pacijenta.
vrh
kontraindikacije
INVEGA ™ (paliperidon) je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na paliperidon, risperidon ili na bilo koje komponente u INVEGA ™ pripravku.
vrh
Upozorenja
Povećana smrtnost starijih bolesnika s psihozom povezanom sa demencijom Stariji bolesnici sa demencija povezana s demencijom liječena atipičnim antipsihotičkim lijekovima povećana je opasnost od smrti u usporedbi s placebom. NVEGA™ (paliperidon) Tablete s produljenim oslobađanjem nisu odobrene za liječenje psihoze povezane s demencijom (vidjeti Boksano upozorenje).
Produženje QT-a
Paliperidon uzrokuje skromno povećanje korigiranog intervala QT (QTc). Treba izbjegavati uporabu paliperidona u kombinaciji s drugim lijekovima za koje se zna da produžuju QTc, uključujući klasu 1A (npr. kinidin, prokainamid) ili antiraditski lijekovi klase III (npr. amiodaron, sotalol), antiaritmički lijekovi, antipsihotički lijekovi (npr. klorpromazin, tioridazin), antibiotici (npr. gatifloksacin, moksifloksacin) ili bilo koji drugi lijek za koji se zna da produžava QTc interval. Paliperidon se također treba izbjegavati u bolesnika s kongenitalnim dugim QT sindromom i u bolesnika s povijesnom srčanom aritmijom.
Određene okolnosti mogu povećati rizik od pojave torsade de pointes i / ili iznenadne smrti povezane s primjenom lijekova koji produljuju interval QTc, uključujući (1) bradikardiju; (2) hipokalemija ili hipomagnezimija; (3) istodobna primjena drugih lijekova koji produljuju interval QTc; i (4) prisutnost urođenog produženja QT intervala.
Učinci paliperidona na QT interval procijenjeni su u dvostruko slijepom, aktivnom kontroliranom (moksifloksacin 400 mg pojedinačna doza), multicentričnom QT ispitivanju u odrasle osobe sa shizofrenijom i shizoafektivnim poremećajem, te u tri ispitivanja s djelotvornošću fiksne doze u 6 placeba i aktivnim kontroliranim 6 tjedana kod odraslih osoba s shizofrenija.
U QT studiji (n = 141), 8 mg doza oralnog paliperidona s trenutnim otpuštanjem (n = 44) pokazala je srednju vrijednost porast placeba od početne vrijednosti u QTcLD od 12,3 msec (90% CI: 8,9; 15,6) 8. dana u 1,5 sati nakon doziranja. Srednja najveća koncentracija u plazmi u stabilnom stanju za ovu 8 mg dozu paliperidona s trenutnim oslobađanjem bila je veća od dvostruke izloženosti opažene s najvećom preporučenom dozom od 12 mg INVEGA ™ (C max ss= 113 i 45 ng / ml, kada se primjenjuju sa standardnim doručkom). U istoj ovoj studiji, 4 mg doza oralnog pripravka paliperidona s trenutnim otpuštanjem, za koju je C max ss= 35 ng / ml, pokazao je povećani QTcLD za placebo oduzeto od 6,8 msec (90% CI: 3,6; 10,1) 2. dana u 1,5 sati nakon doze. Nijedan od ispitanika u bilo kojem trenutku tijekom ove studije nije imao promjenu veću od 60 msec ili QTcLD veću od 500 msec.
Za tri studije učinkovitosti djelotvorne fiksne doze pokazale su se mjerenja elektrokardiograma (EKG) rađena u različitim vremenskim točkama samo je jedan ispitanik iz grupe INVEGA ™ 12 mg imao promjenu veću od 60 msec u jednom vremenskom trenutku na 6. dan (porast od 62 msec). Nijedan subjekt koji je primao INVEGA ™ imao je QTcLD veći od 500 msec u bilo kojem od ove tri studije.
Neuroleptički maligni sindrom
Zabilježen je potencijalno fatalan kompleks simptoma koji se ponekad naziva i neuroleptički maligni sindrom (NMS) u kombinaciji sa antipsihoticima, uključujući paliperidon. Kliničke manifestacije NMS-a su hiperpireksija, krutost mišića, promijenjen mentalni status i dokazi o autonomna nestabilnost (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza i srčani rad aritmije). Dodatni znakovi mogu uključivati povišenu kreatin fosfokinazu, mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega.
Dijagnostička procjena bolesnika s ovim sindromom je komplicirana. Za postizanje dijagnoze važno je identificirati slučajeve u kojima klinička prezentacija uključuje i ozbiljne medicinske bolest (npr. upala pluća, sistemska infekcija itd.) i neliječeni ili neadekvatno liječeni ekstrapiramidalni znakovi i simptomi (EPS). Ostala važna razmatranja u diferencijalnoj dijagnozi uključuju centralnu antikolinergičku toksičnost, toplotni udar, groznicu lijekova i primarnu patologiju središnjeg živčanog sustava.
Upravljanje NMS-om treba uključivati: (1) trenutno obustavu antipsihotičkih lijekova i drugih lijekovi koji nisu bitni za istodobnu terapiju; (2) intenzivno simptomatsko liječenje i medicinski nadzor; i (3) liječenje svih istodobnih ozbiljnih medicinskih problema za koje su dostupni posebni načini liječenja. Ne postoji opći dogovor o specifičnim farmakološkim režimima liječenja nekompliciranih NMS-a.
Ako se čini da pacijent nakon oporavka od NMS-a zahtijeva liječenje antipsihoticima, potrebno je pomno nadzirati ponovno uvođenje lijekova jer su zabilježeni recidivi NMS-a.
Tardivna diskinezija:
U bolesnika liječenih antipsihotičkim lijekovima može se razviti sindrom potencijalno nepovratnih, nehotičnih, diskinetičkih pokreta. Iako se čini da je prevalenca sindroma najveća među starijim osobama, posebno starijim ženama, nemoguće je predvidjeti koji će pacijenti razviti sindrom. Razlikuju li se antipsihotički lijekovi u potencijalima da izazovu tardivnu diskineziju.
Rizik od razvoja tardivne diskinezije i vjerojatnost da će postati nepovratna povećava se s trajanjem liječenja i ukupnim kumulativnim doza antipsihotičkih lijekova koja se daje pacijentu povećava se, ali sindrom se može razviti nakon relativno kratkog razdoblja liječenja malim dozama, iako je neuobičajeno.
