Prekoza za liječenje dijabetesa
Robna marka: Precose
Generičko ime: Acarbose
Sadržaj:
Opis
Klinička farmakologija
Klinička ispitivanja
Indikacije i upotreba
kontraindikacije
Mjere opreza
Nuspojave
predoziranje
Doziranje i primjena
nabavlja
Prekoza, akarboza, podaci o pacijentu (na običnom engleskom)
Opis
Prekoza® (tablete akarboze) je oralni inhibitor alfa-glukozidaze za upotrebu u liječenju šećerne bolesti tipa 2. Akarboza je oligosaharid koji se dobiva fermentacijskim procesom mikroorganizma, Actinoplanes utahensis, a kemijski je poznat kao 0-4,6-dideoksi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroksi-3- (hidroksimetil) -2-cikloheksen-l-il] amino] -8 ± D-glukopiranozil- (l † 4) -0-Î ± -D-glukopiranozil- (1 â †) 4) D-glukoza. To je bijeli do gotovo bijeli prah molekulske težine 645,6. Akarboza je topiva u vodi i ima pK od 5.1. Njegova empirijska formula je C25H43NE18 a njegova je kemijska struktura sljedeća:
Prekoza je dostupna u obliku tableta od 25 mg, 50 mg i 100 mg za oralnu upotrebu. Neaktivni sastojci su škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat i koloidni silicijev dioksid.
vrh
Klinička farmakologija
Akarboza je složen oligosaharid koji odgađa probavu unesenih ugljikohidrata, što rezultira manjim porastom koncentracije glukoze u krvi nakon obroka. Kao posljedica smanjenja glukoze u plazmi, Prekoza smanjuje razinu glikoziliranog hemoglobina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Sistemska neenzimska glikozilacija proteina, što se odražava na razine glikoziliranog hemoglobina, funkcija je prosječne koncentracije glukoze u krvi tijekom vremena.
Mehanizam djelovanja: Za razliku od sulfonilureje, Prekoza ne pojačava lučenje inzulina. Antihiperglikemijsko djelovanje akarboze rezultat je konkurentne, reverzibilne inhibicije enzima alfa-glukozida crijevne alfa-amilaze gušterače, koja je vezana na membranu. Pankreasna alfa-amilaza hidrolizira složene škrobove do oligosaharide u lumenu tankog crijeva, dok crijevno vezano na membranu alfa-glukozidaze hidroliziraju oligosaharide, triksaharide i disaharide u glukozu i druge monosaharide u granici četkice malih crijevo. U bolesnika s dijabetesom, inhibicija ovog enzima dovodi do odgođene apsorpcije glukoze i smanjenja postprandijalne hiperglikemije.
Kako je njegov mehanizam djelovanja različit, učinak Prekoze na pojačanje glikemijske kontrole aditivan je onom sulfonilureje, inzulina ili metformina kada se koristi u kombinaciji. Uz to, Prekoza smanjuje inzulinotropne i sulfoniluree na povećanje tjelesne težine.
Akarboza nema inhibicijsko djelovanje prema laktazi i stoga se ne može očekivati da inducira laktoznu intoleranciju.
farmakokinetika:
Apsorpcija: U istraživanju na 6 zdravih muškaraca manje od 2% oralne doze akarboze apsorbirano je kao aktivni lijek, dok je otprilike 35% ukupne radioaktivnosti iz oralne doze označene sa 14C. Prosječno 51% oralne doze izlučilo se iz izmeta kao neporaženo radioaktivnost povezano s lijekom u roku od 96 sati od ingestije. Budući da akarboza djeluje lokalno u gastrointestinalnom traktu, terapija je željena ove niske sistemske bioraspoloživosti matičnog spoja. Nakon oralnog doziranja zdravih dobrovoljaca s 14C obilježenom akarbozom, bile su vršne koncentracije radioaktivnosti u plazmi postignute 14-24 sata nakon doziranja, dok su vršne koncentracije aktivnog lijeka u plazmi dosegnute približno na 1 sat. Odgođena apsorpcija radioaktivnosti vezane uz akarbozu odražava apsorpciju metabolita koji mogu nastati ili crijevnim bakterijama ili crijevnom enzimskom hidrolizom.
Metabolizam: Akarboza se metabolizira isključivo u gastrointestinalnom traktu, uglavnom crijevnim bakterijama, ali i probavnim enzimima. Dio tih metabolita (približno 34% doze) apsorbira se i nakon toga se izlučuje u urinu. Najmanje 13 metabolita odvojeno je kromatografski od uzoraka urina. Glavni metaboliti identificirani su kao 4-metilpirogalolni derivati (tj. Konjugati sulfata, metila i glukuronida). Jedan metabolit (nastao cijepanjem molekule glukoze iz akarboze) također ima inhibitorno djelovanje alfa-glukozidaze. Ovaj metabolit, zajedno s matičnim spojem, koji se prikupio iz urina, čini manje od 2% ukupne primijenjene doze.