Nije poznato liječenje utvrđene tardivne diskinezije, iako se sindrom može povući, djelomično ili u potpunosti, ako se antipsihotički tretman povuče. Sam antipsihotički tretman može suzbiti (ili djelomično suzbiti) znakove i simptome sindroma i tako može maskirati temeljni proces. Učinak simptomatske supresije na dugoročni tijek sindroma nije poznat.
S obzirom na ta razmatranja, INVEGA ™ treba propisati na način koji najvjerojatnije smanjuje pojavu tardivne diskinezije. Kronični antipsihotički tretman uglavnom bi trebao biti rezerviran za pacijente koji pate od kronične bolesti za koju se zna da reagira na antipsihotičke lijekove. U bolesnika koji zahtijevaju kronično liječenje, potrebno je tražiti najmanju dozu i najkraće trajanje liječenja koje daju zadovoljavajući klinički odgovor. Potreba za nastavkom liječenja treba povremeno preispitivati.
Ako se kod pacijenta liječenog INVEGA ™ pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, potrebno je razmotriti prekid liječenja. Međutim, neki pacijenti mogu zahtijevati liječenje INVEGA ™ unatoč prisutnosti sindroma.
Hiperglikemija i dijabetes melitus
Zabilježena je hiperglikemija, u nekim slučajevima ekstremna i povezana s ketoacidozom ili hiperosmolarnom komom ili smrću, kod bolesnika liječenih svim atipičnim antipsihoticima. Ti su se slučajevi ponajviše vidjeli u kliničkoj uporabi nakon stavljanja lijeka u promet i epidemiološkim studijama, a ne u kliničkim ispitivanjima, a bilo je malo izvještaja o hiperglikemija ili dijabetes kod ispitanika koji su liječeni INVEGA ™. Procjena odnosa između atipične antipsihotičke uporabe i poremećaja glukoze je komplicirana mogućnošću povećanog pozadinskog rizika od šećerne bolesti u bolesnika sa šizofrenijom i sve većom učestalošću dijabetes melitusa u opća populacija. S obzirom na ove zbrke, odnos između atipičnih antipsihotičkih primjena i nuspojava povezanih s hiperglikemijom nije u potpunosti razumljiv. Međutim, epidemiološke studije sugeriraju povećan rizik od nuspojava povezanih hiperglikemije povezanih s liječenjem u bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima. Budući da se INVEGA ™ nije stavljao na tržište u vrijeme izvođenja ovih ispitivanja, nije poznato je li INVEGA ™ povezan s ovim povećanim rizikom.
Bolesnike s utvrđenom dijagnozom šećerne bolesti koji su započeli s atipičnim antipsihoticima potrebno je redovito nadzirati radi pogoršanja kontrole glukoze. Pacijenti s faktorima rizika za dijabetes melitus (npr. Pretilost, obiteljska povijest dijabetesa) koji počinju liječenje atipični antipsihotici trebali bi biti podvrgnuti ispitivanju glukoze u krvi na početku liječenja i periodično tijekom tretman. Svakog pacijenta liječenog atipičnim antipsihoticima treba nadzirati zbog simptoma hiperglikemije, uključujući polidipsiju, poliuriju, polifagiju i slabost. Bolesnici koji tijekom liječenja atipičnim antipsihoticima razviju simptome hiperglikemije trebali bi biti podvrgnuti ispitivanju glukoze u krvi nakon posta. U nekim slučajevima hiperglikemija je nestala nakon prekida atipičnog antipsihotika; Međutim, neki su pacijenti zahtijevali nastavak antidijabetičkog liječenja unatoč prekidu sumnjivog lijeka.
gastrointestinalni
Budući da tableta INVEGA ™ nije deformabilna i ne mijenja znatan oblik u gastrointestinalnom traktu, INVEGA ™ obično ne treba davati bolesnici s već postojećim teškim gastrointestinalnim suženjem (patološkim ili jatrogenim, na primjer: poremećaji pokretljivosti jednjaka, upalna bolest tankog crijeva, sindrom kratkog crijeva zbog adhezija ili smanjenog vremena prolaska, povijesti peritonitisa, cistične fibroze, kronične crijevne pseudoobstrukcije ili Meckelove bolesti divertikuluma). Bilo je rijetkih izvještaja o opstruktivnim simptomima kod pacijenata s poznatim ograničenjima povezanima s gutanjem lijekova u ne-deformabilnim formulacijama s kontroliranim oslobađanjem. Zbog dizajna tableta s kontroliranim oslobađanjem, INVEGA ™ treba primjenjivati samo u bolesnika koji tabletu mogu progutati cijelu (vidi MJERE OPREZA: Podaci za pacijente).
Očekuje se da će smanjenje prolaznog vremena, npr., Što se vidi kod proljeva, smanjiti bioraspoloživost i povećati tranzit vrijeme, npr. kao što je vidljivo s gastrointestinalnom neuropatijom, dijabetičkom gastroparezom ili drugim uzrocima, očekivalo bi se da će se povećati bioraspoloživost. Te promjene bioraspoloživosti vjerojatnije su kada se promjene u vremenu tranzita pojave u gornjem dijelu GI.
Cerebrovaskularni neželjeni događaji, uključujući moždani udar, u starijih bolesnika sa psihozom povezanom sa demencijom
U pokusima kontroliranim placebom s risperidonom, aripiprazolom i olanzapinom u starijih osoba s demencijom postojala je veća učestalost cerebrovaskularnih štetni događaji (cerebrovaskularne nesreće i prolazni ishemijski napadi), uključujući smrtne slučajeve, nisu bili plasirani u to vrijeme u usporedbi s placebo liječenima subjekti. Provedene su studije INVEGA ™. INVEGA ™ nije odobren za liječenje bolesnika sa demencijom povezanom sa demencijom (vidi također U kutiji UPOZORENJE, UPOZORENJA: Povećana smrtnost starijih bolesnika sa psihozom povezanom sa demencijom).
vrh
Mjere opreza
Općenito
Ortostatska hipotenzija i sinkopa
Paliperidon može izazvati ortostatsku hipotenziju i sinkopu kod nekih pacijenata zbog svoje alfa-blokirne aktivnosti. U skupnim rezultatima tri ispitivanja koja su kontrolirana placebom, šest tjedana, s fiksnom dozom, prijavljeni su sinkopi u 0,8% (7/850) ispitanika liječenih INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) u usporedbi s 0,3% (1/355) ispitanika liječenih placebo. INVEGA ™ treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću (npr. Zatajenje srca, povijest infarkta miokarda ili ishemija, kondukcija abnormalnosti), cerebrovaskularnu bolest ili stanja koja pacijenta predisponiraju na hipotenziju (dehidracija, hipovolemija i liječenje antihipertenzivom lijekovi). Potrebno je uzeti u obzir praćenje ortostatskih vitalnih znakova u bolesnika koji su osjetljivi na hipotenziju.
napadaji
Tijekom kliničkih ispitivanja prije ispitivanja (tri placebo kontrolirana, šest tjedana, fiksna doza i studija provedena na starijim osobama šizofreni subjekti), napadaji su se pojavili u 0,22% ispitanika liječenih INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) i 0,25% ispitanika liječenih placebo. Kao i drugi antipsihotički lijekovi, INVEGA ™ treba oprezno primjenjivati u bolesnika s napadima u povijesti koji imaju povijest ili drugim stanjima koja mogu sniziti prag napadaja. Uvjeti koji snižavaju prag napadaja mogu biti češći kod bolesnika starijih od 65 godina.
hiperprolaktinemija
Kao i drugi lijekovi koji antagoniziraju receptore dopamina D, i paliperidon podiže razinu prolaktina, a povišenje se nastavlja tijekom kronične primjene. Paliperidon ima učinak povećanja prolaktina sličan onome koji se vidi kod risperidona, lijeka koji je povezan s višom razinom prolaktina u odnosu na druge antipsihotike.
Hiperprolaktinemija, bez obzira na etiologiju, može suzbiti hipotalamički GnRH, što rezultira smanjenom izlučivanjem gonadotropina hipofize. To zauzvrat može inhibirati reproduktivnu funkciju narušavajući steroidogenezu gonade i kod pacijenata i kod žena. Prijavljeni su galaktoreja, amenoreja, ginekomastija i impotencija kod pacijenata koji primaju spojeve koji podižu prolaktin. Dugotrajna hiperprolaktinemija povezana s hipogonadizmom može dovesti do smanjene gustoće kostiju i kod žena i kod muškaraca.
Eksperimenti na kulturi tkiva pokazuju da otprilike jedna trećina karcinoma dojke kod ljudi in vitro ovisi o prolaktinu, a faktor potencijalne važnosti ako se promatra propisivanje ovih lijekova u bolesnika s ranije otkrivenom dojkom Rak. Povećanje incidencije hipofize, mliječne žlijezde i neoplazije otočnih stanica gušterače primijećeni adenokarcinomi, adenomi hipofize i pankreasa) u studijama karcinogenosti risperidona provedenim u miševi i štakori (vidi MJERE OPREZA: Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti). Ni kliničke studije niti epidemiološke studije provedene do danas nisu pokazale povezanost kronične primjena ove klase lijekova i tumorigeneza kod ljudi, no raspoloživi dokazi su previše ograničeni da bi bili uvjerljiv.
disfagija
Dismotilnost i aspiracija jednjaka povezani su s primjenom antipsihotika. Aspiracijska pneumonija je čest uzrok obolijevanja i smrtnosti u bolesnika s uznapredovalim Alzheimerovom demencijom. INVEGA ™ i drugi antipsihotici trebaju se oprezno primjenjivati u bolesnika s rizikom od aspiracijske pneumonije.
samoubistvo
Mogućnost pokušaja samoubojstva svojstvena je psihotičnim bolestima, a poman nadzor visoko rizičnih bolesnika trebao bi pratiti terapiju lijekovima. Napisi za INVEGA ™ trebaju biti napisani za najmanju količinu tableta u skladu s dobrim upravljanjem bolesnika kako bi se smanjio rizik od predoziranja.
Potencijal za kognitivno i motoričko oštećenje
Za bolesnike liječene INVEGA ™ zabilježeni su somnolencija i sedacija (vidi NEPOVOLJNE REAKCIJE). Antipsihotici, uključujući INVEGA ™, mogu narušiti prosudbu, mišljenje ili motoričke sposobnosti. Pacijente treba upozoriti na obavljanje aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost, poput opasnih u radu strojevima ili upravljanjem motornim vozilom, sve dok nisu sasvim sigurni da terapija paliperidonom ne djeluje nepovoljno utjecati na njih.
prijapizam
Zabilježeno je da lijekovi s blokadom alfa-adrenergičkih učinaka izazivaju priapizam. Iako nisu zabilježeni slučajevi priapizma u kliničkim ispitivanjima s INVEGA ™, paliperidon dijeli ovu farmakološku aktivnost i, stoga, može biti povezan s ovim rizikom. Teški priapizam može zahtijevati kiruršku intervenciju.
Trombocitična trombocitopenija purpura (TTP)
Nisu zabilježeni slučajevi TTP-a tijekom kliničkih ispitivanja s paliperidonom. Iako su zabilježeni slučajevi TTP-a povezani s primjenom risperidona, odnos prema terapiji risperidonom nije poznat.
Regulacija tjelesne temperature
Poremećaj tjelesne sposobnosti da smanjuje tjelesnu temperaturu u jezgri pripisan je antipsihoticima. Preporučuje se odgovarajuća pažnja prilikom propisivanja INVEGA ™ pacijentima koji će imati uvjete koji mogu pridonijeti povišenju jezgre temperaturu, npr. naporno vježbanje, izlaganje ekstremnim vrućinama, primanje istodobnih lijekova s antiholinergičkim djelovanjem ili podvrgavanje dehidracija.
Antiemetički učinak
U pretkliničkim ispitivanjima s paliperidonom uočen je antiemetički učinak. Ovaj učinak, ako se pojavi kod ljudi, može prikriti znakove i simptome predoziranja određenim lijekovima ili stanja poput crijevne opstrukcije, Reyeovog sindroma i tumora mozga.
Primjena kod bolesnika s istodobnim bolestima
Klinička iskustva s lijekom INVEGA ™ u bolesnika s određenim popratnim bolestima su ograničena (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika: posebne populacije: Oštećenje jetre i Oštećenje bubrega).
Za bolesnike s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewy tijelima navodno je pojačana osjetljivost na antipsihotičke lijekove. Manifestacije ove povećane osjetljivosti uključuju zbrku, zatomljenost, posturalnu nestabilnost sa česti padovi, ekstrapiramidalni simptomi i kliničke značajke u skladu s neuroleptičkim zloćudnima sindrom.
INVEGA nije procijenjena ili upotrijebljena u značajnoj mjeri kod bolesnika s nedavnom anamnezom miokarda ili nestabilnom srčanom bolešću. Bolesnici s tim dijagnozama bili su isključeni iz pretprodajnih kliničkih ispitivanja. Zbog rizika od ortostatske hipotenzije lijekom INVEGA ™ treba biti oprezan kod bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću (vidjeti MJERE OPREZA: Općenito: Ortostatska hipotenzija i sinkopa).