Izlučivanje: Udio akarboze koji se apsorbira kao netaknut lijek gotovo se u potpunosti izlučuje bubrezima. Kad se akarboza davala intravenski, 89% doze oporavljeno je u urinu kao aktivni lijek u roku od 48 sati. Suprotno tome, manje od 2% oralne doze prikupljeno je u urinu kao aktivni lijek (tj. Matični spoj i aktivni metabolit). To je u skladu s niskom bioraspoloživošću matičnog lijeka. Poluživot aktivnosti uklanjanja plazme iz plazme je kod zdravih dobrovoljaca približno 2 sata. Posljedično, ne dolazi do nakupljanja lijekova tri puta dnevno (t.i.d.) oralnim doziranjem.
Posebne populacije: Srednja vrijednost postojanog stanja ispod krivulje (AUC) i maksimalne koncentracije akarboze bile su približno 1,5 puta veće u starijih osoba u usporedbi s mladim dobrovoljcima; međutim, te razlike nisu bile statistički značajne. Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega (Clcr <25 mL / min / 1.73m2) postigli su oko 5 puta veće vršne koncentracije akarboze u plazmi i 6 puta veće AUC od dobrovoljaca s normalnom funkcijom bubrega. Nisu provedena ispitivanja farmakokinetičkih parametara akarboze prema rasi. U američkim kontroliranim kliničkim studijama prekoze u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, smanjenjem glikoziliranog hemoglobina razina bila je slična u bijelaca (n = 478) i Afroamerikanaca (n = 167), s trendom boljeg reagiranja u latinoamerikancima (N = 132).
Interakcije lijekova i lijekova: Studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da prekoza ne utječe ni na farmakokinetiku, niti na farmakodinamiku nifedipina, propranolola ili ranitidina. Prekosedid ne ometa apsorpciju ili dispoziciju sulfonilurea gliburida u bolesnika s dijabetesom. Precosemay utječe na bioraspoloživost digoksina i može zahtijevati prilagođavanje doze digoksina za 16% (90% intervala pouzdanosti: 8-23%), smanjenje prosječnog Cmax od digoksin za 26% (90% intervala pouzdanosti: 16-34%) i smanjuje srednje najniže koncentracije digoksina za 9% (90% -tna granica pouzdanosti: 19% pad na 2% povećati). (Vidjeti MJERE OPREZA, Interakcije lijekova).
Količina metformina apsorbirane tijekom uzimanja Prekoze bila je ekvivalentna količini apsorbiranoj tijekom uzimanja placeba, kako je naznačeno vrijednosti AUC u plazmi. Međutim, najveća razina metformina u plazmi smanjena je za otprilike 20% tijekom uzimanja Prekoze zbog malog kašnjenja u apsorpciji metformina. Klinički je značajna interakcija Prekoze i metformina malo.
vrh
Klinička ispitivanja
Kliničko iskustvo ispitivanja ispitivanja doze kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 samo na dijetalnom liječenju: Rezultati šest kontroliranih, fiksnih doza, monoterapijske studije prekoze u liječenju šećerne bolesti tipa 2, u koje je uključeno 769 bolesnika liječenih prekozom, kombinirane su i ponderirane prosjek razlike od prosjeka promjene od placeba u odnosu na početnu vrijednost glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) izračunat je za svaku razinu doze kao predstavljeno u nastavku:
stol 1
| Srednja promjena placeba oduzeta u HbA1c u studijama monoterapije s fiksnom dozom | |||
|---|---|---|---|
| Doza prekoze * | N | Promjena u HbA1c % |
p-vrijednost |
| * Prekoza se statistički značajno razlikovala od placeba u svim dozama. Iako nije bilo statistički značajnih razlika među srednjim rezultatima za doze u rasponu od 50 do 300 mg t.i.d., neki pacijenti mogu imati koristi povećanjem doze s 50 na 100 mg t.i.d. | |||
| ** Iako su studije koristile maksimalnu dozu od 200 ili 300 mg t.i.d., maksimalna preporučena doza za pacijente 60 kg iznosi 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Rezultati tih šest fiksnih doza, studije monoterapije također su kombinirane za dobivanje ponderiranog prosjeka razlike od placeba u srednjoj promjeni od osnovne za jednočasovne postprandijalne razine glukoze u plazmi, kao što je prikazano u nastavku lik:
1* Prekoza se statistički značajno razlikovala od placeba u svim dozama s obzirom na učinak na jednočasovnu postprandijalnu glukozu u plazmi.