Informacije za pacijente
Liječnicima se savjetuje da s pacijentima kojima prepisuju lijek INVEGA ™ razgovaraju o sljedećim problemima.
Ortostatska hipotenzija Pacijente treba upozoriti da postoji rizik od ortostatske hipotenzije, posebno u vrijeme započinjanja liječenja, ponovnog započinjanja liječenja ili povećanja doze.
Smetnje s kognitivnim i motornim performansama
Budući da INVEGA ™ može narušiti prosudbu, mišljenje ili motoričke sposobnosti, bolesnike treba upozoriti na operaciju opasnim strojevima, uključujući automobile, sve dok nisu dovoljno sigurni da terapija INVEGA ™ na njih ne utječe negativno.
Trudnoća
Pacijente treba savjetovati da obavijeste svog liječnika ako zatrudne ili namjeravaju zatrudnjeti tijekom liječenja lijekom INVEGA ™.
dojenje
Pacijentice treba savjetovati da ne doje dijete ako uzimaju INVEGA ™.
Istodobni lijekovi
Pacijente treba savjetovati da obavijeste svog liječnika ako uzimaju ili planiraju uzimati bilo koji lijek na recept ili bez recepta jer postoji potencijal za interakciju.
Alkohol
Pacijente treba savjetovati da izbjegavaju alkohol dok uzimaju INVEGA ™.
Izloženost toplini i dehidracija
Pacijente treba savjetovati o odgovarajućoj njezi u izbjegavanju pregrijavanja i dehidracije.
uprava
Pacijente treba obavijestiti da INVEGA ™ treba gutati cijelog uz pomoć tekućine. Tablete se ne smiju žvakati, dijeliti ili drobiti. Lijek se nalazi u nekorisnoj ljusci dizajniranoj za oslobađanje lijeka na kontroliranom jelu. Školjka tablete, zajedno s netopljivim sastojcima jezgre, eliminira se iz tijela; pacijenti ne bi trebali biti zabrinuti ako povremeno primijete nešto što nalikuje tabletu u njihovoj stolici.
Laboratorijska ispitivanja
Ne preporučuju se posebna laboratorijska ispitivanja.
vrh
Interakcije s lijekovima
Potencijal za INVEGA™ utjecati na druge lijekove
Ne očekuje se da paliperidon izaziva klinički važne farmakokinetičke in vitro interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju izocimima citokroma P450. studije na mikrosomima jetre čovjeka pokazale su da paliperidon ne inhibira značajno metabolizam lijekova metabolizira izotozima citokroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
Stoga se ne očekuje da paliperidon na klinički relevantan način inhibira klirens lijekova koji se metaboliziraju tim metaboličkim putovima. Ne očekuje se da paliperidon ima svojstva indukcije enzima.
U terapijskim koncentracijama paliperidon nije inhibirao P-glikoprotein. Ne očekuje se da paliperidon na klinički relevantan način inhibira transport drugih lijekova posredovanih P-glikoproteinom.
S obzirom na primarne učinke paliperidona na CNS (vidjeti NEPOVOLJNE REAKCIJE), INVEGA ™ treba primjenjivati s oprezom u kombinaciji s drugim drogama i alkoholom središnjeg djelovanja. Paliperidon može spriječiti učinak levodope i drugih agonista dopamina.
Zbog svog potencijala izazivanja ortostatske hipotenzije može se primijetiti aditivni učinak ako se INVEGA ™ primjenjuje s drugim terapijskim agensima koji imaju taj potencijal (vidjeti MJERE OPREZA: Općenito: Ortostatska hipotenzija i sinkopa).
Mogućnost da drugi lijekovi utječu na INVEGA™
Paliperidon nije supstrat CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 i CYP2C19, tako da interakcija s inhibitorima ili induktorima ovih izoenzima nije vjerojatna. Dok in vitro studije pokazuju da CYP2D6 i CYP3A4 mogu biti minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, in vivo studije ne pokazuju smanjenu eliminaciju ovih izozima i doprinose samo malom dijelu ukupnog tjelesnog očistka.
Kancerogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti
karcinogeneza
Studije kancerogenosti paliperidona nisu provedene.
Studije karcinogenosti risperidona, koji se uvelike pretvara u paliperidon kod štakora, miševa i ljudi, provedene su na švicarskim albino miševima i štakorima Wistar. Risperidon je davan u prehrani u dnevnim dozama od 0,63, 2,5 i 10 mg / kg miševima i 18 mjeseci štakorima. Maksimalna tolerirana doza nije postignuta kod muških miševa. Bilo je statistički značajnih porasta adenomi hipofize, endokrinih adenomi gušterače i adenokarcinomima mliječne žlijezde. Doza bez učinka za ove tumore bila je manja ili jednaka maksimalnoj 2 osnovi (vidjeti risperidon pakiranje preporučene ljudske doze risperidona na mg / m umetku). Nakon glodavaca nađeno je povećanje neoplazmi mliječne, hipofize i endokrine gušterače kronična primjena drugih antipsihotičkih lijekova i smatra se da je posredovana produljenim dopamin D2 antagonizam i hiperprolaktinemija. Značaj ovih nalaza tumora kod glodavaca u smislu ljudskog rizika nije poznat (vidi MJERE OPREZA: Općenito: Hiperprolaktinemija).
Mutageneza
Nisu pronađeni dokazi o genotoksičnom potencijalu za paliperidon u Amesovim reverznim mutacijama, ispitivanju mišjeg limfoma ili in vivo test mikronukleusa štakora.
Oštećenje plodnosti
U istraživanju plodnosti, postotak tretiranih ženki štakora koji su zatrudnili nije bio pod utjecajem oralnih doza paliperidona do 2,5 mg / kg / dan. Međutim, povećani su gubitak prije i nakon implantacije, a broj živih zametaka blago je smanjen, na 2,5 mg / kg, dozu koja je također uzrokovala blagu toksičnost za majku. Na ove parametre nije utjecala doza od 0,63 mg / kg, što je polovica od maksimalne 2 preporučene ljudske doze na mg / m.
Plodnost muških štakora nije utjecala na oralne doze paliperidona do 2,5 mg / kg / dan, iako ispitivanja sperme i ispitivanja vitalnosti sperme nisu provedena s paliperidonom. U subkroničnoj studiji pasa Beagle s risperidonom, koja se ekstenzivno pretvara u paliperidon kod pasa i ljudi, sve ispitivane doze (0,31-5,0 mg / kg) rezultirale su smanjenjem serumskog testosterona i pokretljivosti sperme i koncentracija. Parametri testosterona u serumu i sperme djelomično su se oporavili, ali ostali su smanjeni nakon posljednjeg promatranja (dva mjeseca nakon prekida liječenja).
Trudnoća
Trudnoća Kategorija C
U ispitivanjima na štakorima i kunićima kojima je paliperidon davan oralno tijekom razdoblja organogeneze, nije bilo povećanja kod fetalnih abnormalnosti do najvećih ispitivanih doza (10 mg / kg / dan u štakora i 5 mg / kg / dan kod kunića, što je 8 puta više od 2 osnova). maksimalna preporučena humana doza na mg / m
U studijama reprodukcije štakora s risperidonom, koji se uvelike pretvara t paliperidon u štakora i ljudi, povećava se smrt šteneća zabilježena je kod oralne doze koja je manja od najveće preporučene ljudske doze risperidona na osnovi 2 mg / m (vidjeti risperidon uložak paketa).
Primjena antipsihotika prve generacije tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće bila je povezana s ekstrapiramidnim simptomima kod novorođenčadi. Ovi simptomi su obično samo-ograničeni. Nije poznato hoće li paliperidon, kada se uzima kraj trudnoće, dovesti do sličnih neonatalnih znakova i simptoma.
Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije INVEGA ™ na trudnicama. INVEGA ™ treba koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za plod.
Rad i dostava
Učinak INVEGA ™ na trud i porođaj kod ljudi nije poznat.
Negovateljice
U studijama na životinjama s paliperidonom i u studijama na ljudima s risperidonom, paliperidon se izlučio u mlijeko. Stoga žene koje primaju INVEGA ™ ne smiju dojiti dojenčad.
Dječja upotreba Sigurnost i učinkovitost INVEGA ™ u bolesnika
<18 godina nije utvrđeno.
Gerijatrijska upotreba
Sigurnost, podnošljivost i djelotvornost INVEGA ™ ocijenjeni su u 6-tjednoj placebo kontroliranoj studiji 114 starijih osoba sa šizofrenijom (u dobi od 65 godina i starijima, od kojih 21 u dobi od 75 godina i stariji). U ovom istraživanju ispitanici su primali fleksibilne doze INVEGA ™ (3 do 12 mg jednom dnevno). Pored toga, mali broj ispitanika starijih od 65 godina bio je uključen u 6-tjedna placebo- kontrolirane studije u kojima su odrasli shizofreni ispitanici primali fiksne doze INVEGA ™ (3 do 15 mg jednom) svakodnevno, vidi KLINIČKA FARMAKOLOGIJA: Klinička ispitivanja). Sveukupno, od ukupnog broja ispitanika u kliničkim studijama INVEGA ™ (n = 1796), uključujući one koji su primali INVEGA ™ ili placebo, 125 (7,0%) je bilo starijih od 65 godina, a 22 (1,2%) 75 godina i stariji. Nisu primijećene sveukupne razlike u sigurnosti ili učinkovitosti između ovih ispitanika i mlađih ispitanika, i drugih prijavljenih kliničkih iskustava nije utvrdila razlike u odgovoru između starijih i mlađih pacijenata, ali ne može se isključiti veća osjetljivost nekih starijih pojedinaca van.
Zna se da se ovaj lijek značajno izlučuje putem bubrega, a klirens je smanjen u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika: posebne populacije: oštećenje bubrega) kojima treba davati smanjene doze. Budući da je u starijih bolesnika vjerojatnost smanjene funkcije bubrega potrebno paziti na odabir doze, a može biti korisno nadzirati bubrežnu funkciju (vidjeti DOZIRANJE I UPRAVLJANJE: Doziranje u posebnim populacijama).
vrh
Nuspojave
Podaci u nastavku izvedeni su iz baze kliničkih ispitivanja za INVEGA ™ koja se sastoji od 2720 pacijenata i / ili normalnih ispitanika izloženih jednoj ili više doza INVEGA ™ za liječenje shizofrenija.
Od tih 2720 pacijenata, 2054 su bili pacijenti koji su primali INVEGA ™ tijekom sudjelovanja u ispitivanjima učinkovitosti. Uvjeti i trajanje liječenja s INVEGA ™ uvelike su varirali i uključuju (u kategorijama koje se preklapaju) s otvorenim natpisom i dvostruko slijepe faze studija, bolnica i ambulanta, studije sa fiksnom i fleksibilnom dozom te kratkoročne i dugoročne izloženost. Nuspojave su ocjenjivane prikupljanjem štetnih događaja i fizičkim pregledima, vitalnim znakovima, utezima, laboratorijskim analizama i EKG pregledima.
Neželjeni događaji tijekom izlaganja dobiveni su općim istraživanjem i zabilježili su ih klinički istražitelji koristeći svoju vlastitu terminologiju. Slijedom toga, kako bi se dobila smislena procjena udjela osoba koje su pretrpjele štetne događaje, događaji su grupirani u standardizirane kategorije koristeći MedDRA terminologiju.
Navedena učestalost nuspojava predstavlja omjer pojedinaca koji su iskusili nuspojava na navedenom tipu. Događaj se smatrao hitnim liječenjem ako se prvi put dogodio ili pogoršalo tijekom primanja terapije nakon početnog ispitivanja.
Nuspojave koje se primjećuju u kratkotrajnim, placebo-kontroliranim ispitivanjima subjekata sa shizofrenijom
Podaci prikazani u ovim odjeljcima izvedeni su iz skupnih podataka triju, 6 tjedana fiksnih doza, kontroliranih placebom studije temeljene na ispitanicima sa shizofrenijom TM koji su primali INVEGA u dnevnim dozama u preporučenom rasponu od 3 do 12 mg (n = 850).
Nuspojave koji se javljaju pri incidenciji od 2% ili više među INVEGA ™ liječenim pacijentima sa šizofrenijom i češćim na lijeku nego placebom
Tablica 1 nabraja zbirne slučajeve nuspojava koje su se pojavile u liječenju, a koje su spontano zabilježene u ova tri slučaja placebo kontrolirano, 6-tjedno ispitivanje fiksne doze, u kojem su navedeni oni događaji koji su se dogodili kod 2% ili više ispitanika liječenih INVEGA ™ u bilo kojem od skupine doza i za koje je učestalost u ispitanika liječenih INVEGA ™ u bilo kojoj od skupina doza bila veća od incidencije u ispitanika liječeni placebom.