2** 300 mg t.i.d. Režim prekoze bio je bolji od nižih doza, ali nisu postojale statistički značajne razlike od 50 do 200 mg t.i.d.
Kliničko iskustvo bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 na monoterapiji ili u kombinaciji sa sulfonilureama, metforminom ili inzulin: Prekoza je proučavana kao monoterapija i kao kombinirana terapija sulfonilurejom, metforminom ili inzulinom tretman. Učinci liječenja na razine HbA1c i jednosatne postprandijalne razine glukoze sažeti su za četiri dvostruko slijepa randomizirana ispitivanja placeba kontrolirana u Sjedinjenim Državama u tablicama 2 i 3, odnosno. Razlike u liječenju od placeba, koje su sažeto u nastavku, bile su statistički značajne za obje varijable u svim tim studijama.
Studija 1 (n = 109) uključivala je pacijente u pozadinskoj obradi samo dijetom. Srednji učinak dodavanja terapiji Precoseto dijetom bila je promjena u HbA1c od -0,78% i poboljšanje jednočasovne postprandijalne glukoze od -74,4 mg / dL.
U studiji 2 (n = 137), srednji učinak dodavanja Prekoze maksimalnoj terapiji sulfonilurejom bila je promjena u HbA1c od -0,54% i poboljšanje jednosatne postprandijalne glukoze od -33,5 mg / dL.
U studiji 3 (n = 147), srednji učinak dodavanja Prekoze maksimalnoj terapiji metforminom bila je promjena u HbA1c od -0,65% i poboljšanje jednočasovne postprandijalne glukoze od -34,3 mg / dL.
Studija 4 (n = 145) pokazala je da se prekoza dodaje pacijentima na pozadini liječenja inzulinom rezultiralo je srednjom promjenom HbA1c od -0,69% i poboljšanjem jednosatne postprandijalne glukoze od -36,0 mg / dL.
Jednogodišnja studija Prekoze kao monoterapije ili u kombinaciji sa sulfonilurejom, metforminom ili inzulinom tretman je proveden u Kanadi u kojem je 316 bolesnika uključeno u analizu primarne učinkovitosti (Slika 2). U prehrambenoj skupini, sulfonilurei i metforminima, prosječni pad HbA1c proizveden dodavanjem Prekoze bio je statistički značajan u šest mjeseci, a taj je učinak bio trajan jednu godinu. U bolesnika liječenih prekozom inzulinom došlo je do statistički značajnog smanjenja HbA1c u šest mjeseci, a trend smanjenja na jednoj godini.
Tablica 2: Učinak prekoze na HbA1c
| HbA1c (%) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| studija | liječenje | srednja Osnovna linija |
Zlobna promjena od osnovneb |
liječenje Razlika |
p-vrijednost |
| Normalni raspon HbA1c: 4-6% | |||||
| b Nakon četiri mjeseca liječenja u studiji 1, i šest mjeseci u studijama 2, 3 i 4 | |||||
| c SFU, sulfonilurea, maksimalna doza | |||||
| dIako su studije koristile maksimalnu dozu do 300 mg t.i.d., najveća preporučena doza za pacijente od 60 kg iznosi 50 mg t.i.d.; maksimalna preporučena doza za pacijente> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformin doziran na 2000 mg / dan ili 2500 mg / dan | |||||
| f Srednja doza inzulina 61 U / dan | |||||
| gRezultati se prilagođavaju zajedničkoj osnovnoj vrijednosti od 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus dijeta | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Prekoza 100 mg t.i.d. Plus dijeta |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Prekoza 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus Metformine |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus inzulinaf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus inzulinaf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tablica 3: Učinak prekoze na postprandijalnu glukozu
| Jednomasna postprandijalna glukoza (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| studija | liječenje | srednja Osnovna linija |
Zlobna promjena od osnovne |
liječenje Razlika |
p-vrijednost |
| Nakon četiri mjeseca liječenja u studiji 1, i šest mjeseci u studijama 2, 3 i 4 | |||||
| b SFU, sulfonilurea, maksimalna doza | |||||
| c Iako su studije koristile maksimalnu dozu do 300 mg t.i.d., najveća preporučena doza za pacijente od 60 kg iznosi 50 mg t.i.d.; maksimalna preporučena doza za pacijente> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin doziran na 2000 mg / dan ili 2500 mg / dan | |||||
| e Srednja doza inzulina 61 U / dan | |||||
| f Rezultati su prilagođeni uobičajenoj osnovnoj vrijednosti od 273 mg / dL | |||||
| 1 | Placebo Plus dijeta | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Prekoza 100 mg t.i.d. Plus dijeta |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Prekoza 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus Metformind |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus inzulinae | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus inzulinae |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Slika 2: Učinci prekoze (
) i Placebo (
) o srednjoj promjeni razine HbA1c od početne tijekom jednogodišnjeg ispitivanja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 kada se koriste u kombinaciji s: (A) dijetom; (B) sulfonilurea; (C) metformin; ili (D) inzulina. Ispitane su razlike u liječenju od 6 do 12 mjeseci: * p <0,01; # p = 0,077.