Stol 1. Nepovoljni događaji koji se javljaju u kratkom roku,
Ispitivanja s fiksnom dozom, placebom kontrolirana u odraslih osoba sa šizofrenijom *
| Postotak pacijenata koji prijavljuju događaj INVEGA ™ | |||||
| Sustav tijela ili Klasa orgulja Rječnik izvedeni Termin |
Placebo (N-355) |
3 mg jednom dnevno (N = 127) |
6 mg jednom dnevno (N = 235) |
9 mg jednom dnevno (N = 246) |
12 mg jednom dnevno (N = 242) |
| Ukupno br. teme s štetnim događajima |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Srčani poremećaji | |||||
| AV blok prvog stupnja |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Blok paketa grana | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinusna aritmija | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Tahikardija | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Poremećaji očiju | |||||
| Vid zamagljen | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Gastrointestinalni poremećaji | |||||
| Bol u trbuhu gornji | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Suha usta | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Dispepsija | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Mučnina | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Hipersekrecija sline | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Opći poremećaji | |||||
| Astenija | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Umor | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| vrućica | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| istraživanja | |||||
| Povećao se inzulin u krvi | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Povećao se krvni tlak | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Elektrokardiogram | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT ispravljen interval produžen | |||||
| Elektrokardiogram T vala nenormalan | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Mišićno-koštani i poremećaji vezivnog tkiva | |||||
| Bol u leđima | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Bol u ekstremitetu | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Poremećaji živčanog sustava | |||||
| akatizija | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Vrtoglavica | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| distonija | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Ekstrapiramidalni poremećaj | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Glavobolja | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| hipertonija | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| parkinsonizma | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Somnolencija | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Tremor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psihijatrijski poremećaji | |||||
| Anksioznost | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Respiratorni, torakalni i poremećaji medijastina | |||||
| Kašalj | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Vaskularni poremećaji | |||||
| Ortostatska hipotenzija | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tablica uključuje neželjene događaje koji su zabilježeni kod 2% ili više ispitanika u bilo kojoj skupini doza INVEGA ™ i koji su se dogodili u većoj učestalosti nego u placebo skupini. Podaci su prikupljeni iz tri studije; jedno je uključivalo doze INVEGA ™ jedanput dnevno od 3 i 9 mg, drugo je istraživanje uključivalo 6, 9 i 12 mg, a treće je uključivalo 6 i 12 mg (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA: Klinička ispitivanja). Događaji za koje je incidencija INVEGA ™ bila jednaka ili manja od placeba nisu navedeni u tablici, ali su uključivali sljedeće: zatvor, proljev, povraćanje, nazofaringitis, agitacija i nesanica.
Neželjeni događaji vezani uz dozu u kliničkim ispitivanjima Na temelju prikupljenih podataka iz triju placebo kontroliranih, 6-tjednih ispitivanja s fiksnom dozom, štetnih događaji koji su se dogodili s incidencijom većom od 2% kod ispitanika liječenih INVEGA ™, učestalosti sljedećih štetnih događaja povećana s dozom: somnolencija, ortostatska hipotenzija, hipersekrecija pljuvačke, akatizija, distonija, ekstrapiramidalni poremećaj, hipertonija i Parkinsonizma. Za većinu njih povećana incidencija se pokazala prije svega kod doze od 12 mg, a u nekim slučajevima i doze od 9 mg.
Česti i nepovoljni događaji povezani s lijekovima u kliničkim ispitivanjima
Nuspojave prijavljene u 5% ili više ispitanika liječenih INVEGA ™, a na istoku dvostruko više od placebo-a za najmanje jednu dozu uključuju: akatizija i ekstrapiramidalni poremećaj.
Ekstrapiramidalni simptomi (EPS) u kliničkim ispitivanjima
Sakupljeni podaci iz tri, 6-tjedna, ispitivanja s fiksnom dozom kontroliranim placebom pružali su informacije o EPS-u koji se pojavio na liječenju. Za mjerenje EPS-a korišteno je nekoliko metoda: (1) globalni rezultat Simpson-Angus (srednja promjena od početne) koji široko ocjenjuje parkinsonizam, (2) Barnes Akathisia ljestvica ocjene globalni klinički rejting (prosječna promjena od početne vrijednosti) koji ocjenjuje akatiziju, (3) korištenje antikolinergičkih lijekova za liječenje novonastalih EPS-a i (4) učestalost spontanih izvještaja EPS-a. Za Simpson-Angus-skalu, spontani izvještaji EPS-a i uporabu antikolinergičkih lijekova, uočeno je povećanje povezano s dozom za doze od 9 mg i 12 mg. Nije primijećena razlika između placeba i doze INVEGA ™ 3 mg i 6 mg za bilo koju od ovih mjera EPS-a.
| Postotak pacijenata INVEGA ™ | |||||
| EPS Group | Placebo (N = 355) |
3 mg jednom dnevno (N-127) |
6 mg jednom dnevno (N = 235) |
9 mg jednom dnevno (N = 246) |
12 mg jednom dnevno (N = 242) |
| parkinsonizma | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| akatizija b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Primjena antikolinergičkih lijekovi c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
: Za Parkinsonizam, postotak pacijenata s ukupnim rezultatom Simpson-Angus> 0,3 (Globalna ocjena definirana kao ukupni zbroj bodova dijeljena s brojem predmeta)
b: Za Akathisia, postotak pacijenata s Barnes Akathisia ljestvicom globalnih rezultata = 2
c: Postotak pacijenata koji su primali antikolinergičke lijekove za liječenje novonastalih EPS-a
| Postotak pacijenata INVEGA ™ | |||||
| EPS Group | Placebo (N = 355) |
3 mg jednom dnevno (N-127) |
6 mg jednom dnevno (N = 235) |
9 mg jednom dnevno (N = 246) |
12 mg jednom dnevno (N = 242) |
| Ukupni postotak pacijenata sa | |||||
| EPS AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| diskinezije | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| distonija | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| hiperkineza | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| parkinsonizma | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Tremor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Diskinezijska skupina uključuje: diskineziju, ekstrapiramidalni poremećaj, trzanje mišića Tardivna diskinezija
Skupina distonije uključuje: distoniju, mišićne grčeve, okulaciju, trizus
Hiperkinezija uključuje: Akathisia, Hyperkinesia
Parkinsonizam uključuje: Bradykinesia, krutost zupčanika, Drooling, Hypertonia Hypokinesia, Krutost mišića, Krutost mišića, Parkinsonizam
Tremor grupa uključuje: Tremor
Nuspojave povezane s prekidom liječenja u kontroliranim kliničkim studijama
Općenito, nije bilo razlike u učestalosti prekida liječenja zbog štetnih događaja između ispitanika liječenih INVEGA ™ (5%) i placeba (5%). Vrste nuspojava koje su dovele do prekida bile su slične za osobe koje su liječile INVEGA ™ i placebo, osim za živčane Događaji poremećaja sustava koji su bili češći među subjektima liječenim INVEGA ™ u odnosu na ispitanike koji su primali placebo (2% i 0%, respektivno), i psihijatrijski poremećaji koji su bili češći kod ispitanika koji su bili liječeni placebom u odnosu na ispitanike liječene INVEGA ™ (3% i 1%, odnosno).
Demografske razlike u nuspojavama u kliničkim ispitivanjima
Ispitivanje populacijskih podskupina u tri placebo kontrolirane studije s fiksnom dozom, koje su kontrolirane placebom, nije pokazalo nikakve razlike u sigurnosti na temelju dobi, spola ili rase (vidi vidjeti) MJERE OPREZA: Gerijatrijska upotreba).
Abnormalnosti laboratorijskih ispitivanja u kliničkim ispitivanjima
U skupljenim podacima iz tri placebo kontrolirane, 6-tjedne studije s fiksnom dozom, usporedbe između skupina nisu pokazale medicinski važne razlike između i placeba u omjeru ispitanika koji su imali potencijalno INVEGA ™ klinički značajne promjene u rutinskoj hematologiji, analizi mokraće ili kemija u serumu, uključujući srednje promjene od početne vrijednosti glukoze na glasu, inzulina, c-peptida, triglicerida, HDL, LDL i ukupnog kolesterola mjerenja. Slično tome, nisu postojale razlike između INVEGA ™ i placeba u učestalosti prekida liječenja zbog promjena u hematologiji, analizi mokraće ili kemiji seruma. Međutim, lijek INVEGA ™ povezan je s povećanjem serumskog prolaktina (vidjeti UPOZORENJE: Općenito: Hiperprolaktinemija).
Debljanje u kliničkim ispitivanjima
U skupljenim podacima iz tri placebo kontrolirana ispitivanja sa fiksnom dozom, šest tjedana, = 7% tjelesne težine bilo je slično za postotke ispitanika koji su imali debljanje INVEGA ™ 3 mg i 6 mg (7% i 6%, respektivno) i placeba (5%), ali postojala je veća učestalost povećanja tjelesne težine za INVEGA ™ 9 mg i 12 mg (9% i 9%, odnosno).
Ostali događaji promatrani tijekom ocjenjivanja prije marketinga na INVEGA ™
Sljedeći popis sadrži sve ozbiljne i neozbiljne neželjene događaje koji se javljaju u liječenju u bilo kojem trenutku od osoba koje uzimaju INVEGA ™ tijekom bilo kojeg faza suđenja u bazi podataka o pretmarketingu (n = 2720), osim (1) onih navedenih u Tablici 1 gore ili na drugom mjestu označavanja, (2) onih za koja je kauzalni odnos prema uporabi INVEGA ™ smatran je udaljenim, i (3) oni koji se javljaju kod samo jednog subjekta liječenog INVEGA ™ i koji nisu bili akutno opasne po život.
Događaji se klasificiraju u kategorije tjelesnog sustava koristeći sljedeće definicije: vrlo česti štetni događaji su definirani kao događaji koji se događaju u jednom ili više prilika u najmanje 1/10 subjekata, česti štetni događaji su definirani kao događaji koji se događaju u jednom ili više prilika u najmanje 1/100 subjekata, rijetko štetno događaji su oni koji se događaju u jednom ili više prilika u 1/100 do 1/1000 subjekata i rijetki događaji su oni koji se pojavljuju u jednom ili više navrata kod manje od 1/1000 ispitanika.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: rijetko: trombocitopenija
Srčani poremećaji: česte: palpitacije; rijetko: bradikardija
Gastrointestinalni poremećaji: česte: bol u trbuhu; rijetko: natečeni jezik rijetko: edem
Opći poremećaji: Imunološki poremećaj: rijetko: anafilaktička reakcija rijetka: koordinacija abnormalna
Poremećaji živčanog sustava: rijetko: koordinacija abnormalna
Psihijatrijski poremećaji: rijetko: konfuzno stanje
Respiracijski, torakalni i medijastinalni poremećaji: česte: dispneja; rijetko: plućna embolija
Vaskularni poremećaji: rijetko: ishemija, venska tromboza
Nuspojave prijavljene s risperidonom
Paliperidon je glavni aktivni metabolit risperidona. Neželjeni događaji prijavljeni s risperidonom mogu se pronaći u odjeljku NEPOVOLJNI REAKCIJE u odjeljku risperidon uložak paketa
vrh
Zlouporaba droga i ovisnost o alkoholu
Kontrolirana supstanca
INVEGA ™ (paliperidon) nije kontrolirana tvar.
Fizička i psihološka ovisnost
Paliperidon nije sustavno proučavan na životinjama i ljudima zbog mogućnosti zlostavljanja, tolerancije ili fizičke ovisnosti. Nije moguće predvidjeti u kojoj će mjeri lijek koji djeluje na CNS biti zloupotrijebljen, preusmjeren i / ili zlouporabljen jednom kad se plasira na tržište. Slijedom toga, bolesnike treba pažljivo ocijeniti zbog povijesti zlouporabe droga i takve bolesnike treba promatrati usko za znakove zlouporabe ili zlouporabe INVEGA ™ (npr. razvoj tolerancije, povećanje doze, traženje lijeka ponašanje).
predoziranja
Ljudsko iskustvo
Iako je iskustvo s predoziranjem paliperidonom ograničeno, među rijetkim slučajevima predoziranja prijavljenim u ispitivanjima prije stavljanja lijeka u promet, najveći procijenjeni unos bio je 405 mg. Promatrani znakovi i simptomi uključuju ekstrapiramidne INVEGA ™ simptome i nestabilnost u hodu. Ostali mogući znakovi i simptomi uključuju one koji su posljedica pretjeranog poznavanja paliperidona farmakološke učinke, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija i QT produženje. Paliperidon je glavni aktivni metabolit risperidona. Iskustvo predoziranja prijavljeno s risperidonom može se naći u dijelu OVERDOSAGE na risperidon uložak paketa
Upravljanje predoziranjem
Ne postoji specifičan protuotrov za paliperidon, stoga treba uvesti odgovarajuće potporne mjere i nastaviti s liječničkim nadzorom i praćenjem dok se pacijent ne oporavi. Pri procjeni potreba za liječenjem i oporavkom potrebno je razmotriti prirodu proizvoda s produženim oslobađanjem. Također treba uzeti u obzir i višestruko uključenje lijekova.