vrh
Indikacije i upotreba
Prekoza, kao monoterapija, naznačena je kao dodatak prehrani za snižavanje glukoze u krvi kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 čija se hiperglikemija ne može upravljati samo dijetom. Prekoza se također može koristiti u kombinaciji sa sulfonilurejom kada dijeta plus prekoza ili sulfonilureja ne dovode do odgovarajuće glikemijske kontrole. Također, Precosemay se koristi u kombinaciji s inzulinom ili metforminom. Učinak Prekoze na pojačanje glikemijske kontrole aditivan je onome sulfonilureje, inzulina ili metformina ako se koristi u kombinaciji, vjerojatno zato što je njegov mehanizam djelovanja različit.
U pokretanju liječenja šećerne bolesti tipa 2, prehrana treba naglasiti kao primarni oblik liječenja. Ograničenje kalorija i gubitak kilograma neophodni su kod pretilih bolesnika s dijabetesom. Samo pravilno upravljanje dijetom može biti učinkovito u kontroli glukoze u krvi i simptoma hiperglikemije. Važnost redovite tjelesne aktivnosti, kada je to primjereno, također treba naglasiti. Ako ovaj program liječenja ne uspije rezultirati odgovarajućom glikemijskom kontrolom, treba razmotriti uporabu Prekoze. Korištenje Prekoze liječnik i pacijent moraju promatrati kao liječenje kao dodatak prehrani, a ne kao nadomjestak prehrani ili kao prikladan mehanizam za izbjegavanje prehrambenih ograničenja.
vrh
kontraindikacije
Prekoza je kontraindicirana u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na lijek i u bolesnika s dijabetičkom ketoacidozom ili cirozom. Prekoza je također kontraindicirana u bolesnika s upalnom bolesti crijeva, ulkusom debelog crijeva, djelomičnom crijevnom opstrukcijom ili u bolesnika predisponiranih za crijevnu opstrukciju. Osim toga, Prekoza je kontraindicirana u bolesnika koji imaju kronične crijevne bolesti povezane s izraženim poremećajima probavu ili apsorpciju i u bolesnika koji imaju stanja koja se mogu pogoršati kao rezultat povećanog stvaranja plinova u crijevo.
vrh
Mjere opreza
Općenito
Hipoglikemija: Zbog svog mehanizma djelovanja prekoza, ako se daje sama, ne bi trebala uzrokovati hipoglikemiju u postenom ili postprandijalnom stanju. Sulfonilurea ili inzulin mogu izazvati hipoglikemiju. Budući da će prekoza koja se daje u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom uzrokovati daljnje snižavanje glukoze u krvi, može povećati mogućnost hipoglikemije. Hipoglikemija se ne javlja kod pacijenata koji primaju metformin sami u uobičajenim okolnostima upotrebe, i nije primijećena povećana učestalost hipoglikemije u bolesnika kada je Prekoza dodana metforminu terapija. Oralna glukoza (dekstroza), čiju apsorpciju Preko ne inhibira, treba koristiti umjesto saharoze (trskog šećera) u liječenju blage do umjerene hipoglikemije. Saharoza, čiju hidrolizu u glukozu i fruktozu inhibira Prekoza, nije pogodna za brzu korekciju hipoglikemije. Teška hipoglikemija može zahtijevati upotrebu intravenske infuzije glukoze ili injekcije glukagona.
Povišena razina transaminaze u serumu: U dugoročnim studijama (do 12 mjeseci, uključujući doze prekoze do 300 mg t.i.d.) u Sjedinjenim Državama, povišenja serumskih transaminaza (AST i / ili ALT) koje su nastale liječenjem iznad gornje granice normale (ULN), veće od 1,8 puta više od ULN i veće od 3 puta se ULN dogodio kod 14%, 6% i 3%, bolesnika liječenih prekozom, u usporedbi sa 7%, 2% i 1%, koji su bili liječeni placebom pacijenata. Iako su ove razlike između tretmana bile statistički značajne, ove povišice bile su asimptomatske, reverzibilni, češći kod žena i, općenito, nisu bili povezani s drugim dokazima disfunkcije jetre. Pored toga, čini se da su ti povišenje serumske transaminaze ovisni o dozi. U američkim studijama, uključujući doze prekoze do maksimalno odobrene doze od 100 mg t.i.d., liječenje koje je izlazilo iz AST lijeka i / ili ALT na bilo kojoj razini ozbiljnosti bili su slični između bolesnika liječenih Prekozom i placebo liječenih (p ≥ 0,496).