Mogućnost začepljenja, napadaja ili distonična reakcija glave i vrata nakon predoziranja može stvoriti rizik od aspiracije izazvanom povraćanjem.
Kardiovaskularni nadzor trebao bi započeti odmah, uključujući kontinuirani elektrokardiografski nadzor zbog mogućih aritmija. Ako se primjenjuje antiaritmička terapija, disopiramid, prokainamid i kinidin nose teoretski rizik od aditivnih učinaka produljenja QT-a ako se primjenjuju kod bolesnika s akutnim predoziranjem paliperidona. Slično tome, svojstva bretilija koje blokiraju alfa mogu biti aditivna onima paliperidona, što rezultira problematičnom hipotenzijom.
Hipotenziju i cirkulacijski kolaps treba liječiti odgovarajućim mjerama, poput intravenske tekućine i / ili simpatomimetičkih lijekova (epinefrin i dopamin se ne smiju koristiti jer beta stimulacija može pogoršati hipotenziju u postavljanju alfa induciranog paliperidonom blokada). U slučajevima teških ekstrapiramidnih simptoma treba primijeniti antiholinergičke lijekove.
vrh
Doziranje i primjena
Preporučena doza tableta s produljenim oslobađanjem INVEGA ™ (paliperidon) je 6 mg jednom dnevno, primjenjuje se ujutro. Početna titracija doze nije potrebna. Iako nije sustavno utvrđeno da doze veće od 6 mg imaju dodatnu korist, postojao je opći trend većih učinaka s većim dozama. To se mora odmjeriti s povećanjem štetnih učinaka povezanih s dozom. Stoga neki pacijenti mogu imati koristi od viših doza, do 12 mg / danu, a za neke pacijente može biti dovoljna niža doza od 3 mg / dan. Povećanje doze iznad 6 mg / dan treba obaviti tek nakon kliničke ponovne procjene i obično se javlja u intervalima dužim od 5 dana. Kad su naznačena povećanja doze, preporučuju se maleni prirasti od 3 mg / dan. Maksimalna preporučena doza je 12 mg / dan.
INVEGA ™ se može uzimati sa ili bez hrane. Klinička ispitivanja koja su utvrdila sigurnost i djelotvornost INVEGA ™ provedena su na pacijentima bez obzira na unos hrane. INVEGA ™ se mora progutati u cjelini uz pomoć tekućine. Tablete se ne smiju žvakati, dijeliti ili drobiti. Lijek se nalazi u neapsorbirajućoj ljusci dizajniranoj za oslobađanje lijeka kontroliranom brzinom. Školjka tablete, zajedno s netopljivim sastojcima jezgre, eliminira se iz tijela; pacijenti ne bi trebali biti zabrinuti ako povremeno primijete u svojoj stolici nešto što nalikuje tableti.
Istodobna primjena INVEGA ™ s risperidonom nije ispitivana. Budući da je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, potrebno je razmotriti aditivnu izloženost paliperidonu ako se risperidon istodobno primjenjuje s INVEGA ™.
Doziranje u posebnoj populaciji
Oštećenje jetre
Za bolesnike s blagim i umjerenim oštećenjem jetre (Klasifikacija Child-Pugh A i B) ne preporučuje se prilagođavanje doze (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika: posebne populacije: oštećenje jetre).
Oštećenje bubrega
Doziranje mora biti individualizirano prema bolesnikovom statusu bubrežne funkcije. Za bolesnike s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina = 50 do <80 ml / min), maksimalna preporučena doza je 6 mg jednom dnevno. Za bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 10 do <50 ml / min), najveća preporučena doza INVEGA ™ je 3 mg jednom dnevno.
postariji
Budući da će stariji pacijenti imati smanjenu funkciju bubrega, možda će biti potrebno prilagođavanje doze prema njihovom statusu bubrežne funkcije. Općenito, preporučeno doziranje za starije bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom je isto kao i za mlađe odrasle bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom. Za bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 10 do <50 ml / min), maksimalna preporučena doza INVEGA ™ je 3 mg jednom dnevno (vidjeti gornju oštećenje bubrega).
vrh
Kako se isporučuje
INVEGA ™ (paliperidon) Tablete s produljenim oslobađanjem dostupne su u sljedećim jakostima i pakiranjima. Sve su tablete u obliku kapsula.
3 mg tablete su bijele i utisnute s "PALI 3", a dostupne su u:
boce od 30 (NDC 50458-550-01),
boce od 350 (NDC 50458-550-02),
i bolnička jedinična pakovanja od 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg tablete su bež i na njima je utisnut "PALI 6", a dostupne su u:
boce od 30 (NDC 50458-551-01),
boce od 350 (NDC 50458-551-02),
i bolnička jedinica doznih paketa od 100 (NDC 50458-551-10).
Tablete od 9 mg ružičaste su i utisnute s "PALI 9", a dostupne su u:
boce od 30 (NDC 50458-552-01),
boce od 350 (NDC 50458-552-02),
i bolnička jedinična pakovanja od 100 (NDC 50458-552-10).
skladištenje
Čuvati na 25 ° C (77 ° F); izleti dopušteni na 15 - 30 ° C (vidi USP kontrolirana temperatura u sobi). Zaštititi od vlage.
Čuvati izvan dohvata djece.
Samo Rx
10105900 Izdano: prosinca 2006. © Janssen, L.P.2006
Proizveo:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Distribuira: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® je registrirani zaštitni znak tvrtke ALZA Corporation
Povratak na vrh
Informacije o propisivanju Invega (PDF)
Detaljne informacije o znakovima, simptomima, uzrocima, liječenjima shizofrenije
Detaljne informacije o znakovima, simptomima, uzrocima, liječenju bipolarnog poremećaja
Podaci u ovoj monografiji nisu namijenjeni pokrivanju svih mogućih upotreba, uputa, mjera opreza, interakcija s lijekovima ili štetnih učinaka. Ovi podaci su generalizirani i nisu zamišljeni kao posebni medicinski savjeti. Ako imate pitanja o lijekovima koje uzimate ili želite više informacija, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. Ažurirano 11/05.
Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Sva prava pridržana.
natrag na: Web stranica farmakologije psihijatrijskih lijekova