U oko 3 milijuna pacijentskih godina međunarodnog iskustva nakon stavljanja lijeka u promet s Prekozom, 62 slučaja zabilježeno je povišenje serumske transaminaze> 500 IU / L (od kojih je 29 bilo povezano sa žuticom). Četrdeset i jedan od tih 62 pacijenta liječeno je sa 100 mg t.i.d. ili veći i 33 od 45 pacijenata za koje je prijavljeno da su težine težine <60 kg. U 59 slučajeva gdje je zabilježeno praćenje, jetrene se nepravilnosti poboljšale ili su se riješile nakon prestanka uzimanja Prekoze u 55, a u dva su bila nepromijenjena. Zabilježeno je nekoliko slučajeva fulminantnog hepatitisa sa smrtnim ishodom; odnos prema akarbozi je nejasan.
Gubitak kontrole glukoze u krvi: Kada su bolesnici s dijabetesom izloženi stresu poput vrućice, traume, infekcije ili operacije, može doći do privremenog gubitka kontrole glukoze u krvi. U takvim vremenima može biti potrebna privremena inzulinska terapija.
Informacije za pacijente:
Pacijentima treba reći da uzimaju Prekozu oralno tri puta dnevno na početku (s prvim zalogajem) svakog glavnog obroka. Važno je da se pacijenti i dalje pridržavaju dijetalnih uputa, redovitog programa vježbanja i redovitog testiranja urina i / ili glukoze u krvi.
Sama prekoza ne uzrokuje hipoglikemiju čak i ako se daje pacijentima koji gladuju. Sulfonilurea i inzulin mogu sniziti razinu šećera u krvi dovoljno da uzrokuju simptome ili ponekad po život opasnu hipoglikemiju. Budući da će prekoza koja se daje u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom uzrokovati daljnje snižavanje šećera u krvi, može povećati hipoglikemijski potencijal ovih sredstava. Hipoglikemija se ne javlja kod pacijenata koji primaju metformin sami u uobičajenim okolnostima upotrebe, i nije primijećena povećana učestalost hipoglikemije u bolesnika kada je Prekoza dodana metforminu terapija. Rizik od hipoglikemije, simptomi i liječenje te stanja koja predisponiraju za njegov razvoj trebali bi dobro razumjeti pacijenti i odgovorni članovi obitelji. Budući da Prekoza sprečava raspad šećera u stolnom obliku, pacijenti bi trebali imati lako dostupan izvor glukoze (dekstroza, D-glukoza) za liječenje simptoma niskog šećera u krvi tijekom uzimanja Prekoze u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulin.
Ako se kod Prekoze pojave nuspojave, obično se razvijaju tijekom prvih nekoliko tjedana terapije. Oni su najčešće blagi do umjereni gastrointestinalni učinci, poput nadutosti, proljeva ili nelagode u trbuhu, a općenito smanjuju učestalost i intenzitet s vremenom.
Laboratorijski testovi:
Terapijski odgovor na Prekozu treba pratiti periodičnim testovima glukoze u krvi. Za praćenje dugoročne kontrole glikemije preporučuje se mjerenje razine glikoziliranog hemoglobina.
Prekoza, posebno u dozama većim od 50 mg t.i.d., može dovesti do povišenja serumskih transaminaza i, u rijetkim slučajevima, hiperbilirubinemije. Preporučuje se provjera razine transaminaza u serumu svaka 3 mjeseca tijekom prve godine liječenja Prekozom i periodično nakon toga. Ako se opazi povišena transaminaza, može se ukazati na smanjenje doziranja ili prekid terapije, posebno ako povišenja traju.
Oštećenje bubrega:
Plazemske koncentracije prekoze u dobrovoljnih oštećenja bubrega proporcionalno su povećane u odnosu na stupanj bubrežne disfunkcije. Dugotrajna klinička ispitivanja u bolesnika s dijabetesom sa značajnom bubrežnom disfunkcijom (kreatinin u serumu> 2,0 mg / dL) nisu provedena. Stoga se ne preporučuje liječenje ovih bolesnika Prekozom.
Interakcije s lijekovima:
Određeni lijekovi obično stvaraju hiperglikemiju i mogu dovesti do gubitka kontrole glukoze u krvi. Ovi lijekovi uključuju tiazide i druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, štitnjače, estrogeni, oralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kiselina, simpatomimetici, lijekovi koji blokiraju kalcijeve kanale i izoniazid. Kada se takvi lijekovi daju pacijentu koji prima Prekozu, pacijenta treba pomno promatrati zbog gubitka kontrole glukoze u krvi. Kada se takvi lijekovi povuku od pacijenata koji primaju Prekozu u kombinaciji sa sulfonilureama ili inzulinom, potrebno je pažljivo promatrati bolesnike radi bilo kakvih dokaza o hipoglikemiji.
Pacijenti koji primaju sulfonilureju ili inzulin: Sulfonilureja ili inzulin mogu izazvati hipoglikemiju. Prekoza koja se daje u kombinaciji sa sulfonilureom ili inzulinom može uzrokovati daljnje snižavanje glukoze u krvi i može povećati mogućnost hipoglikemije. Ako dođe do hipoglikemije, potrebno je izvesti odgovarajuća prilagođavanja doziranja ovih sredstava. Vrlo rijetko zabilježeni su pojedinačni slučajevi hipoglikemijskog šoka u bolesnika koji su primali terapiju prekomom u kombinaciji sa sulfonilureama i / ili inzulinom.
Crijevni adsorbenti (npr. Ugljen) i pripravci probavnog enzima koji sadrže cijepanje ugljikohidrata enzimi (npr. amilaza, pankreatin) mogu umanjiti učinak Prekoze i ne smiju se uzimati istodobno.
Pokazalo se da prekoza mijenja bioraspoloživost digoksina kada se istodobno primjenjuju, što može zahtijevati prilagodbu doze digoksina. (Vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA, Interakcije lijekova i lijekova).
Karcinogeneza, mutageneza i oštećenje plodnosti:
Provedeno je osam ispitivanja karcinogenosti s akarbozom. Provedeno je šest studija na štakorima (dva soja, Sprague-Dawley i Wistar), a dva istraživanja provedena su na hrčcima.
U prvoj studiji na štakorima, štakori Sprague-Dawley primali su akarbozu u hrani u velikim dozama (do oko 500 mg / kg tjelesne težine) kroz 104 tjedna. Liječenje akarbozom rezultiralo je značajnim povećanjem učestalosti bubrežnih tumora (adenomi i adenokarcinomi) i benignih tumora Leydigovih stanica. Ova je studija ponovljena sa sličnim ishodom. Izvršene su daljnje studije za odvajanje izravnih kancerogenih učinaka akarboze od neizravnih učinaka koja proizlazi iz neuhranjenosti ugljikohidrata izazvane velikim dozama akarboze primijenjene u studije. U jednom istraživanju koje je koristilo štakore Sprague-Dawley, akarbozu je pomiješao sa hranom, ali je nedostatak ugljikohidrata spriječen dodatkom glukoze u prehranu. U 26-mjesečnom istraživanju štakora Sprague-Dawley, akarbozu su davali svakodnevno, nakon prandiranja kako bi se izbjegli farmakološki učinci lijeka. U obje ove studije, nije se povećala učestalost bubrežnih tumora utvrđenih u izvornim studijama. U dvije odvojene studije na štakorima Wistar, akarboza je također davana u hrani i postprandijalnom ispiranju. Nijedna od ovih studija o štakora Wistar nije utvrđena povećana učestalost bubrežnih tumora. U dva ispitivanja hranjenja hrčaka, sa i bez dodavanja glukoze, također nije bilo dokaza o kancerogenosti.
Akarboza nije izazvala oštećenje DNK in vitro u CHO testovima kromosomske aberacije, ispitivanju bakterijske mutageneze (Ames) ili u vezivanju DNA vezanja. In vivo, u dominantnom smrtonosnom testu kod muških miševa ili na mišjem mikronukleusnom testu nije otkriveno oštećenje DNA.
Studije plodnosti provedene na štakorima nakon oralne primjene nisu imale štetan učinak na plodnost niti na ukupnu sposobnost reprodukcije.
Trudnoća:
Teratogeni učinci: Trudnoća kategorija B. Sigurnost Prekoze u trudnica nije utvrđena. Studije reprodukcije provedene su na štakorima u dozama do 480 mg / kg (što odgovara 9 puta većoj izloženosti u ljudi, na temelju razine lijeka u krvi) i nisu otkrili dokaze o oslabljenoj plodnosti ili štetnosti ploda zbog akarboza. Kod kunića smanjeno povećanje tjelesne težine majki, vjerojatno rezultat farmakodinamičke aktivnosti visokih doza akarboze u crijevima, možda je odgovoran za neznatno povećanje broja embrionalnih gubitaka. Međutim, zečevi koji su dobili 160 mg / kg akarboze (što odgovara 10 puta većoj dozi u čovjeka, na temelju površine tijela) nisu pokazali dokaz embriotoksičnosti i nije bilo dokaza o teratogenosti u dozi 32 puta većoj od doze za čovjeka (na temelju površine tijela područje). Međutim, ne postoje adekvatna i dobro kontrolirana ispitivanja prekoze na trudnicama. Budući da studije reprodukcije životinja ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, ovaj lijek treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je to očigledno potrebno. Budući da trenutne informacije snažno sugeriraju da su nenormalne razine glukoze u krvi tijekom trudnoće povezane i s većom učestalošću urođenih anomalija Kako povećani neonatalni morbiditet i smrtnost, većina stručnjaka preporučuje primjenu inzulina tijekom trudnoće kako bi se održavala razina glukoze u krvi što bliža normalnoj moguće.
Majke koje doje: Mala količina radioaktivnosti pronađena je u mlijeku štakora koje su dojile nakon primjene radioaktivno obilježene akarboze. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, lijek Precoses ne smije se davati dojilji.
Primjena u djece: Sigurnost i učinkovitost prekoze u pedijatrijskih bolesnika nisu utvrđene.
Gerijatrijska upotreba: Od ukupnog broja ispitanika u kliničkim studijama Prekoze u Sjedinjenim Državama, 27 posto je bilo starije od 65 godina, dok je 4 posto imalo 75 i više godina. Nisu primijećene sveukupne razlike u sigurnosti i učinkovitosti između ovih ispitanika i mlađih ispitanika. Srednje stanje ustaljenog stanja ispod krivulje (AUC) i maksimalne koncentracije akarboze bile su približno 1,5 puta veće u starijih osoba u usporedbi s mladim dobrovoljcima; međutim, te razlike nisu bile statistički značajne.
vrh
Nuspojave
Digestivni trakt: Gastrointestinalni simptomi su najčešće reakcije na Prekozu. U američkim placebo kontroliranim ispitivanjima, učestalost bolova u trbuhu, proljeva i nadimanja bila su 19%, 31% i 74% 1255. bolesnici liječeni Prekozom 50-300 mg t.i.d., dok su slične učestalosti bile 9%, 12% i 29% u 999 placebo liječenih pacijenata. U jednogodišnjem istraživanju sigurnosti tijekom kojeg su pacijenti vodili dnevnike gastrointestinalnih simptoma, bolova u trbuhu i proljeva sklon vraćanju na razine prethodne obrade, a učestalost i intenzitet nadimanja povećavali su se vremenom vrijeme. Simptomi pojačanog gastrointestinalnog trakta u bolesnika liječenih Prekošom manifestacija su mehanizam djelovanja Prekoze i vezani su za prisutnost nerazrijeđenih ugljikohidrata u donjem GI trakta.
Ako se ne poštuje propisana dijeta, mogu se pojačati crijevne nuspojave. Ako se usprkos pridržavanju propisane dijabetičke prehrane pojave snažno uznemirujući simptomi, potrebno je konzultirati liječnika i dozu privremeno ili trajno smanjiti.
Povišene razine transaminaza u serumu: Vidi MJERE OPREZA.
Ostali nenormalni laboratorijski nalazi: Mala smanjenja hematokrita češće su se javljala u Pacijenti liječeni prekomom nego u bolesnika liječenih placebom, ali nisu bili povezani sa smanjenjem broja lijekova hemoglobin. Niska razina kalcija u serumu i niska razina vitamina B6 u plazmi povezane su s terapijom Prekozom, ali se smatra da su ili lažni ili nemaju klinički značaj.
Izvješća o neželjenim događajima nakon marketinga:
Dodatni štetni događaji izviješteni iz svjetskog iskustva nakon stavljanja na tržište uključuju preosjetljive kožne reakcije (npr. osip, eritem, eksanthema i uticarija), edemi, ileus / subileus, žutica i / ili hepatitis i pridružena oštećenja jetre (Vidjeti MJERE OPREZA.)
vrh
predoziranje
Za razliku od sulfonilureje ili inzulina, predoziranje Prekoze neće rezultirati hipoglikemijom. Predoziranje može rezultirati prolaznim povećanjem nadutosti, proljevom i trbušnom nelagodom koja ubrzo umire. U slučajevima predoziranja pacijentu se sljedećih 4-6 sati ne smiju davati pića ili obroci koji sadrže ugljikohidrate (polisaharide, oligosaharide i disaharide).
vrh
Doziranje i primjena
Ne postoji fiksni režim doziranja za liječenje šećerne bolesti s Prekozom ili bilo kojim drugim farmakološkim sredstvom. Doziranje Prekoze mora se individualizirati na osnovi učinkovitosti i tolerancije, a ne prekoračiti maksimalnu preporučena doza od 100 mg t.i.d. Prekozu je potrebno uzimati tri puta dnevno na početku (s prvim zalogajem) svakog od glavnih sastojaka obrok. Prekozu je potrebno započeti niskom dozom, s postupnim eskaliranjem doze kako je opisano u nastavku, kako bi se smanjili gastrointestinalne nuspojave i omogućiti određivanje minimalne doze potrebne za adekvatnu kontrolu glikemije pacijenta.
Tijekom započinjanja liječenja i titracije doze (vidi dolje), može biti jednočasovna postprandijalna glukoza u plazmi koristi se za određivanje terapijskog odgovora na Prekozu i identificiranje minimalne učinkovite doze za pacijent. Nakon toga, glikozilirani hemoglobin treba izmjeriti u razmacima od otprilike tri mjeseca. Terapeutski cilj trebao bi biti snižavanje razina glukoze u plazmi i glukoziliranog nivoa hemoglobina na normalnu ili blizu normalno korištenjem najniže učinkovite doze Prekoze, bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa sulfonilureama, inzulinom ili metformin.
Početna doza: Preporučena početna doza Prekoze je 25 mg, koja se daje oralno tri puta dnevno na početku (s prvim zalogajem) svakog glavnog obroka. Međutim, neki pacijenti mogu imati koristi od postupnog titriranja doze radi minimiziranja gastrointestinalnih nuspojava. To se može postići pokretanjem liječenja od 25 mg jednom dnevno i naknadnim povećanjem učestalosti davanja za postizanje 25 mg t.i.d.
Doziranje održavanja: Jednom 25 mg t.i.d. postignut je režim doziranja, doza predkoze treba prilagoditi na Intervali od 4-8 tjedana temeljeni na jednočasovnoj postprandijalnoj razini glukoze ili glikoziliranog hemoglobina i na tolerancija. Doziranje se može povećati s 25 mg t.i.d. do 50 mg t.i.d. Neki pacijenti mogu imati koristi od daljnjeg povećanja doze na 100 mg t.i.d. Doza održavanja kreće se od 50 mg t.i.d. do 100 mg t.i.d. Međutim, budući da pacijenti s malom tjelesnom težinom mogu biti povećani rizik za povišene serumske transaminaze, samo titranje bolesnika s tjelesnom težinom> 60 kg treba uzimati u titraciju doze iznad 50 mg t.i.d. (vidjeti MJERE OPREZA). Ako se ne opazi daljnje smanjenje postprandijalne razine glukoze ili glikoziliranog hemoglobina s titracijom do 100 mg t.i.d., treba razmotriti smanjenje doze. Jednom kada se uspostavi djelotvorno i podnošljivo doziranje, treba ga održavati.
Maksimalno doziranje: Najveća preporučena doza za pacijente od 60 kg iznosi 50 mg t.i.d. Maksimalna preporučena doza za pacijente> 60 kg je 100 mg t.i.d.
Pacijenti koji primaju sulfonilureju ili inzulin: Sulfonilureja ili inzulin mogu izazvati hipoglikemiju. Prekoza koja se daje u kombinaciji sa sulfonilureom ili inzulinom uzrokovat će daljnje snižavanje glukoze u krvi i može povećati mogućnost hipoglikemije. Ako dođe do hipoglikemije, potrebno je izvesti odgovarajuća prilagođavanja doziranja ovih sredstava.
vrh
Kako se nabavlja
Prekoza je dostupna u obliku 25 mg, 50 mg ili 100 mg okruglih tableta bez kože. Snaga svake tablete je bijele do žute boje. Tableta od 25 mg kodirana je s natpisom "Prekoza" na jednoj strani i "25" na drugoj strani. Tableta od 50 mg kodirana je riječima "Prekoza" i "50" na istoj strani. Tableta od 100 mg kodirana je riječima "Prekoza" i "100" na istoj strani. Prekoza je dostupna u bocama od 100 i 50 mg jačine u pakovanjima od 100.
| snaga | NDC | Tableta identifikacija |
|
|---|---|---|---|
| Boce od 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Prekoza 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Prekoza 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Prekoza 100 | |
| Jedinica doze Paketi od 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Prekoza 50 |
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Zaštititi od vlage. Za boce držite spremnik čvrsto zatvorenim.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Napravljeno u Njemačkoj
08753825, R.3
© 2004, Bayer Pharmaceuticals Corporation
Tiskana u U.S.A.
zadnji put ažurirano 11/2008
Prekoza, akarboza, podaci o pacijentu (na običnom engleskom)
Detaljne informacije o znakovima, simptomima, uzrocima, liječenjima dijabetesa
Podaci u ovoj monografiji nisu namijenjeni pokrivanju svih mogućih upotreba, uputa, mjera opreza, interakcija s lijekovima ili štetnih učinaka. Ovi podaci su generalizirani i nisu zamišljeni kao posebni medicinski savjeti. Ako imate pitanja o lijekovima koje uzimate ili želite više informacija, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
natrag na: Pregledajte sve lijekove za dijabetes
